Реферат: Аллергические заболевания и их лечение

Аллергическая патология являются одной из актуальных проблем современной медицины. По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время аллергические болезни занимают по распространенности третье место, а по прогнозам ВОЗ эти болезни к 2005 году займут первое место в структуре заболеваемости (Е.Н. Сидоренко, 1991; Г.И. Смирнова, 1991; Р.М. Хаитов, 1997; J. Soriano et. al., 1996).

Дата добавления на сайт: 10 апреля 2024

Скачать работу 'Аллергические заболевания и их лечение':

Аллергическая патология являются одной из актуальных проблем современной медицины. По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время аллергические болезни занимают по распространенности третье место, а по прогнозам ВОЗ эти болезни к 2005 году займут первое место в структуре заболеваемости (Е.Н. Сидоренко, 1991; Г.И. Смирнова, 1991; Р.М. Хаитов, 1997; J. Soriano et. al., 1996).
Уровень аллергической заболеваемости более чем впечатляющий, приблизительно каждый пятый житель планеты имеет или имел те или иные проявления аллергии. Отмечено беспрецедентное увеличение распространенности этих болезней. Результаты эпидемиологических исследований аллергических болезней свидетельствуют о широкой их распространенности в различных регионах мира - в среднем около 10% населения земного шара страдает различными формами аллергической патологии. При этом отмечается выраженная тенденция к ежегодному увеличению их частоты.
H. Drexler et. al. (1996), Н. Ехner et. al. (1996), W. Dorsch (1997) свидетельствуют, что к настоящему времени у 20% населения Европы и США проявляются различные аллергические реакции. Распространенность аллергических болезней в разных регионах России составляет 15-30%, а в некоторых экологически неблагополучных районах она достигает 40-50% (Р.М. Хаитов, 1998).
Особенно тревожным является значительный рост аллергических болезней у детей. Более того, сама аллергическая патология меняется. Для растущего организма характерны множественные функциональные расстройства, сочетающиеся с аллергизацией и нарушениями иммунорегуляторных процессов, что нередко обусловливает резистентность к традиционной терапии.
Участились случаи тяжелых форм аллергической патологии у детей: бронхиальной астмы, дермо-респираторного синдрома, и особенно таких тяжелых форм аллергодерматозов как токсидермия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла (Г.И. Смирнова, 1998; J. Roujeau et. al., 1994; Leung D. et. al., 1995, 1997).
Это явление многие исследователи связывают с влиянием значительного комплекса неблагоприятных факторов. Среди них наиболее важны: нарушения экологии - загрязнение окружающей среды - воздуха, продуктов питания и воды, факторами физической, химической или биологической природы, которые часто являются аллергенами или кофакторами аллергии; патология течения беременности и родов; высокая частота искусственного вскармливания детей; одностороннее несбалансированное питание детей особенно до 1 года, дефицит витаминов и микроэлементов; злоупотребление высокоаллергенными продуктами; рост патологии органов желудочно-кишечного тракта у детей (в 10 раз); бесконтрольное и необоснованное применение высокотоксичных лекарственных препаратов и самолечение (А.А. Баранов, 1998; Г.И. Смирнова, 1991, 1998; Р.М. Хаитов и др., 1998, 2000; C. Astarita et. al., 1996; L. Businco et. al., 1997).
Комплекс этих факторов оказывает мощное влияние на качество здоровья ребенка, приводит к нарушениям иммунной толерантности, нейроэндокринной регуляции и микроэкологии растущего организма и определяет темпы формирования аллергической патологии особенно при наличии наследственной предрасположенности к аллергии.
По последним данным перечисленные факторы действуют на ребенка именно в критический период становления иммунного ответа - от момента рождения до пяти лет и определяют, быть аллергии или нет, а также обусловливают структурно-функциональную организацию аллергического процесса у детей.
Поэтому в настоящее время наблюдается более ранняя манифестация аллергической патологии у детей.
У детей первого года жизни основной причиной формирования аллергической патологии является пищевая сенсибилизация, которая клинически проявляется аллергодерматозами и гастроинтестинальными нарушениями.
У детей 2-3 лет жизни при сохранении значимости пищевой аллергии возрастает роль лекарственной сенсибилизации, аэроаллергенов и поллютантов, которые преимущественно проявляются аллергическими болезнями кожи, желудочно-кишечного тракта и органов дыхания.
В возрасте от 4-х до 7 лет нарастает частота респираторных проявлений аллергии, связанных с сенсибилизацией к аэроаллергенам жилищ (домашняя пыль, клещи, плесневые грибы) и пыльцевым аллергенам, которые обусловливают формирование поллинозов, аллергических ринитов круглогодичных или сезонных, аллергических конъюнктивитов и бронхиальной астмы.
У детей старшего возраста преобладает сенсибилизация к ингаляционным аллергенам - домашней пыли, плесневым грибам, эпидермису животных, пыльце. В 42% наблюдений у детей этого возраста отмечается формирование поливалентной аллергии с развитием бронхиальной астмы, сочетанной аллергической патологии в виде так называемого дермореспираторного синдрома (поражение кожи и респираторного тракта), атонического синдрома (поражения кожи, органов желудочно-кишечного и респираторного трактов).
Патогенетической основой аллергических болезней в большинстве случаев является IgE-зависимый механизм развития и наследственная предрасположенность. Развитие аллергических реакций и болезней связано с воздействием на организм различных групп антигенов, но при каждой нозологической форме спектр причинно значимых аллергенов имеет определенные особенности. В целом сенсибилизация организма быстрее происходит у детей с наследственной предрасположенностью при снижении барьерной функции слизистых дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта и существенно зависит от длительности контакта с антигеном.
Основным этапом формирования иммунного ответа является активация Т-лимфоцитов антигеном. После распознавания антигена Т-клеточным рецептором лимфоцита класса CD4+, относящимся к Т-хелперам (Th0), происходит дифференцировка Th0 в Т-хелперы 2-го типа (Th2). Последние продуцируют такие цитокины как интерлейкин-4 (ИЛ-4) и интерлейкин-13 (ИЛ-13), которые в свою очередь включают синтез IgE в В-лимфоцитах. Кроме того, ИЛ-4 способствует дифференцировке Th0 в Th2, а также накоплению в слизистой оболочке и активации эозинофилов и лейкоцитов.
Образовавшиеся IgE фиксируются своими Fc-фрагментами к специфическим рецепторам на мембранах тучных клеток и базофилов. При повторном поступлении аллерген распознается фиксированными на тучной клетке антителами, происходит активация тучной клетки с высвобождением преформированных (ранее образованных) медиаторов аллергии - гистамина, серотонина, кининов, а также синтезом новых биологически активных соединений арахидонового цикла - простаноидов, тромбоксанов, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов. Указанные соединения обусловливают формирование патофизиологических нарушений, составляющих основу клинических проявлений аллергии.
Высвобождение гистамина - одна из первых реакций ткани на повреждение. Эффекты этого медиатора проявляются уже через несколько секунд после действия повреждающего агента, в результате чего (после почти мгновенной вазоконстрикции микрососудов) очень быстро развивается вазодилатация и появляется первая волна увеличения проницаемости микрососудов (П.В. Сергеев и соавт., 1997). Вследствие быстрого разрушения гистамина, его действие вскоре прекращается и изменения микроциркуляции поддерживают уже другие медиаторы.
Включение кининов (брадикинин и каллидин) в патогенез воспаления означает начало функционирования второго каскада медиаторов и связано преимущественно с активацией плазменных и клеточных протеолитических ферментов. При этом кинины повышают проницаемость микрососудов и усиливают экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц и болевую реакцию.
Гистамин представляет собой 4-(2-аминоэтил)-имидазол. Впервые синтез гистамина был осуществлен в 1907 году, когда А. Виндаус и В. Фогт синтезировали этот гетероциклический амин из имидазолпропионовой кислоты. В 1909 г. Г. Дейл и П. Лендлоу получили гистамин из спорыньи. Источником образования гистамина в живом организме является незаменимая аминокислота гистидин. Различные экзогенные и эндогенные факторы, такие как бактериальные эндотоксины, гормоны, химические соединения могут индуцировать повышение активности гистидиндекарбоксилазы и увеличивать синтез гистамина.
Большая часть гистамина находится в связанном состоянии с гепарин-белковым комплексом в тучных клетках. В свободном состоянии гистамин находится преимущественно в слизистой оболочке желудка. В цельной крови основная часть гистамина сосредоточена в базофилах, которые по своим свойствам к захвату этого амина близки к тучным клеткам. В свободном состоянии в крови циркулирует около 0,2-0,4 нг гистамина на 1 мл.
Уровень продукции гистамина в значительной мере определяется циркадным ритмом, наибольшие его концентрации достигаются в утренние часы. Около 3% свободно циркулирующего гистамина выводится из организма в неизмененном состоянии с мочой (10-15 мкг в течение суток).
Только в 1937 году после синтеза антагонистов гистамина появилось понятие гистаминового рецептора, при взаимодействии с которым гистамин реализует свою биологическую активность.
В настоящее время дифференцируют три типа гистаминовых рецепторов (H1, Н2, Н3). Установлено, что Н3-рецепторы обеспечивают саморегуляцию образования гистамина в центральной нервной системе, где гистамин как нейромедиатор контролирует циклы сна и бодрствования, секрецию рилизинг-факторов, потребление воды и др.
H2-рецепторы стимулируют секрецию соляной кислоты в слизистой желудка, усиливают образование слизи в воздухоносных путях, повышают супрессорное действие Т-лимфоцитов, уменьшают секрецию гистамина из базофилов, увеличивают уровень цАМФ, тормозят миграцию эозинофилов и участвуют в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
H1-рецепторы гистамина участвуют в формировании аллергического воспаления и непосредственно определяют основные клинические проявления почти всех симптомов аллергической патологии (табл. 1).
Таблица 1. Эффекты гистамина
Патофизиологическиймеханизм Клиническиепроявления
Спазм гладких мышц бронхов, кишечника, матки Приступ удушья, боли в животе
Повышение проницаемости сосудов с выходом плазмы в периваскулярные пространства Отек слизистых оболочек и тканей, нарушение микроциркуляции, сгущение крови и увеличение ее вязкости
Расширение капилляров Гиперемия
Спазм крупных артерий Падение уровня артериального давления
Стимуляция чувствительных нервных окончаний Чихание, зуд слизистых оболочек и кожи
Гиперсекреция слизи Заложенность, ринорея, диарея
Как показано выше, широкий спектр фармакологического действия гистамина определяет разнообразие клинических проявлений, связанных с высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов.
Со стороны кожи типичными проявлениями действия гистамина являются зуд и волдырно-гиперемическая реакция. В респираторной системе - отек слизистой носа, гиперсекреция слизи в носу, бронхоспазм и гиперпродукция слизи бронхиальными железами. В желудочно-кишечном тракте - кишечная колика, гиперсекреция соляной кислоты и пепсина, повышенное выделение слизи (диарея). В сердечно-сосудистой системе - падение артериального давления и нарушения сердечного ритма. В системе гемостаза гистамин вызывает сгущение крови, увеличение ее вязкости и нарушения микроциркуляции.
Очевидно, что такие выраженные клинические и патофизиологические эффекты позволяют рассматривать гистамин как один из важнейших медиаторов аллергии.
Следует отметить, что даже при выраженных аллергических реакциях с трудом удается уловить заметное повышение гистамина в плазме крови, поскольку системы метаболизма гистамина обеспечивают быструю его инактивацию.
Теоретически блокировать эффекты гистамина можно несколькими путями:
1) ингибировать его биосинтез;
2) стимулировать его нейтрализацию;
3) ингибировать его высвобождение;
4) блокировать его доступ к рецепторам (П.В. Сергеев и соавт., 1996).
В фармакотерапии аллергических болезней важная роль принадлежит использованию антигистаминных препаратов, которые обычно являются средствами первого выбора. Они применяются в качестве противоаллергических препаратов преимущественно для купирования эффектов гистамина.
Антигистаминные препараты - это группа лекарственных соединений, действие которых определяется блокированием H1-рецепторов на мембранах клеткок различных тканей по принципу обратимой конкуренции с гистамином. Поэтому более точно их следует называть антагонистами Н1-рецепторов.
Основными показаниями для назначения антигистаминных препаратов при аллергических болезнях у детей являются следующие формы (табл. 2):
Таблица 2. Формы аллергической патологии, требующие назначения антигистаминных препаратов
 Аллергодерматозы с выраженным зудом (атопический дерматит, острая и хроническая крапивница, строфулюс)
 Острый период тяжелых форм аллергодерматозов (токсидермия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла)
 Отек Квинке
 Холинергическая и холодовая крапивница
 Поллиноз
 Круглогодичный или сезонный аллергический ринит
 Круглогодичный или сезонный аллергический конъюнктивит
 Атопическая форма бронхиальной астмы в сочетании с аллергическим ринитом, конъюнктивитом или атопическим дерматитом
 Реакции на укусы насекомых
 Лекарственная аллергия
 Анафилактический шок
 Псевдоаллергический синдром на пищевые продукты и лекарственные препараты
 Профилактика осложнений при специфической иммунотерапии
 Предупреждение аллергических осложнений при вакцинации
Первым антигистаминным препаратом, примененным в клинике, был фенбензамин (супрастин), предложенный в 1942 году В. Halpern. Позже им были описаны фенотиазин и его производные.
В настоящее время известны две группы антигистаминных средств - препараты 1 и 2 поколения.
По химической структуре эти препараты делятся на следующие группы:
1) производные аминоалкилэфиров - дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, альфадрил), амидрил и др.
2) производные этилендиамина - антерган (супрастин), аллерган, дегистин, мепирамин и др.
3) производные фенотиазинов - прометазин (пипольфен, дипразин, фенерган), доксерган и др.
4) производные алкиламинов - фенирамин (триметон), трипролидин (актадил), диметиндин (феностил) и др.
5) производные бензгидрилэфиров - клемастин (тавегил).
6) производные пиперидинов - ципрогептадин (перитол), ципродин, астонин и др.
7) производные хинуклидинов - квифенадин (фенкарол), секвифенадин (бикарфен).
8) производные пиперазинов - циклизин, меклизин, хлорциклизин и др.
9) производные альфакарболина - диазолин (омерил).
Дифенгидрамин (димедрол, альфадрил и др.) обладает достаточно высокой антигистаминной активностью, оказывает местноанестезирующее действие (онемение слизистых оболочек), уменьшает спазм гладкой мускулатуры, обладают липофильностью и проникает через гематоэнцефалический барьер, поэтому имеет выраженный седативный эффект, подобный действию нейролептических препаратов, в больших дозах оказывает снотворный эффект. Этот препарат и его аналоги тормозят проведение нервного возбуждения в вегетативных ганглиях и обладают центральным холинолитическим действием, в связи с этим увеличивают сухость слизистых оболочек и вязкость секретов, могут вызывать возбуждение, головную боль, дрожь, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, запоры. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.
Супрастин (хлоропирамин) обладает выраженным антигистаминным и М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер, вызывает сонливость, общую слабость, сухость слизистых оболочек и увеличивает вязкость секретов, раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта, головную боль, сухость во рту, задержку мочеотделения, тахикардию, глаукому. Назначаются внутрь 2-3 раза в день, внутримышечно.
Прометазин (пипольфен, дипразин) обладает сильной антигистаминной активностью, хорошо всасывается и при разных путях введения легко проникает через гемато-энцефалический барьер, и поэтому обладает значительной седативной активностью, усиливает действие наркотических, снотворных, аналгезирующих и местноанестезирующих средств, понижает температуру тела, предупреждает и успокаивает рвоту. Оказывает умеренное центральное и периферическое холинолитическое действие. При внутривенном введении может вызывать падение системного артериального давления, коллапс. Назначаются внутрь и внутримышечно.
Клемастин (тавегил) является одним из самых распространенных и эффективных антигистаминных препаратов 1-го поколения, избирательно и активно блокирует H1-рецепторы, действует более продолжительно (8-12 часов), слабо проникает через гемато-энцефалический барьер, поэтому не обладает седативной активностью и не вызывает падения АД. Рекомендуется для применения при острых аллергических реакциях парентерально (анафилактический шок, тяжелые формы аллергодерматозов).
Диазолин (омерил) обладает меньшей антигистаминной активностью, но практически не проникает через гемато-энцефалический барьер и не вызывает седативного и снотворного эффектов, хорошо переносится.
Фенкарол (квифенадин) является оригинальным антигистаминным препаратом, умеренно блокирует H1-рецепторы и уменьшает содержание гистамина в тканях, обладает низкой липофильностью, не проникает через гемато-энцефалический барьер и не оказывает седативного и снотворного эффектов, не обладает адренолитической и холинолитической активностью, оказывает антиаритмическое действие. Детям в возрасте до 3 лет назначают по 0,005 г, от 3 до 12 лет - по 0,01 г, старше 12 лет - по 0,025 г 2-3 раза в день.
Перитол (ципрогептадин) умеренно блокирует Н1-рецепторы, обладает сильной антисеротониновой активностью, а также М-холинолитическим действием, проникает через гемато-энцефалический барьер и обладает выраженным седативным эффектом, уменьшает гиперсекрецию АКТГ и соматотропина, повышает аппетит, уменьшает секрецию желудочного сока. Назначается детям от 2 до 6 лет - по 6 мг в три приема, старше 6 лет - по 4 мг 3 раза в день.
Как показано в табл. 3, антигистаминные препараты первого поколения, неконкурентно и обратимо ингибируя H1-рецепторы, блокируют и другие рецепторные образования, в частности, холинергические мускариновые рецепторы и обладают, таким образом, M1-холинергическим действием. Их атропиноподобное действие может вызывать сухость слизистых и усугублять обструкцию бронхов.
Для достижения выраженного антигистаминного действия необходимы высокие концентрации этих препаратов в крови, что требует назначения их больших доз.
Кроме того, эти соединения действуют после введения быстро, но кратковременно, что требует их многократного применения (4-6 раз) в течение суток.
Важно отметить, что антигистаминные препараты оказывают действие на ЦНС, проникая через гемато-энцефалический барьер, и способны вызывать блокаду H1-рецепторов клеток центральной нервной системы, что обусловливает их нежелательный седативный эффект.
Важнейшим свойством этих препаратов, определяющим легкость проникновения через гемато-энцефалический барьер, является их липофильность. Седативное действие этих...

Похожие материалы:

Реферат: Возрастные заболевания и их лечение. Органы зрения и слуха

Реферат: Наследственные заболевания и методы их исследования

Реферат: Ожоги, ожоговая болезнь. Их лечение

Реферат: Гнойные заболевания легких. Лечение

Статья: Кожные заболевания: диагностика и лечение