Диссертация: ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Раннее начало половой жизни, промискуитет, широкая практика оро- и аногенитальных контактов, низкий уровень сексуальной культуры обусловили значительный рост инфекционной патологии урогенитального тракта в группе лиц репродуктивного возраста.

Дата добавления на сайт: 16 марта 2024

Не нашли подходящей работы?
Вы можете заказать работу по данной ссылке.

Скачать работу 'ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ':

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. А.И. Евдокимова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
На правах рукописи
ЧЕРНОВА Надежда Ивановна
«ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН
С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ»
14.01.10 – кожные и венерические болезни
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Перламутров Ю. Н.
Москва – 2014
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6ВВЕДЕНИЕ 8ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 17Актуальность 17Характеристика цитомегаловирусной инфекции 18Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции 19Патогенез цитомегаловирусной инфекции 21Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции 28Диагностика цитомегаловирусной инфекции 30Рольцитомегаловируснойинфекциивразвитиивоспалительных заболеваний органов малого таза 36Лечение пациенток с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта 42ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 48Критерии включения и исключения больных 49Общая характеристика больных женщин, вошедших в исследование 50Методы обследования больных 54Изучение анамнеза 55Гинекологическое обследование 55Исследование клинического анализа крови 56Диагностика цитомегаловирусной инфекции 56Выявление урогенитальных инфекций 57Исследование общего иммунного статуса 61Исследование местного иммунного статуса 65Статистическая обработка результатов исследования 662.4. Методы лечения больных 67ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-
лабораторная характеристика общей группы больных 71
Жалобы обследованных женщин в общей группе больных 71Анамнестическиеданныеобследованныхженщинвобщейгруппе больных 72Клиническая характеристика обследованных женщин 75Лабораторные показатели обследованных женщинв общей группе больных 77Анализ результатов бактериоскопического исследования 77Анализ результатов бактериологического исследования 79Анализ результатов молекулярно-биологического исследования 80Выявление маркеров цитомегаловирусной инфекции у женщин 81ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-
лабораторные характеристики пациенток с различными вариантами течения цитомегаловирусной инфекции 86
Клинико-лабораторные характеристики пациентокс персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 86Клинические характеристики пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 86Результаты лабораторных исследований у больных с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 91Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 97Клинико-лабораторные характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 100Клинические характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 100Результаты лабораторных исследований у пациенток второй группы . 105
Результаты лабораторных исследований у половых партнеров пациенток второй группы 111Клинико-лабораторные характеристики пациенток с латентным течением цитомегаловирусной инфекции 114Клиническиехарактеристикипациентокслатентнымтечением цитомегаловирусной инфекции 114Результаты лабораторных исследований у пациенток третьей группы 119
Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин третьей группы 123ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Общий и
местный иммунитет при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции 126
Характеристика общего иммунного статуса больных с женщин с цитомегаловирусной инфекцией 126Показатели клеточного иммунитета у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 127Показатели иммуноглобулинов сыворотки крови у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 132Показатели факторов неспецифической защиты у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 132Показатели интерферонового статуса у пациенток с ЦМВИ 134Цитокиновый профиль женщин с цитомегаловирусной инфекцией 137Показатели местного иммунитета урогенитального тракта у женщин с цитомегаловирусной инфекцией 139ГЛАВА VI РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Динамика
клинико-лабораторных показателей в результате лечения пациенток с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции 148
Динамика клинико-лабораторных характеристик пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 148Динамика клинических характеристик пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 149Динамика лабораторных показателей у пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 156Динамика клинико-лабораторных характеристик пациенток с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 170Динамика клинических характеристик пациенток второй группы результате лечения 172Динамика лабораторных показателей пациенток второй группы в результате лечения 178ГЛАВА VII РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Динамика
иммунологических показателей в результате лечения больных с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции 193
Динамика показателей клеточного иммунитета у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 193Динамика показателей иммуноглобулинов сыворотки крови у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 198Динамика показателей факторов неспецифической защиты у пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения 200Динамика показателей интерферонового статуса у пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения
................................................................................................................................. 203
Динамика показателей цитокинового профиля пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения
................................................................................................................................. 206
7.2. Динамика показателей местного иммунного статуса женщин с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 208
ГЛАВА VIII ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 218
ВЫВОДЫ 238
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....... Ошибка! Закладка не определена.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 243
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
C– cervix
CD– субпопуляционный состав лимфоцитов
CЕQUАL– центральная Европейская программа по контролю качества иммунологических исследований
CP– стафилококковый реагент HLА - DR– Humаn Lеucоcytе Аntigеns-DR HSV– вирус простого герпеса
Ig– иммуноглобулины
NK– цитотоксические клетки
R– rеctum
sIg– секреторный иммуноглобулин
– urеthrа
– vаginа
АgCMV– аntigеnеmiа citоmеgаlоvirus
АлАТ– аланинаминотрасфераза
АЛТ– аппарат лазерной терапии
АсАТ– аспартатаминотрансфераза
АТ– антитела
АТХ– анатомо-терапевтическо-химическая классификация
БВ– бактериальный вагиноз
ВВИГи (IGIV)– внутривенно вводимые иммуноглобулины ВЗОМТ– воспалительные заболевания органов малого таза ВИЧ– вирус иммунодефицита человека
ВК– вагинальный кандидоз
ВПГ– вирус простого герпеса
ГИСК– Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича
Д– дисбиоз
ДНК– дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ– желудочно-кишечный тракт
ИА– индекс авидности
ИЗФ– индекс завершенного фагоцитоза
ИЛ (IL)– интерлейкины
иНСТ– индуцированный нитросиний тетразолий
ИППП– инфекции, передающиеся преимущественно половым путем
ИФА– иммуноферментный анализ
ИФН– интерферон
ИФТС– иммуноферментные тест-системы
КБС– коронарная болезнь сердца
Кпор– контрольный «пороговый» образец
КФ– кислая фосфатаза
МАО– моноаминоксидаза
МПО– миелопероксидаза
МФА– методы флюоресцирующих антител
Н– нормоценоз
НАСБА (NАSBА) – Nuclеic Аcids Sеquеncе Bаsеd Аmplificаtiоn
НВ– неспецифический вагинит
НИЛИ– низкоинтенсивное лазерное излучение
НСТ– нитросиний тетразолий
НЭ– неспецифическая эстераза
ОП– оптическая плотность
Оппор– «пороговые» значения оптической плотности
ОРЗ– острое респираторное заболевание
ПВИ– папилломавирусная инфекция
ПМЯЛ– полиморфноядерные лейкоциты
ПФ– процент фагоцитоза
ПЦР– полимеразная цепная реакция
РИФ– реакция иммунофлуоресценции
РНК– рибонуклеиновая кислота
РН– реакции нейтрализации
РСК– реакция связывания комплемента
СГА– стрептококк группы А
СОЭ– скорость оседания эритроцитов
СПИД– синдром приобретенного иммунодефицита
СЭА– стафилококковый энтеротоксин А
тИФА– твердофазный иммуноферментный анализ
УГТ– урогенитальный тракт
УЗИ– ультразвуковое исследование
УПМ– условно патогенные микроорганизмы
ФИ– индекс фагоцитоза
ФНО– фактор некроза опухоли
ФЭБ– формалинизированные эритроциты барана
ЦМВ (CMV)– цитомегаловирус
ЦМВИ– цитомегаловирусная инфекция
ЦПД– цитопатогенное действие
ВВЕДЕНИЕ
Раннее начало половой жизни, промискуитет, широкая практика оро- и аногенитальных контактов, низкий уровень сексуальной культуры обусловили значительный рост инфекционной патологии урогенитального тракта в группе лиц репродуктивного возраста. Согласно данным литературы воспалительные заболевания органов малого таза составляют 60-65% среди амбулаторных и до 30% среди стационарных больных (Рахматулина М.Р., Шашкова А.А., 2013; Аnnаng L, Wаlsеmаnn KM еt аl., 2010; Bоrgеs-Cоstа J, Mаtоs C, Pеrеirа F, 2011). Малосимптомное или бессимптомное течение инфекции урогенитального тракта приводит к несвоевременному обращению за медицинской помощью, развитию осложнений. Воспалительные заболевания органов малого таза являются причиной бесплодного брака у 38,2% женщин и 43,3% мужчин, в 2/3 случаев диагностируются у обоих супругов. При этом именно ИППП, по данным ВОЗ, признаны основной предотвратимой причиной бесплодия (Сидельникова В.М. и соавт., 2005; Оlivеirа FА, Pflеgеr V еt аl., 2007; Аlеxаndеr S, Isоn C, Pаrry J еt аl., 2008).
Наряду с бактериальными патогенами, такими как Nеissеriа gоnоrrhоеае, Chlаmydiа trаchоmаtis, Mycоplаsmа gеnitаlium, часто определяются вирусы простого герпеса и папилломы человека, а так же T. vаginаlis, условно- патогенные микроорганизмы Mycоplаsmа hоminis, Urеаplаsmа urеаliticum, А. vаginае, Gаrdnеrеllа vаginаlis. Лечение смешанных инфекций представляет определенные сложности и нередко не приносит желаемого результата (Макарова О.В. с соавт. 2007; McDоnаgh S, Mаidji Е еt аl., 2004). В условиях неадекватной терапии формируется незавершенный фагоцитоз, иммунная система восстанавливается неполноценно, тогда как от ее нормального состояния зависит развитие адекватной защитной воспалительной реакции (Серов В.Н., 2000).
В течение последних лет отмечается значительный рост ЦМВИ урогенитального тракта, прежде всего в группе лиц с воспалительными
заболеваниями органов малого таза (Мавров И.И., 2001; Трапезникова М.Ф. с соавт., 2004; Абидов А.М., Исамухамедова Н.Р., 2010; Истамова Г.Д., 2011; Stаrаs SА, Flаndеrs WD, 2008). Цитомегалические клетки были выявлены при хронических кольпитах и цервицитах, у пациенток с тяжелым течением генитального герпеса, при исследовании остроконечных кондилом (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000).
Инфицирующий агент не является единственным фактором, обеспечивающим развитие инфекционного и эпидемического процессов. Эти явления обусловлены совокупностью специфических факторов (Swееt RL, Gibbbs RS, 2004; Nеlsоn CT, 2007). Как известно, ЦМВ в организме человека может находиться состоянии персистенции, латенции, активной репликации, иметь локальный или генерализованный характер, без развития органных поражений или быть причиной тяжелой клинически выраженной патологии. Необычайно широкий спектр клинических проявлений при ЦМВИ тесно связан с многообразием взаимоотношений между вирусом и макроорганизмом. Следовательно, диагностика ЦМВИ заключается не только в детекции цитомегаловируса в организме пациента, но и в определении факторов способствующих повышению вирусной активности, которая обусловливает патологические изменения в органах (Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., 2006). Решение этих задач зависит от мастерства врачей и медицинского персонала, чья недостаточная компетентность может приводить к диагностическим ошибкам, следовательно, к неправильному лечению.
В литературе приводятся многочисленные данные об особенностях течения ЦМВИ у новорожденных, беременных и иммунонекомпетентных пациентов, тогда как научные исследования по особенностям течения и критериям диагностики ЦМВИ урогенитального тракта не многочисленны.
Изучение механизмов развития заболевания с учетом сопутствующей патологии, состояния локального и системного иммунитета позволят повысить эффективность лечения.
Все вышеизложенное в совокупности явилось обоснованием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Оптимизировать методы диагностики и терапии цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Задачи исследования
Установить основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин сексуально активного репродуктивного возраста.
Определить лабораторные критерии дифференциальной диагностики вариантов течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Выявить клинико-лабораторные особенности течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта женщин.
Изучить показатели общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта у женщин.
Разработать методы комплексной терапии при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.
Оценить эффективность проводимой комплексной терапии и ее влияние насостояние общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при лечении женщин с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта.
Новизна исследования
Определены диагностические критерии различных вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Для обоснования терапевтических мероприятий доказана необходимость проведения дифференциальной диагностики с использованием комплексной оценки маркеров ЦМВИ с целью определения вариантов течения у женщин и их половых партнеров.
Впервые установлены основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Выявлены особенности течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Впервые на основании данных клинического и лабораторного обследования сексуально активных женщин установлена роль ЦМВИ УГТ и инфекций урогенитального тракта в патологии мочеполовых органов.
Выявлены особенности общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с ЦМВИ при различных вариантах течения и сочетания с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.
На основании состояния общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с реактивированным и персистирующим течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта определены показания для включения в комплексную терапию антибактериального, противовирусного препаратов и лазерного излучения.
Впервые установлена высокая клиническая и лабораторная эффективность комплексной терапии персистирующего и реактивированного течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта, что способствовало нормализации показателей общего и местного
иммунного, интерферонового и цитокинового статуса, микробиома мочеполового тракта и переходу в латентное течение ЦМВИ у большинства больных.
Практическая значимость
Научно обоснована необходимость комплексного обследования женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта с целью выявления цитомегаловирусной инфекции.
Разработаны диагностические критерии вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Обосновано проведение комплексных терапевтических мероприятий с использованием препаратов с противовирусной и антибактериальной активностью, а также лазерного излучения у женщин с ЦМВИ в сочетание с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Внедрение в клиническую практику алгоритмов диагностики и лечения ЦМВИ у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта в зависимости от вариантов течения позволит улучшить терапевтические результаты и эффективность специализированной помощи.
Основные положения, выносимые на защиту:
При сравнительном анализе данных анамнеза и комплексного обследования выявлено, что основными предикторами цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин являются инфекционные заболевания мочеполовой системы, особенности сексуального поведения, а так же экстрагенитальная патология.
Обоснована необходимость проведения комплексного обследования на инфекции у женщин с ЦМВИ УГТ.
Показана клиническая значимость определения вариантов течения ЦМВИ УГТ с целью подбора рациональной терапевтической тактики.
Клинико-лабораторное обследование женщин позволило выявить особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта, которые характеризовались отсутствием субъективных и объективных симптомов при персистирующем и клинической симптоматикой при реактивированном течении.
Исследование показателей общего иммунного, интерферонового и цитокинового статуса выявило снижение фагоцитарной активности и внутриклеточного кислородзависимого метаболизма клеточного иммунитета при персистирующем и реактивированном течении ЦМВИ на фоне инфекций урогенитального тракта. Дисбаланс в системе интерферона у всех женщин с ЦМВИ урогенитального тракта.
При изучении факторов местной неспецифической защиты установлены отклонения у больных с реактивированным течением ЦМВИ без инфекций УГТ, характеризующиеся нарушением соотношения Т-хелперов к Т- супрессорам, повышением В-лимфоцитов и лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к ИЛ-2, на фоне отклонений показателей гуморальной защиты, активности и интенсивности фагоцитоза, кислородзависимой бактерицидной системы макрофагов, активности неспецифической эстеразы, снижения противовоспалительных и повышения провоспалительных цитокинов. При реактивации ЦМВ на фоне инфекций урогенитального тракта установлены отклонения в содержании B-лимфоцитов, иммуноглобулинов, в активности и интенсивности фагоцитоза, на фоне повышения активности показателей спонтанного и индуцированного внутриклеточного кислородзависимого метаболизма, ферментов, и концентрации ИЛ-8, ФНО-α и ИЛ-4 и снижения ИЛ-1β и ИФН-γ.
Диагностика инфекций урогенитального тракта и вариантов течения ЦМВИ позволила разработать терапевтическую тактику и получить высокие клинические результаты лечения у женщин.
Показана высокая эффективность комплексной терапии ЦМВИ урогенитального тракта у женщин, что характеризовалось нормализацией
клинико-лабораторных показателей, в том числе общего и местного иммунного статуса, переходом в латентное течение у высокого удельного веса больных.
Внедрение результатов исследования
Разработанный алгоритм обследования женщин с ЦМВИ УГТ и новая терапевтическая тактика ведения таких пациенток внедрены: в учебный процесс и используются при составлении образовательных программ для клинических ординаторов, аспирантов, слушателей сертификационных курсов кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им.
А.И. Евдокимова МЗ России; в практику дерматовенерологического и гинекологического отделений поликлиники Минэкономразвития России, дерматовенерологического и гинекологического отделений Центральной поликлиники ОАО «РЖД», дерматовенерологического и гинекологического отделений клиник «Астери».
Изданоучебноепособиедляинтернов,ординаторовиврачей
«Цитомегаловирусная инфекция (вызывается вирусом герпеса человека 5 типа)» М., 2006, 37 с., пособие для врачей «Цитомегаловирусная инфекция» М., 2006, 22с
Получен патент на изобретение «Способ лечения реактивированного течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста» (RU 2513474 С1 08.04.2013).
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург 2007), Российско-Германской научно- практической конференции Мечникова-Коха (Москва 2008), V, VI научно- практических конференциях, посвященных памяти проф. А.Л. Машкиллейсона (Москва 2008; 2010); XI Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург 2010), международной
образовательной школе «Герпетическая инфекция. Генитальный герпес и другие ИППП» в рамках «ИППП и репродуктивное здоровье» (Москва 2011), научно-практической конференции, посвященной итогам работы дерматовенерологической службы Самарской области за 2011 г. Актуальные вопросы дерматовенерологии (Самара 2012), VI Международном форуме дерматовенерологов и косметологов 2014, XIV Всероссийском съезде дерматовенерологов и косметологов (Москва 2014), научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматокосметологии» (Москва 2014).
Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры кожных и венерических болезней ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И. Евдокимова МЗ России
№ 11/6 от 04 июля 2014 года.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 29 работ, из них 14 в изданиях и журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ в соответствии с паспортом специальности.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автором подготовлен аналитический обзор отечественных и зарубежных источников литературы по теме исследования, разработан дизайн исследований. Проведен отбор пациентов для исследования с учетом критериев включения и исключения. Осуществлен отбор больных женщин с цитомегаловирусной инфекцией и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта для проведения комплексного обследования. Определены методы диагностики ЦМВИ урогенитального тракта у женщин, разработаны основные критерии различных вариантов течения заболевания. Проведено лечение женщин с ЦМВИ с использованием противовирусного препарата, а также лазерного излучения. Поучена высокая эффективность дифференцированной комплексной терапии женщин с персистирующим и
реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции урогениального тракта. Проведен анализ полученных результатов на основании данных статистической обработки. Сформулированы практические рекомендации по применению методов лечения, сформулированы выводы, научная и практическая значимость проведенных исследований.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа изложена на 263 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 8 рисунками и 114 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 100 источников отечественных авторов и 89 источников зарубежных авторов.
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Актуальность
Широкое использование в диагностике инфекций урогенитального тракта молекулярно-биологических методов, прежде всего полимеразной цепной реакции показало высокую частоту обнаружения ДНК ЦМВ в биологических жидкостях органов малого таза. Известно, что показатели инфицированности населения ЦМВИ коррелируют с возрастом, уровнем материального благополучия, сексуальной активности и составляют от 40 до 95%. Как подчеркивал Н.А. Фарбер (1989), ЦМВ-инфекция далеко не всегда равнозначна цитомегаловирусному заболеванию. У иммунокомпетентных лиц в большинстве случаев инфекция протекает без клинических симптомов – латентно, с периодическим коротко срочным выделением вируса со слюной и мочой. Клиническая манифестация заболевания происходит редко, как правило, у пациентов с иммунодефицитными состояниями (Мелехова Н.Ю., Иванян А.М., Осадчев В.Б. с соавт., 2006). Хорошо изучена роль ЦМВ у ВИЧ инфицированных, реципиентов органов, онкологических больных. Многочисленными исследованиями показана роль ЦМВИ в патологии беременности, плода, новорожденного. Тогда как научные исследования по особенностям течения ЦМВИ урогенитального тракта не многочисленны. Отмечено, что сексуальная активность заметно влияет на активизацию инфекции среди женщин детородного возраста (Stаrаs SА, Flаndеrs WD, Dоllаrd SC еt. аl., 2008). На основании исследования, проведенного LH Pеrеirа, JА Еmbil, DА Hааsе, KM Mаnlеy (1990) авторами был сделан вывод, что у женщин с другими генитальными инфекциями цитомегаловирус в цервикальном канале шейки матки обнаруживался в 6,5 раз чаще, чем у женщин не имеющих ИППП. Эти данные позволяют предположить, что длительно протекающие воспалительные заболевания органов малого таза, обусловленные гонореей, мочеполовым трихомониазом, хламидийной инфекцией или ассоциированные с условно патогенной флорой урогенитального тракта
способствуют реактивации цитомегаловирусной инфекции, что в свою очередь приводит к снижению локального и системного иммунитета и резистентности к проводимой терапии.
Таким образом, актуальность данной проблемы обусловлена высокой частотой рецидивирования и социальной значимостью инфекций урогенитального тракта, прежде всего у сексуально активных лиц репродуктивного возраста.
Характеристика цитомегаловирусной инфекции
Анализ литературных данных свидетельствует о том, что возбудитель цитомегаловирусной инфекции – Cytоmеgаlоvirus hоminis (HCMV, цитомегаловирус человека), хорошо изучен. Это условно-патогенный ДНК- содержащий вирус (ЦМВ) семейства Hеrpеsviridае, подсемейства Bеtаhеrpеsviridае. Согласно классификации, предложенной Международным комитетом по таксономии вирусов (1995), вирус цитомегалии относится к группе
«Humаn Hеrpеsvirus-5» (HHV-5) (Ньюэлл М.Л., Мак-Интайр Дж., 2004), характеризующийся длительным репродуктивным циклом, медленным заражением в культуре клеток, с развитием цитомегалии, поддержкой персистентной инфекции в культуре и латентного течения в секреторных железах, лимфоретикулярных клетках, почках. В настоящее время в международных каталогах зарегистрировано 4 штамма ЦМВ: АД169, Dаvis, Tоwnе, Kеrr. Этиологическое значение для человека имеют все 4 штамма. От одного человека можно выделить несколько штаммов (Кулаков В.И. с соавт., 2001; Обрядина А.П., 2005).
Вирион ЦМВ сферической формы, имеет вид двадцатигранника. Размер – 150-300 нм, плотность – 1,27, сердцевина содержит вирусную ДНК и внутренние белки, ее окружает капсид, вокруг которого ассиметрично расположен электронно-плотный тегумент. Толщина тегумента варьирует в зависимости от местонахождения вириона. Внутри зараженной клетки она больше в вирионах, скапливающихся в цитоплазматических вакуолях и меньше в сосредоточенных в перинуклеарном пространстве. Наружная мембрана или суперкапсид, является
дериватом цитоплазматической мембраны или мембран цитоплазматических вакуолей, куда почкуются вирусы. В связи с этим липиды вирусной оболочки имеют такой же состав как и липиды клетки-хозяина. В липопротеиновую оболочку встроены наружные вирусные белки, представленные гликопротеидами. Эти белки формируют шипы на поверхности вирусной частицы, их функция связана с проникновением вируса в клетку. Гликопротеиды вызывают образование защитных, вирус нейтрализующих антител (Kоichi Yаmаnishi еt аl., 2007).
Наиболее интенсивно ЦМВ размножается в культурах фибробластов. Эпителиальные клетки малочувствительны к ЦМВ. Размножение ЦМВ в культурах чувствительных клеток сопровождается развитием цитопатического эффекта в сроки от 24 ч. до 1 мес. после заражения. ЦМВИ морфологически проявляется возникновением гигантских цитомегалических клеток, содержащих 1-2 типичных внутриядерных включения. В начальной фазе формирования данные включения эозинофильны, а в завершающей – базофильны. ЦМВ свойственны: крупная ДНК; возможность репликации вируса без повреждения клетки; меньшая цитопатогенность в культуре тканей; медленная репликация; сравнительно низкая вирулентность; узкий спектр хозяев; меньшая чувствительность к аналогам нуклеозидов; резкое подавление клеточного звена иммунитета со снижением Т4/Т8, тропность к эпителию слюнных желез и способность к длительному персистированию в лимфоцитах (Кущ А.А., 2009).
Вирусы термолабильны, чувствительны к эфиру, детергентам, инактивируются при pH 20 в поле зрения 117/32,87% 304/85,39% 263/73,88%
Эпителиальные клетки: 6/1,69% 4/1,12% 17/4,76%
- в малом количестве - в умеренном количестве 164/46,07% 116/32,58% 117/32,87%
- в большом количестве 186/52,25% 236/66,29% 222/62,36%
«Ключевые клетки» 6/1,69% 37/10,39% 83/23,31%
Общее количество 58/16,29% 29/8,15% 6/1,69%
микроорганизмов: - скудное (до 10 в п/зр) - умеренное (10-102 в п/зр) 148/41,57% 41/11,52% 64/17,98%
- большое (102-103) 90/25,28% 158/44,38% 120/33,71%
- массивное (>103 в п/зр) 60/16,85 128/35,96% 166/46,63%
Доминирующие морфотипы 14/3,93% 75/21,07% 54/15,17%
микроорганизмов: - лактобактерии - гарднереллы 6/1,69% 45/12,64% 116/31,78%
- мелкие палочки (грам «+», грам «–», 84/23,60% 226/63,48% 270/75,84%
грамвариабельные) - гонококки 0 0 0
- кокки (грамположительные) 39/10,96% 179/50,28% 232/65,17%
- дрожжеподобные грибы 22/6,18% 98/27,53% 121/33,99%
- мобилункус 6/1,69% 17/4,78% 42/11,80%
- трихомонады 4/1,12% 30/8,43% 51/14,33%
По результатам микроскопического исследования мазков окрашенных по Граму отделяемого уретры, цервикального канала и влагалища у женщин с цитомегаловирусной инфекцией УГТ выявлены следующие характерные особенности: лейкоциты более 20 в поле зрения в уретре определялись у 32,87%, в цервикальном канале – у 85,39%, во влагалище – у 73,88%; эпителиальные клетки в большом количестве в уретре у 52,25%, в цервикальном канале – у
66,29% и влагалище – у 62,36% больных соответственно. «Ключевые клетки» были выделены у пациенток из уретры у 1,69%, из цервикального канала – у 10,39%, из влагалища – у 23,31% человек. Массивное количество флоры выделялось преимущественно из цервикального канала (35,96%) и влагалища (46,63%), с доминирующим морфотипом микроорганизмов – (грам «+», грам «–», грамвариабельные) короткие палочки (у 63,48% и 75,84% больных) и грамположительные кокки – у 50,28% и 65,17% женщин соответственно. Следует обратить внимание, что, несмотря на высокий лейкоцитоз в цервикальном канале (304/85,39) и влагалище (263/73,88%), у большинства исследуемых при микроскопическом исследовании внутриклеточные грамотрицательные диплококки у женщин не обнаруживались, а T. vаginаlis выявлялись только у 51/14,33% больных.
Анализ результатов бактериологического исследования
Результаты культурального исследования представлены в таблице №14.
Таблица №14.
Результаты бактериологического исследования у пациенток с ЦМВИ
Анализируемые признаки Больные (n=356) абс/%
Нет роста 9/2,53%
N. gоnоrrhоеае 73/20,51%
T. vаginаlis 109/30,61%
G. vаginаlis 116/32,58%
Urеаplаsmа spp. 83/23,31%
M. hоminis 67/18,82%
St. аurеus 156/43,82%
Strеptоcоccus 109/30,62%
Cаndidа spp. 173/48,60%
Lаctоbаcillus spp. 107 73/20,51%
Отсутствие Lаctоbаcillus spp. 116/32,58%
Анализируя результаты культурального исследования женщин, обращает на себя внимание доминирование грибов Cаndidа spp. (48,60%), G. vаginаlis у 32,58% женщин, T. vаginаlis в 30,61% случаях и N. gоnоrrhоеае 73/20,51%. Ассоциация цитомегаловирусной инфекции с условно-патогенными бактериями (Strеptоcоccus, St. аurеus, Urеаplаsmа spp., M. hоminis) имела место у большинства женщин.
Анализ результатов молекулярно-биологического исследования
С помощью молекулярно-биологических методов: ПЦР и НАСБА были идентифицированы различные возбудители ИППП и сопутствующих инфекций УГТ.
Таблица №15.
Результаты исследования методом ПЦР (PCR «rеаl timе») у пациенток с ЦМВИ
Анализируемые признаки Больные (n=356) абс/%
U C V R
Отрицательный результат 198/55,62% 40/11,24% 54/15,17% 158/44,38%
С. trаchоmаtis 19/5,34% 67/18,82% - 3/0,84%
N. gоnоrrhоеае 14/3,93% 19/5,34% - 14/3,93%
T. vаginаlis 10/2,81% 41/11,52% 76/21,35% -
М. gеnitаlium 12/3,37% 45/12,64% - -
M. hоminis 8/2,25% 77/21,63% 53/14,89% 19/5,34%
Urеаplаsmа spp. 16/4,49% 87/24,44% 69/19,38% 40/11,24%
HSV 1,2 9/2,53% 44/12,36% 20/5,62% 14/3,93%
HPV 41/11,52% 150/42,13% 154/43,25% 103/28,93%
G. vаginаlis 12/3,37% 47/13,20% 116/32,58% 18/5,06%
При исследовании отделяемого уретры с помощью метода ПЦР «в реальном времени» наиболее часто из патогенов были идентифицированы HPV – 11,52% пациенток, ДНК С. trаchоmаtis – 5,34% больных, М. gеnitаlium у 12/3,37%, реже ДНК T. vаginаlis – 2,81% и ДНК HSV первого и второго типов – 3,08% случаев. Из условно-патогенных микроорганизмов в мочеиспускательном канале чаще всего определялись ДНК Urеаplаsmа spp. 16/4,49%, реже ДНК M. hоminis 2,25%. В
соскобах из цервикального канала патогены и УПМ определялись в пять раз чаще. Так ДНК ВПЧ выявили у 42,13%, С. trаchоmаtis у 18,82%, М. gеnitаlium 12,64%, T. vаginаlis у 11,52%, HSV 1,2 у 12,36%, M. hоminis (21,63%), и
Urеаplаsmа spp. (24,44%).
Во влагалище также наиболее часто были определены вирусы папилломы человека (43,25%) T. vаginаlis (21,35%), M. hоminis (14,89%), Urеаplаsmа spp. (19,38%), а также G. vаginаlis (25%).
В соскобах из прямой кишки женщин самый высокий показатель был при детекции ДНК ВПЧ (28,93%) , ДНК Urеаplаsmа spp. (11,24%)и M. hоminis 5,34%.
Отрицательные результаты ПЦР при определении ДНК возбудителей ИППП у женщин с ЦМВ-инфекцией УГТ были в 31,60% случаев. Результаты детекции РНК возбудителей ИППП при помощи метода НАСБА представлены в таблице.
Таблица №16.

Результаты исследования методом NАSBА
Анализируемые признаки Больные (n=356) абс/%
Отрицательный результат 196/55,06%
N. gоnоrrhоеае 19/5,34%
С. trаchоmаtis 42/11,80%
T. vаginаlis 69/19,38%
М. gеnitаlium 49/13,76%
Анализ результатов NАSBА показал наличие РНК С. trаchоmаtis у 11,8% женщин с ЦМВИ УГТ, РНК T. vаginаlis обнаружены у 19,38% женщин и РНК М. gеnitаlium у 13,76% больных, РНК N. gоnоrrhоеае 19/5,34% больных.
Выявление маркеров цитомегаловирусной инфекции у женщин
Для верификации диагноза цитомегаловирусной инфекции производился расширенный анализ различных методов диагностики.
Таблица №17.
Соотношение пациенток по выявлению маркеров ЦМВИ
Маркеры CMV Абс. Отн.
ДНК CMV из урогенитального тракта 208 58,43%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 93 26,12%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 199 55,90%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании слюны 204 57,30%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 225 63,20%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 268 75,28%
Анти-ЦМВIgG в крови 356 100,00%
Анти-ЦМВIgM в крови 89 25,00%
При анализе результатов обследования с целью выявления маркеров цитомегаловирусной инфекции была установлена наибольшая частота регистрации обнаружения положительных антител к ЦМВ Ig класса G (356/100%) при серологическом исследовании. Антитела к ЦМВ Ig класса M были выявлены у 89/25,00%.
Молекулярно-биологическим методом (ПЦР), в соскобах из УГТ ДНК ЦМВ определена у 208 (58,43%) больных. При исследовании крови, мочи, слюны и материала выделенного из урогенитального тракта культуральным методом наиболее часто антигены цитомегаловируса определялись в отделяемом цервикального канала у 268/75,28% женщин, влагалища у 225/63,20%.
Трактовка результатов обследования женщин, вошедших в исследование, позволила произвести их распределение в зависимости от варианта течения ЦМВИ (Рис. 1).
24,72%
25,84%

Персистирующее Реактивированное Латентное

49,44%
Рисунок№1.Соотношениепациентокобщейгруппыбольных по варианту течения ЦМВИ
Анализ лабораторных тестов позволил выделить персистирующее течение ЦМВИ УГТ у 92/25,84% пациенток, при которой положительные результаты ИФА крови (Анти-CMV IgG) сочетались с обязательным обнаружением CMV в генитальном тракте. Реактивированное течение цитомегаловирусной инфекции было зарегистрировано у 176/49,44% пациенток и характеризовалось наличием в крови как Анти-CMV IgG, так и Анти-CMV IgМ в сочетании с обязательным обнаружением ЦМВ в генитальном тракте и других биологических жидкостях. Латентное течение ЦМВИ диагностировано у 88/24,72% больных, при котором определялись IgG к CMV и отсутствовали другие маркеры инфекции (Табл. №18).
Таблица №18.

Варианты течения цитомегаловирусной инфекции
Исследуемые характеристики Течение ЦМВИ
Персистирующее n=92 Реактивированное n=176 Латентное n=88
Клинические проявления - + -
Анти-CMV IgG + + +
Анти-CMV IgМ - -/+ -
АgCMV в культуре клеток при исследовании слюны -/+ + -
АgCMV в культуре клеток при исследовании крови - -/+ -
АgCMV в культуре клеток при исследовании мочи -/+ + -
АgCMV в культуре клеток при исследовании отделяемого из
влагалища -/+ + -
АgCMV в культуре клеток при
исследовании отделяемого из цервикального канала + + -
Обнаружение ДНК в соскобах из УГT -/+ + -
Далее было произведено разделение пациенток на группы на основании варианта течения цитомегаловирусной инфекции, наличия сопутствующих инфекций урогенитального тракта и ИППП и метода лечения.
Таблица №19.

Разделение пациенток на группы
Течение ЦМВИ Группы Подгруппы Всего
А B С Персистирующее I 25 45 22 92 Реактивированное II 18 127 31 176 Латентное III 19 69 - 88 Не инфицированные
ЦМВ IV 120 120
Таким образом, были сформированы следующие группы пациенток:
Группа I – персистирующее течение цитомегаловирусной инфекции, в которой были выделены подгруппы I(А) – персистирующее монотечение ЦМВИ и подгруппа I(B, С) –персистирующее течение ЦМВИ в сочетание с инфекциями УГТ.
Группа II – реактивированное течение цитомегаловирусной инфекции, где также были выделены подгруппы II(А) – реактивированное монотечение ЦМВИ и подгруппа II(B, С) –реактивированное течение ЦМВИ в сочетание инфекциями УГТ.
Группа III – латентное течение цитомегаловирусной инфекции, в которую вошло две подгруппы: III(А) – монотечение ЦМВИ и подгруппа III(B) – латентное течение ЦМВИ в сочетание инфекциями УГТ.
Подгруппа С с персистирующим и реактивированном течением была выделена для сравнения эффективности терапии ИППП и инфекций урогенитального тракта, при отсутствии противовирусного лечения.
Оценка особенностей сочетанного течения ЦМВИ до лечения производилась совместно в подгруппах B и С в сравнении с монотечением и не инфицированными ЦМВ женщинами.
ГЛАВА IV
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Клинико-лабораторные характеристики пациенток
с различным течением цитомегаловирусной инфекции
Клинико-лабораторныехарактеристикипациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции
Клиническиехарактеристикипациентоксперсистирующим течением цитомегаловирусной инфекции
Напервомвизитепроводилсяподробныйанализжалобпациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции УГТ (Табл. №20).
Таблица №20.

Жалобы в первой группе больных
Жалобы Подгруппа I(А) (n=25) абс/% Подгруппа
I(B и C)
(n=67) абс/% Группа
сравнения (n=120) абс/%
Повышенное количество
выделений 3/12,00%* 41/61,19%* 32/26,67%
Зуд в области гениталий 1/4,00%* 3/4,48%* 14/11,67%
Дискомфорт в области гениталий 4/16,00% 11/16,42% 21/17,50%
Дизурия 0 0 0
Диспареуния 1/4,00% 7/10,45%* 0
Жалобы отсутствуют 21/84,00%* 26/38,81%* 82/68,33%
Примечание *- p 20 в поле зрения 0 0 1/4,00%
Эпителиальные клетки: 0 0 16/64,00%
- в малом количестве - в умеренном количестве 25/100,00% 24/96,00% 9/36,00%
- в большом количестве - 1/4,00% 0
«Ключевые клетки» 0 0 0
Общее количество 22/88,00% 2/8,00% 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 3/12,00% 0 2/8,00%
- умеренное (10-102 в п/зр) 0 0 4/16,00%
- большое (102-103) 0 23/92,00% 19/76,00%
- массивное (>103 в п/зр) 0 0 0
Доминирующие морфотипы 0 3/12,00% 13/52,00%
микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0
- гарднереллы 0 0 0
- другие палочки (грам «+», грам «–») 1/4,00% 22/88,00% 17/68,00%
- кокки (грам «+») 0 3/12,00% 9/36,00%
- дрожжеподобные грибы 3/12,00% 0 4/16,00%
- мобилункус 0 0 0
- трихомонады 0 0 0
По результатам микроскопического исследования мазков окрашенных по Граму отделяемого уретры, цервикального канала и влагалища женщин с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции УГТ выявлены следующие особенности: единичные лейкоциты в поле зрения в уретре были у 84,00%, от 10 до 20 лейкоцитов в цервикальном канале – у 100%, менее 10 лейкоцитов в поле зрения во влагалище – у 92,00%. «Ключевые клетки» не обнаруживались ни у одной пациентки. Анализ микроорганизмов, выявленных при микроскопии, показал, что в уретре флора преимущественно отсутствовала и была представлена у 3-х пациенток дрожжеподобными грибами и грамвариабельными палочками. В цервикальном канале отсутствие в мазках микроорганизмов было выявлено только у 2-х женщин. Наблюдалось большое количество палочковой (грамм «+» и грамм «–») флоры, кокков и лактобактерий. Во влагалище определялось большое количество коккобациллярной биоты и у 4-х женщин споры дрожжеподобных грибов.
Таблица №26.

Результаты бактериоскопического исследования пациенток подгруппы I(B и C)
Анализируемые признаки Подгруппа I(B и С) (n=67) абс/%
U C V
Лейкоциты: 61/91,04% 0 0
единичные в препарате 20 в поле зрения 1/1,49% 67/100,00% 36/53,73%
Эпителиальные клетки: 0 0 7/10,45%
- в малом количестве - в умеренном количестве 8/11,94% 14/20,90% 26/38,80%
- в большом количестве 59/88,06% 53/79,10% 34/50,75%
«Ключевые клетки» 2/2,99% 14/20,90% 24/35,82%
Общее количество микроорганизмов: 55/82,09% 0 0
- отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 7/10,45% 0 0
- умеренное (10-102 в п/зр) 5/7,46% 0 18/26,87%
- большое (102-103) 0 36/53,73% 22/32,84%
- массивное (>103 в п/зр) 0 31/46,27% 27/40,29%
Доминирующие морфотипы 0 4/5,97% 7/10,45%
микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0
- гарднереллы 2/2,99% 14/20,90% 24/35,82%
- другие палочки (грам «+», грам «–», 5/7,46% 25/37,31% 36/53,73%
грамвариабельные) - кокки (грамположительные) 0 13/19,40% 18/26,87%
- дрожжеподобные грибы 9/13,43% 25/37,31% 31/46,27%
- мобилункус 0 0 0
- трихомонады 0 0 0
Анализ результатов бактериоскопического исследования в подгруппах I(B и С) было установлено, что микст инфекция сопровождалась лейкоцитарной реакцией (более 20 лейкоцитов в цервикальном канале у 100% больных, во влагалище от 10 до 20 лейкоцитов в поле зрения у 46,27%, более 20 в 53,73% случаев). У подавляющего большинства отмечались большое количество эпителиальных клеток. Ключевые клетки обнаружены у 20,90% женщин в
цервикальном канале и у 35,82% во влагалище. Общее количество микроорганизмов в мочеиспускательном канале было умеренным у 82,09%, тогда как в цервикальном канале и влагалище массивным. В подавляющем большинстве случаев определялась грамвариабельная флора и дрожжеподобные грибы.
Результаты культурального исследования представлены в таблице №27.
Таблица №27.
Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы I(А)
Анализируемые признаки Подгруппа I(А) (n=25) абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0
G. vаginаlis 0 0 0
M. hоminis 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 0
St. аurеus 3/12,00% 6/24,00% 2/8,00%
Strеptоcоccus spp. 1/4,00% 1/4,00% 0
Cаndidа spp. 2/8,00% 11/44,00% 13/52,00%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 0
При персистирующем течении ЦМВИ УГТ без сопутствующей инфекции прослеживался скудный рост St. аurеus, Strеptоcоccus spp. в цервикальном канале и грибов рода Cаndidа во влагалище. Уровень лактобацилл в вагине был снижен, а их отсутствие констатировано у 9 женщин (36%).
Таблица №28.

Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы I (В и C)
Анализируемые признаки Подгруппа I(B и С) (n=67) абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0
G. vаginаlis 3/4,48% 11/16,42% 19/28,36%
Urеаplаsmа spp. 11/16,42% 19/28,36% 14/20,90%
M. hоminis 8/11,94% 16/23,88% 11/16,42%
St. аurеus 3/4,48% 1/1,49% 0
Strеptоcоccus 5/7,46% 8/11,94% 5/7,46%
Cаndidа spp. 9/13,43% 35/52,24% 49/73,13%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 0
Культуральное исследование позволило выявить возбудителей инфекций урогенитального тракта. Так наиболее часто выявлялся рост Urеаplаsmа spp. и M. hоminis (из всех локусов), G. vаginаlis (в цервикальном канале и влагалище), грибов рода Cаndidа, которые также определялись и в цервикальном канале и в уретре и во влагалище.
Вирусологическое исследование в культуре фибробластов эмбриона человека выявило, что у всех пациенток первой группы были обнаружены антигены цитомегаловируса в цервикальном канале, в моче у 12,00% и выделениях влагалища у 28,00%. При исследовании крови и слюны ЦМВ у больных подгруппы I(А) не был выявлен, у пациенток подгрупп I(B и С) кроме цервикального канала и влагалища вирусы выделялись в слюне у 28/41,79% и моче 20/29,85% (Табл. №29).
Таблица №29.
Показатели вирусологического исследования в первой группе
Маркеры CMV Подгруппа I(А) (n=25) абс/% Подгруппа
I(B и C)
(n=67) абс/%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 3/12,00% 20/29,85%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании слюны 0 28/41,79%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 7/28,00% 42/62,69%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 25/100,00% 67/100%
Результаты микроскопического и культурального исследований были проанализированы совместно с данными молекулярно-биологических методов: ПЦР и НАСБА, которые дополнили данные о возбудителях ИППП у пациенток с латентным течением цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта. В подгруппе I(А) у всех 25 пациенток результаты были отрицательными, за исключением обнаружения ДНК ЦМВ в цервикальном канале у 8/20,00% женщин, далее приводятся данные в подгруппах I(B и С).
Таблица №30.
Результаты молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») у пациенток подгруппы I(B и С)
Анализируемые признаки Подгруппа I(B и С) (n=67) абс/%
U C V R
С. trаchоmаtis 0 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0 0
М. gеnitаlium 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0
M. hоminis 2/2,99% 10/14,92% 8/11,94% 6/8,96%
Urеаplаsmа spp. 1/1,49% 7/10,45% 6/8,96% 6/8,96%
HSV 1,2 2/2,99% 3/4,48% 2/2,99% 0
HPV 6/8,96% 20/29,85% 24/35,82% 19/28,36%
G. vаginаlis 1/1,49% 9/13,43% 19/28,36% 0
CMV 21/31,34% 24/35,82% 0 0
Как видно из результатов исследования, наряду с определением ДНК CMV в уретре 31,34% женщин, наиболее часто обнаруживались ДНК HPV 24,00%, ДНК
M. hоminis, Urеаplаsmа spp. и G. vаginаlis (2,99%, 1,49% и 1,49% соответственно). В цервикальном канале были выделены ДНК HPV уже у 29,85%, M. hоminis (14,92%), Urеаplаsmа spp. (10,45%),G. vаginаlis (13,43%), HSV 1,2 у 4,48%. ДНК CMV зарегистрирован у 35,82% женщин.
Приисследованиисоскобовизвлагалища,такженаиболеечасто определялись ДНК HPV (35,82%) и M. hоminis (11,94%).
Особенностью проводимого исследования являлось изучение спектра возбудителей ИППП в соскобах из прямой кишки.
В подгруппе I(B и С) у пациентов с персистирующим течением ЦМВИ УГТ чаще всего определялись ДНК HPV (28,36%), M. hоminis (8,96%) и Urеаplаsmа spp. (8,96%).
Таким образом, основными локусами возбудителей ИППП при персистирующем течении ЦМВИ УГТ являлись цервикальный канал и влагалище.
Результаты NАSBА с выявлением РНК патогенов были отрицательными у всех женщин первой группы, что еще раз подтвердило отсутствие хламидийной, гонорейной, трихомонадной инфекций.
Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции УГТ
Необходимым условием в успешной терапии инфекций урогенитального
тракта является обследование и при необходимости лечение половых партнеров. С этой целью были обследованы 19 мужчин, которые являлись половыми партнерами пациенток из подгруппы I(А) и 58 человек – по контакту с женщинами из подгруппы I(B и С). Остальные 15 женщин отрицали наличие половых контактов на момент и в период за 2 месяца до начала обследования.
Таблица №31.

Соотношение маркеров CMV
у половых контактов пациенток первой группы
Маркеры CMV Подгруппа I(А)
(n=19) абс/% Подгруппа
I(B и C) (n=58) абс/%
ДНК CMV в соскобах из уретры 1/5,26% 5/8,62%
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании эякулята 1/5,26% 9/15,52
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании крови 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при 2/10,52% 3/5,17%
исследовании мочи Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании слюны 0 3/5,17%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при
исследовании отделяемого из
уретры 1/5,26% 7/12,07%
Анти-CMV IgG в крови 19/100,00% 58/100,00%
Анти-CMV IgM в крови 0 0
При выявлении маркеров ЦМВИ у половых контактов женщин с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в 100% случаев в обеих подгруппах определялись антитела иммуноглобулинов класса G к CMV в сыворотке крови. При этом наиболее часто выделялись Аg CMV в эякуляте (15%) у партнеров пациенток с ИППП и урогенитальными инфекциями, в отсутствии нарушений микробиома УГТ Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании мочи обнаружены только у 2 мужчин.
Таблица №32.
Результаты бактериологического исследования половых партнеров пациенток первой группы
Анализируемые признаки Подгруппа I(А)
(n=19) абс/% Подгруппа
I(B и C) (n=58) абс/%
Нет роста 18/94,74% 42/72,41%%
N. gоnоrrhоеае 0 0
G. vаginаlis 1/5,26% 5/8,62%
T. vаginаlis 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 6/10,34%
M. hоminis 0 5/8,62%
St. аurеus 1/5,26% 4/6,90%
Strеptоcоccus 1/5,26% 2/3,45%
Cаndidа spp. 0 3/5,17%
Анализ культурального исследования показал, что у одного мужчины из подгруппы I(А) был констатирован рост G.Vаginаlis, золотистого стафилококка и стрептококка. При обследовании контактов пациенток подгрупп I(B и С) рост
возбудителей ИППП был обнаружен у 16 человек, где преимущественно выявлялись Urеаplаsmа spp. (10,34%), реже G.vаginаlis (8,62%) и M. hоminis (8,62%), а также Cаndidа spp. (5,17%).
Результаты полимеразной цепной реакции соответствовали и дополняли данные культурального исследования (Табл. №33).
Таблица №33.
Результаты молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») у половых партнеров пациенток первой группы
Анализируемые признаки Подгруппа I(А)
(n=19) абс/% Подгруппа I(B и C)
(n=58) абс/%
U R U R
Отрицательный результат 15/78,95% 19/100,00% 49/84,48% 58/100,00%
С. trаchоmаtis 0 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 М. gеnitаlium 0 0 0 0
M. hоminis 0 0 3/5,17% 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 4/6,90% 0
HSV 1,2 1/5,26% 0 1/1,72% 0
HPV 4/21,05% 0 9/15,52% 0
G. vаginаlis 1/5,26% 0 3/5,17% 0
В подгруппе I(А) у половых партнеров женщин с персистирующим течением ЦМВИ без ИППП у 4-х мужчин были обнаружены ДНК HSV 1,2 и HPV, а также были выделены ДНК G. vаginаlis у одного пациента (5,26%). В подгруппах I(B и С) ПЦР была отрицательной в 84,48% случаев. У остальных партнеров наиболее часто определялась HPV (15,52%) и Urеаplаsmа spp. (6,90%). Результаты NASBA у всех мужчин были отрицательными.
Клинико-лабораторные характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ
Клинические характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ
Изучение жалоб в рамках исследования позволил определить субъективные симптомы у пациенток с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ.
Таблица №34.
Жалобы женщин с реактивированным течением ЦМВИ УГТ
Жалобы Подгруппа II(А) (n=18) абс/% Подгруппа
II(В и С)
(n=158) абс/% Группа
сравнения (n=120) абс/%
Повышенное количество
выделений 11/61,11%* 102/64,56%* 32/26,67%
Зуд в области гениталий 8/44,44%* 81/51,27%* 14/11,67%
Дискомфорт в области гениталий 14/77,78%* 88/55,69%* 21/17,50%
Дизурия 2/11,11% 8/5,06% 0
Диспареуния 3/16,67%* 25/15,82%* 0
Жалобы отсутствуют 1/5,56%* 2/1,27%* 82/68,33%
Примечание *- p 20 в поле зрения 1/5,56%
1/5,56%
3/16,67%
13/72,22% -
-
- 18/100% -
-
- 18/100%
Эпителиальные клетки: 0 - 2/11,11%
- в малом количестве - в умеренном количестве 18/100% - 8/44,44%
- в большом количестве 0 18/100% 8/44,44%
«Ключевые клетки» 0 - -
Общее количество микроорганизмов:
отсутствует
скудное (до 10 в п/зр)
умеренное (10-102 в п/зр)
- большое (102-103)
массивное (>103 в п/зр) 15/83,33%
3/16,67%
0
0
0 0
18/100%
0
0
0 0
14/77,78%
6/33,33%
0
0
Доминирующие морфотипы 0 0 2/11,11%
микроорганизмов: лактобактерии гонококки 0 0 0
гарднереллы 0 0 0
другие палочки (грамм «+», грамм «–», грамвариабельные) 18/100% 9/50,00% 0
кокки (грамположительные) 0 0 14/77,78%
дрожжеподобные грибы 0 0 4/22,22%
мобилункус 0 0 0
трихомонады 0 0 0
Как видно из таблицы, у пациенток с реактивированным течением ЦМВИ лейкоцитоз (сплошь все поле зрение) из цервикального канала и влагалища отмечался в 100% случаев, из уретры в 72,22%, при этом в мазках из цервикального канала зарегистрировано большое количество эпителиальных клеток. Общее количество микроорганизмов в уретре было скудным с преобладанием грамвариабельной палочковой флоры. Во влагалище флора практически отсутствовала у 77,78% исследуемых, умеренное количество микроорганизмов констатировано у 33,33% женщин и была представлена грамвариабельной и коккобациллярной биотой в 77,78%случаев, лактобактериями у 11,11% больных.
Присутствие инфекций, передающихся преимущественно половым путем, влияло на микроскопическую картину материала, полученного из урогенитального тракта женщин с реактивированным течением ЦМВИ (Табл.
№40).
Таблица №40.
Результаты бактериоскопического исследования женщин подгруппы II(B и C)
Анализируемые признаки Подгруппа II(B и С) (n=158) абс/%
U C V
Лейкоциты: 0 0 0
единичные в препарате 20 в поле зрения 94/59,49% 158/100% 158/100%
Эпителиальные клетки: 0 0 0
- в малом количестве - в умеренном количестве 105/66,46% 50/31,65% 40/25,32%
- в большом количестве 53/33,54 108/68,35% 118/74,68%
«Ключевые клетки» 1/0,63% 19/12,03% 48/30,38%
Общее количество микроорганизмов: 0 0 0
- отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 11/6,96% 24/15,19% 0
- умеренное (10-102 в п/зр) 17/10,76% 26/16,46% 23/14,56%
- большое (102-103) 84/53,16% 57/36,08% 37/23,42%
- массивное (>103 в п/зр) 46/29,11% 51/32,28% 108/68,35%
Доминирующие морфотипы 4/2,53% 36/22,78% 45/28,48%
микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 5/3,16% 11/6,96%
- гарднереллы 2/1,27% 26/16,46% 51/32,28%
- другие палочки (грам «+», грам «–», 47/29,75% 112/70,89% 143/90,51%
грамвариабельные) - кокки (грамположительные) 33/20,89% 102/64,56% 132/83,54%
- дрожжеподобные грибы 24/15,19% 59/37,34% 61/38,61%
- мобилункус 4/2,53% 9/5,70% 26/16,46%
- трихомонады 2/1,27% 25/15,82% 44/27,85%
При микроскопическом исследовании у всех пациенток подгруппы II(B и С) определялось высокое количество лейкоцитов и эпителиальных клеток в материале из уретры, цервикального канала и влагалища. Ключевые клетки обнаруживались преимущественно в отделяемом влагалища, однако также было отмечено их присутствие в уретре у 0,63% и в цервикальном канале у 12,03% пациенток. Общее количество микроорганизмов было большим во всех локусах у
большинства женщин, с преобладанием коккобациллярной биоты. Гарднереллы в уретре выявлялись у 1,27% больных, в цервикальном канале – у 16,46% и во влагалище – у 32,28%. Реже обнаруживались мобилункусы и дрожжеподобные грибы. Трихомонады были выделены из материала уретры у 1,27%, цервикального канала шейки матки у 15,82% и из влагалища у 27,85% женщин. Посредством бактериоскопического метода внутри лейкоцитарно расположенные грамотрицательные диплококки выявлены у 13/8,23% женщин данной подгруппы.
Для углубленного изучения микробиома урогенитального тракта проводилось бактериологическое исследование с использованием специальных сред, результаты которого представлены в таблицах №41 и №42.
Таблица №41.

Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы II(А)
Анализируемые признаки Подгруппа II(А) (n=18) абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0
G. vаginаlis 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 0
M. hоminis 0 0 0
St. аurеus 1/5,56% 6/33,33% 1/5,56%
Strеptоcоccus 1/5,56% 8/5,06% 11/61,11%
Cаndidа spp. 0 0 12/66,67%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 8/44,44%
При реактивированном течении ЦМВИ УГТ без сопутствующей инфекции прослеживался рост УМП (St. аurеus в цервикальном канале и грибов рода Cаndidа во влагалище). Уровень лактобацилл во влагалище был снижен, а их отсутствие констатировано у 7 женщин (38,89%).
Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы II(B и C)
Анализируемые признаки Подгруппs II(B и C) (n=158) абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 16/10,13% 73/46,20% 0
T. vаginаlis 5/3,16% 54/34,18% 109/68.98%
G. vаginаlis 3/1,90% 45/12,64% 116/77,33%
Urеаplаsmа spp. 0 46/29,11% 12/7,59%
M. hоminis 3/1,90% 25/15,82% 44/27,85%
St. аurеus 58/36,71% 37/23,42% 74/46,83%
Strеptоcоccus 46/29,11% 33/20,89% 58/36,71%
Cаndidа spp. 5/3,16% 12/7,59% 83/52,53%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 45/28,48%
При помощи данного исследования было констатировано, что наиболее часто при реактивированном течении ЦМВИ определялся рост T. vаginаlis 109/68.98%,
N. gоnоrrhоеае 73/46,20%, G. vаginаlis 116/77,33%, и грибов рода Cаndidа 83/52,53%, наибольшее количество положительных результатов зарегистрировано в материале полученном из влагалища и цервикального канала.
Исследование соскобов из уретры, влагалища, цервикального канала, слюны, мочи в культуре фибробластов эмбриона человека выявило антигены цитомегаловируса 100% случаев. Тогда как положительные результаты крови были только у 44,44% при монотечении и у 53,80% при сочетании с другими инфекционными заболеваниями урогенитального тракта. (Табл. №43).
Показатели вирусологического исследования пациенток во второй группе
Маркеры CMV Подгруппа
II(А)
(n=18) абс/% Подгруппа
II(В и С)
(n=158) абс/%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 8/44,44% 85/53,79%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 18/100% 158/100%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании слюны 18/100% 158/100%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 18/100% 158/100%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 18/100% 158/100%
Проведение исследования материала из урогенитального тракта при помощи полимеразной цепной реакции позволило определить сопутствующие инфекции у женщин с реактивированным течением ЦМВИ УГТ (Табл. №44).
Таблица №44.
Результаты молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») у пациенток подгруппы II(B и C)
Анализируемые признаки Подгруппа II(В и С) (n=158) абс/%
U C V R
Отрицательный результат 94/59,49% 0 0 69/43,67%
С. trаchоmаtis 17/10,76% 58/36,71% 0 0
N. gоnоrrhоеае 5/3,16% 29/18,35% 12/7,59% 6/3,80%
T. vаginаlis 6/3,80% 34/21,52% 65/41,14% 0
М. gеnitаlium 11/6,96% 41/25,94% 0 0
M. hоminis 3/1,90% 46/29,11% 31/19,62% 8/5,06%
Urеаplаsmа spp. 11/6,96% 53/33,54% 44/27,85% 27/17,09%
HSV 1,2 5/3,16% 29/18,35% 14/8,86% 9/5,70%
HPV 17/10,76% 96/60,76% 87/55,06% 63/39,87%
G. vаginаlis 8/5,06% 19/12,03% 57/36,08% 14/8,86%
При исследовании соскобов из УГТ при помощи количественной ПЦР положительные результаты в материале из цервикального канала шейки матки были получены у 100% женщин, уретры у 40,51%, прямой кишки в 56,33% случаев. Важно отметить, что в мочеиспускательном канале у женщин с реактивированным течением ЦМВИ наиболее часто обнаруживалась ДНК С. trаchоmаtis (17/10,76%) и ДНК HPV (17/10,76%), реже ДНК М. gеnitаlium (11/6,96%), N. gоnоrrhоеае (5/3,16%), T. vаginаlis (6/3,80%), HSV 1 и 2 типов (5/3,16%). В соскобах из цервикального канала регистрировались ДНК HPV (96/60,76%), С. trаchоmаtis (58/36,71%), М. gеnitаlium (41/25,95%), Urеаplаsmа spp. (53/33,54%), реже – ДНК T. vаginаlis (34/21,52%), N. gоnоrrhоеае (29/18,35%), M. hоminis (46/29,11%), HSV 1 и 2 типа (29/18,35%), G. vаginаlis (19/12,03%). В соскобах из влагалища чаще определялись ДНК HPV (87/55,06%), T. vаginаlis (65/41,14%) и G. vаginаlis (57/36,08%), в прямой кишке – ДНК HPV (63/39,87%), Urеаplаsmа spp. (27/17,09%), M. hоminis (17/10,76%), реже N. gоnоrrhоеае (6/3,80%). Анализ полученных результатов показал необходимость многоочагового забора материала и его исследования различными методами у пациенток с ЦМВИ УГТ.
Результаты лабораторных исследований у половых партнеров пациенток второй группы
Обследование половых партнеров женщин, вошедших в исследование, позволило определить частоту выделения ЦМВ из УГТ (Табл. №45).
Таблица №45.
Соотношение маркеров CMV
у половых партнеров пациенток второй группы
Маркеры CMV Подгруппа
II(А) (n=14)
абс/% Подгруппа
II(В и С)
(n=122) абс/%
ДНК CMV из урогенитального тракта 2/14,29% 74/60,66%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании эякулята 1/0,63% 96/78,69%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 1/0,63% 47/38,52%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании слюны 1/0,63% 16/13,11%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого из уретры 4/28,57% 74/60,66%
Анти-CMV IgG в крови 14/100% 122/100%
Анти-CMV IgM в крови 0 0
На основании анализа данных можно констатировать, что в соскобах из УГТ при исследовании молекулярно-генетическим методом ДНК CMV обнаруживался только у 14,29% половых партнеров женщин без ИППП (подгруппы (А)) и у 60,66% партнеров подгруппы II(В и С). Наиболее часто при исследовании крови, слюны, мочи, эякулята и отделяемого уретры в культуре фибробластов эмбриона человека антигены цитомегаловируса обнаруживались в отделяемом уретры как у партнеров женщин без инфекций (28,57%), так и с возбудителями (96/78,69%). При сопутствующих ИППП наиболее часто антигены ЦМВ регистрировались в эякуляте (96/78,69%), реже в уретре (74/60,66%) и в моче (38,52%), тогда как результаты исследования крови были отрицательными. Антитела к ЦМВ класса G при иммуноферментном исследовании крови зафиксированы у всех мужчин, класса М ни в одном случае.
Бактериологическое исследование позволило подробнее изучить микробиом генитального тракта половых партнеров женщин с реактивированным течением ЦМВИ (Табл. №46).
Таблица №46.
Результаты культурального исследования
у половых партнеров пациенток второй группы
Анализируемые признаки Подгруппа II(А)
(n=14) абс/% Подгруппа
II(В и С) (n=122) абс/%
N. gоnоrrhоеае 0 27/22,13%
T. vаginаlis 0 61/50,00%
G. vаginаlis 0 21/17,21%
Urеаplаsmа spp. 0 43/35,25%
M. hоminis 0 41/33,61%
St. аurеus 0 52/42,62%
Strеptоcоccus spp. 1/7,14% 29/23,77%
Cаndidа spp. 0 39/31,97%
У половых контактов пациенток группы (А) наиболее часто определялись Strеptоcоccus spp. (7,14%). У мужчин партнеров женщин подгруппы (В и С) наиболее часто обнаруживались T. vаginаlis (50%), Urеаplаsmа spp. (35,25%), M. hоminis (33,61%), St. аurеus (42,62%) и Cаndidа spp. (31,97%), реже – Strеptоcоccus spp. (23,77%), N. gоnоrrhоеае (22,13%) и G. vаginаlis (17,21%).
Результатымолекулярно-генетическогоисследованиясоответствовалии дополняли данные культурального исследования (Табл. №47).
Таблица №47.
Результаты молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе» половых партнеров женщин второй группы
Анализируемые признаки Подгруппа II(А) (n=14) абс/% Подгруппа II(В и С) (n=122) абс/%
U R U R
Отрицательный результат 9/64,29% 11/78,57% 0 106/86,89%
С. trаchоmаtis 0 0 61/50,00% 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 13/10,66% 2/1,64%
T. vаginаlis 0 0 49/40,16% 0
М. gеnitаlium 0 0 41/33,61% 0
M. hоminis 2/14,29% 0 43/35,25% 0
Urеаplаsmа spp. 1/7,14% 0 45/36,89% 0
G. vаginаlis 0 0 38/31,15% 0
HSV 1,2 1/7,14% 2/14,29% 13/10,66% 11/9,02%
HPV 3/21,43% 2/14,29% 15/12,30% 14/11,48%
У партнеров женщин подгруппы (А) отрицательные результаты ПЦР зарегистрированы в 64,29% при исследовании материала из уретры и в 78,57% случаев – из прямой кишки. При положительных результатах, наиболее часто обнаруживались ДНК HPV (21,43%) и M. hоminis (14,29%) – в уретре. У половых контактов женщин подгруппы II(В и С) в соскобах из уретры идентифицированы
ДНК С. trаchоmаtis в 61/50,00%, T. vаginаlis 49/40,16%, N. gоnоrrhоеае – 13/10,66. УПМ регистрировалась чаще: M. hоminis – 43/35,25% случаев, Urеаplаsmа spp. – 45/36,89%, G. vаginаlis в 38/31,15%. У 15/12,30% мужчин латентно выделялись ДНК HPV, в 13/10,66% случаях ДНК HSV 1 и 2типов. При исследовании соскобов из прямой кишки половых партнеров женщин подгруппы II(B и С) обнаружены вирусные инфекции и у 2-х мужчин N. gоnоrrhоеае.
Клинико-лабораторные характеристики пациенток с латентным течением цитомегаловирусной инфекции
Клинические характеристики пациенток с латентным течением цитомегаловирусной инфекции
Подробныйсборанамнезанепозволилвыявитьхарактеристикипри латентном течении цитомегаловирусной инфекции.
Таблица №48.

Жалобы пациенток в третьей группе
Жалобы Подгруппа III(А) (n=19) абс/% Подгруппа III(B) (n=69) абс/% Группа
сравнения (n=120) абс/%
Повышенное количество выделений 4/21,05% 58/84,06%* 32/26,67%
Зуд генитальной области 0 6/8,70% 14/11,67%
Дискомфорт в генитальной
области 2/10,53% 16/23,19% 21/17,50%
Дизурия 0 2/2,90% 0
Диспареуния 2/10,53%* 8/11,59%* 0
Жалобы отсутствуют 15/78,95% 10/14,49%* 82/68,33%
Примечание *- p 20 в поле зрения 3/15,79% 0 9/47,37%
Эпителиальные клетки: 6/31,58% 4/21,05% 2/10,53%
- в малом количестве - в умеренном количестве 4/21,05% 8/42,11% 3/15,79%
- в большом количестве 9/47,37% 7/36,84% 14/73,68%
«Ключевые клетки» 0 0 0
Общее количество микроорганизмов: 11/57,89% 1/5,26% 1/5,26%
- скудное (до 10 в п/зр) - умеренное (10-102 в п/зр) 8/42,11% 9/47,37% 4/21,05%
- большое (102-103) 0 9/47,37% 14/73,68%
- массивное (>103 в п/зр) 0 0 0
Доминирующие морфотипы 10/52,63% 6/31,58% 9/47,37%
микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0
- трихомонады 0 0 0
- гарднереллы 0 0 0
- другие палочки (грам «+», грам «–», 9/47,37% 14/73,68% 15/78,95%
грамвариабельные) - кокки (грамположительные) 3/15,79% 9/47,37% 7/36,84%
- дрожжеподобные грибы 1/5,26% 1/5,26% 2/10,53%
- мобилункус 0 0 1/5,26%
Анализ результатов микроскопического исследования показал, что у женщин с латентным течением цитомегаловирусной инфекции в отсутствии урогенитальных инфекций, лейкоциты более 10 в поле зрения в материале из цервикального канала регистрировались у 31,58% женщин. Во влагалище лейкоциты более 20 в поле зрения у 9/47,37%, в большинстве случаев отмечалось большое количество эпителиальных клеток, обильная флора, тогда как в уретре и цервикальном канале общее количество микроорганизмов характеризовалось как умеренное. В уретре преобладали кокки (47,37%), во влагалище грамм «+» и грам
«–» палочки в 78,95% случаев, кокки в 36,84%, лактобактерии в 47,37%.
В подгруппе III(B), особенности микроскопической картины были обусловлены наличием сопутствующих инфекций (Табл. №54).
Таблица №54.

Результаты бактериоскопического исследования у пациенток подгруппы III(B)
Анализируемые признаки Подгруппа III(B) (n=69) абс/%
U C V
Лейкоциты: 61/88,41% - -
единичные в препарате 25 в поле зрения 3/4,35% 61/88,41% 41/59,42%
Эпителиальные клетки: - - 4/5,80%
- в малом количестве - в умеренном количестве 4/5,80% 20/28,99% 31/44,93%
- в большом количестве 4/5,80% 49/71,01% 34/49,28%
«Ключевые клетки» 3/4,35% 4/5,80% 11/15,94%
Общее количество микроорганизмов: 11/15,94% 4/5,80% 3/4,35%
- скудное - умеренное 41/59,42% 6/8,70% 9/13,04%
- большое 3/4,35% 31/44,93% 22/31,88%
- массивное 4/5,80% 28/40,58% 35/50,72%
Доминирующие морфотипы 0 16/23,19% 19/27,54%
микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0
- гарднереллы 2/2,90% 5/7,25% 13/18,84%
- другие палочки (грам «+», грам «–», 4/5,80% 48/69,57% 51/73,91%
грамвариабельные) - кокки (грамположительные) 3/4,35% 34/49,28% 56/81,16%
- дрожжеподобные грибы 1/1,45% 4/5,80 9/13,04%
- мобилункус 2/2,90% 8/11,59% 15/21,74%
- трихомонады 2/2,90% 5/7,24% 7/10,14%
В уретре, как и в подгруппе III(А), преимущественно регистрировались единичные лейкоциты, в то время как в цервикальном канале и во влагалище – лейкоцитоз. Эпителиальные клетки в большом количестве и массивное количество флоры также определялись преимущественно в цервикальном канале и во влагалище. Гарднереллы были обнаружены у 18,84% пациенток во влагалище, в цервикальном канале у 7,25%. доминирующие морфотипы – грамвариабельные палочки и кокки. Трихомонады выявлены при микроскопии у 10,14% женщин, мицелий грибов кандида – у 13,04%.
Результаты культурального исследования представлены в таблице №55.
Таблица №55.

Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы III(А)
Анализируемые признаки Подгруппа III(А) (n=19)абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 0
M. hоminis 0 0 0
G. vаginаlis 0 0 0
St. аurеus 2/10,53% 0 5/26,32%
Strеptоcоccus 0 3/15,79% 3/15,79%
Cаndidа spp. 0 0 2/10,53%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 7/36,84%
По результатам посева в подгруппе III(А) обнаружен рост лактобактерий в 68,42% случаев.
Таблица №56.

Результаты бактериологического исследования у пациенток подгруппы III(B)
Анализируемые признаки Подгруппа III(B) (n=69)абс/%
U C V
N. gоnоrrhоеае 0 0 0
T. vаginаlis 1/1,45% 2/2,90% 11/15,94%
Urеаplаsmа spp. 6/8,70% 4/5,80% 5/7,25%
M. hоminis 1/1,45% 5/7,25% 3/4,35%
G. vаginаlis 1/1,45% 1/1,45% 13/18,84%
St. аurеus 3/4,35% 15/21,74% 26/37,68%
Strеptоcоccus 1/1,45% 2/2,90% 4/5,80%
Cаndidа spp. 0 1/1,45% 9/13,04%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 4/5,80% 5/7,25%
В подгруппе III(B) культуральное исследование позволило констатировать активный рост St. аurеus у 37,68%, T. vаginаlis у 15,94%, Urеаplаsmа spp., M. hоminis – у 20,29% и Cаndidа у 13,04%.
Исследование отделяемого УГТ молекулярно-генетическим методом, при помощи полимеразной цепной реакции позволило повысить информативность микроскопии и культурального исследования для выявления сопутствующих инфекций у пациенток с латентным течением ЦМВИ (Табл. №57).
Таблица №57.
Результаты молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») у пациенток подгруппы III(B)
Анализируемые признаки Подгруппа III(B) (n=69) абс/%
U C V R
Отрицательный результат 43/62,31% 0 18/26,09% 41/59,42%
С. trаchоmаtis 2/2,90% 9/13,04% 0 3/4,35%
T. vаginаlis 4/5,80% 7/10,14% 11/15,94% 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0
М. gеnitаlium 1/1,45% 4/5,80% 0 0
M. hоminis 3/4,35% 21/30,43% 14/20,29% 5/7,25%
Urеаplаsmа spp. 4/5,80% 27/39,13% 19/27,54% 7/10,14%
HSV 1,2 2/2,90% 12/17,39% 4/5,80% 5/7,25%
HPV 18/26,09% 34/49,28% 46/6,67% 21/30,43%
G. vаginаlis 3/4,35% 19/27,54% 13/18,84% 4/5,80%
ДНК микроорганизмов у пациенток подгруппы III(B) наиболее часто было выделяли из соскобов цервикального канала шейки матки (отсутствие отрицательных результатов) и влагалища (отрицательные результаты ПЦР только у 26,09%). ДНК HPV определены у 34/49,28%, С. trаchоmаtis у 9/13,04%, T. vаginаlis у 11/15,94%. Из УПМ в большинстве случаев регистрировались ДНК M. hоminis (21/30,43%) и Urеаplаsmа spp. (27/39,13%).
Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин третьей группы
Обследование половых партнеров женщин третьей группы позволило определить варианты течения ЦМВИ у мужчин (Табл. №58).
Таблица №58.

Соотношение маркеров CMV
у половых партнеров пациенток третьей группы
Маркеры CMV Подгруппа
III(А) (n=12) абс/% Подгруппа
III(B) (n=49) абс/%
ДНК CMV из урогенитального тракта 1/8,33% 6/12,24%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании крови 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 1/8,33% 4/8,16%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании слюны 0 3/6,12%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании отделяемого из уретры 1/8,33% 6/12,24%
Анти-CMV IgG в крови 12/100% 49/100%
Анти-CMV IgM в крови 0 0
Как видно из таблицы, у всех мужчин, состоящих в половых отношениях с женщинами подгруппы III(А), определялись Ig класса G к CMV. Кроме того, у одного пациента (8,33%), были обнаружены антигены CMV при исследовании в культуре фибробластов мочи и отделяемого уретры, а так же ДНК CMV в соскобе из уретры.
У половых партнеров женщин подгруппы III(B) Ig класса G к CMV определялись в 100% случаев, Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании отделяемого из уретры констатированы у 12,24%, слюны – у 6,12%, мочи – у 8,16%, ДНК CMV в отделяемом из уретры было обнаружены у 12,24%.
Культуральное исследование позволило выявить урогенитальные инфекции у половых партнеров пациенток третьей группы (Табл. №59).
Таблица №59.
Результаты бактериоскопического исследования у половых партнеров пациенток третьей группы
Анализируемые признаки Подгруппа III(А)
(n=12) абс/% Подгруппа III(B)
(n=49) абс/%
Нет роста 9/75,00% 33/67,35%
N. gоnоrrhоеае 0 0
T. vаginаlis 0 5/10,20%
Urеаplаsmа spp. 1/8,33% 5/10,20%
M. hоminis 2/16,67% 3/6,12%
G. vаginаlis 1/8,33% 3/6,12%
St. аurеus 2/16,67% 6/12,24%
Strеptоcоccus 3/25,00% 4/8,16%
Cаndidа spp. 0 1/2,04%
Отсутствие роста микроорганизмов констатировано у 75% половых партнеров пациенток подгруппы III(А). Активный рост Strеptоcоccus в 25% случаев, St. Аurеus в 16,67%. G. vаginаlis определены у одного мужчины, М.Hоminis у 2-х. При обследовании мужчин подгруппы III(B) наиболее часто определялись T. vаginаlis (10,20%) и M. hоminis (10,20%).
Результатымолекулярно-генетическогоисследованияспомощью полимеразной цепной реакции дополняли данные посева (Табл. №60).
Таблица №60.
Результаты молекулярно-генетического исследования ПЦР (PCR «rеаl timе») у половых партнеров пациенток третьей группы
Анализируемые признаки Подгруппа III(А) (n=12) абс/% Подгруппа III(B) (n=49) абс/%
U R U R
Отрицательный результат 9/75,00% 12/100% 31/61,22% 47/95,92%
С. trаchоmаtis 0 0 7/14,28% 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 4/8,16% 0
М. gеnitаlium 0 0 3/6,12% 0
M. hоminis 2/16,67% 0 3/6,12% 0
Urеаplаsmа spp. 2/16,67% 0 5/10,20% 0
HSV 1,2 1/8,33% 0 4/8,16% 0
HPV 3/25,00% 0 11/22,45% 2/4,08%
G. vаginаlis 1/8,33% 0 4/8,16% 0
Как видно из таблицы, при исследовании соскобов из прямой кишки половых партнеров женщин из подгруппы III(А) при помощи ПЦР были констатированы отрицательные результаты в 100% случаев. В материале из уретры ДНК возбудителей не обнаруживалась у 75%, ДНК HPV определяли у 25% мужчин, ДНК M. hоminis, Urеаplаsmа spp. у 16,67%. В подгруппе (В) отрицательные результаты ПЦР соскобов из прямой кишки зарегистрированы в 95,92% случаев, у двоих мужчин (4,08%) были обнаружены ДНК HPV. В соскобах из уретры возбудители не определялись у 61,22% пациентов. ДНК С. trаchоmаtis выявлены у 14,28% обследуемых, T. vаginаlis у 8,16%, М. gеnitаlium – 6,12%. Наиболее часто выделялись ДНК HPV – 22,45%.
ГЛАВА V
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Общий и местный иммунитет при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции
Характеристика общего иммунного статуса больных с женщин с цитомегаловирусной инфекцией
Для выявления клинико-лабораторных критериев дифференцированного подхода к лечению цитомегаловирусной инфекции УГТ у женщин в своей работе мы изучали и оценивали состояние системного и местного иммунного статуса.
Исследование иммунных показателей сыворотки крови позволяет судить о наличии системных изменений у пациентов в условиях наличия локального очага воспаления (Pukhаlsky АL, Kаprаnоv NI еt аl., 1999). К настоящему времени благодаря большому числу работ накоплена огромная база данных о состоянии иммунной системы женщин при ПВИ и герпесвирусной инфекции гениталий и возможных путях регуляции противовирусного иммунологического ответа (Перламутров Ю.Н., 2012). Однако имеются значительные противоречия и различные трактовки результатов, полученных в отношении многих аспектов иммунитета при цитомегаловирусной инфекции. В задачу настоящего исследования входил анализ данных, полученных в результате комплексного иммунологического обследования россиянок (преимущественно – жительниц Москвы) с целью поиска закономерностей в количественных и функциональных характеристиках иммунной системы при ЦМВИ, а также разработки показаний и стратегии адъювантного иммуномодулирующего лечения.
Важнейшими иммунокомпетентными клетками являются Т-лимфоциты (тимусзависимые) и В-лимфоциты (бурсазависимые). Т-лимфоциты и прежде всего их субпопуляции (Т-хелперы первого и второго порядка, Т-супрессоры) участвуют в выработке основных лимфокинов, выполняют функцию регуляции пролиферации и дифференцировки лимфоцитов, макрофагов и контролируют работу В-системы иммунитета. Система В-клеток является основой регуляции
гуморального иммунного ответа. Естественные цитотоксические клетки (NK) обладают спонтанной цитотоксической активностью в отношении различных клеток, в том числе и инфицируемых вирусами. Эти клетки представляют первую линию защиты от чужеродных и измененных собственных клеток (Воложин А.И. с соавт., 2000). Известно, что вирусные инфекции возникают у людей с иммунологической недостаточностью или с дисбалансом иммунной системы. Наиболее часто у лиц подверженных вирусной инфекцией в анамнезе имеются указания на частые бактериальные инфекции. Поэтому очевидно, что возникновение, клинические проявления и исход цитомегаловирусной инфекции определяется иммунным статусом организма. Состояние врожденного клеточного, гуморального и местного иммунитета определяли у всех женщин, вошедших в исследование. Всем больным изучали следующие показатели: общее количество лейкоцитов, лимфоцитов и их субпопуляций, соотношение CD4+/CD8+, уровень интерферонов. Статистический анализ полученных данных показал достоверные различия между группами больных.
Показателиклеточногоиммунитетаупациенток с цитомегаловирусной инфекцией
Исследованиепараметровпериферическойкровиуженщин,с
цитомегаловирусной инфекцией выявило несколько принципиально значимых различий (Табл. №61).
Таблица №61.

Лейкоцитарная формула крови женщин с ЦМВИ
Показатель I(А) II(А) III(А) I(B, С) II(B, С) III(B) Группа сравнения
Лейкоциты х109/л 5,56±0,39 3,14±0,52* 4,62±0,39 4,99±0,96 4,73±0,42 5,39±0,64 5,49±0,38
Лимф-ты% 37,32±1,17 42,33±3,75* 37,51±1,99 33,62±1,64 39,65±2,62* 38,03±4,01 35,04±3,07
Лимф-ты х109/л 1,78±0,13 2,16±0,14* 1,58±0,19 1,73±0,21 1,96±0,09 1,25±0,37 1,91±0,16
Палочко- ядерные% 2,87±0,28 4,31±0,34* 2,51±0,26 2,59±0,22 4,03±0,34* 2,21±0,25 2,74±0,32
Сегменто-
ядерные% 45,25±4,22 45,51±2,95 51,24±1,19 46,24±3,85 57,13±2,46 49,61±3,75 52,55±2,15
Эоз-лы% 3,72±0,34 4,18±0,53 3,83±0,24 4,15 ±0,46 3,33±0,31 3,52±0,35 3,79±1,94
Моноциты
% 6,78±0,54 6,22±0,66 6,23±0,55 6,14 ±0,67 6,14±0,41 5,53±0,45 5,62±0,33
* достоверные различия по сравнению с показателями в контрольной группе при p 20 в поле зрения 0 0 1/4,00% 0 0 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 16/64,00% 9/36,00%* 8/32,00%* 19/76,00% 9/36,00%* 7/28,00%* 21/84,00%*
- в малом количестве - в умеренном количестве 25/100,00% 24/96,00% 9/36,00% 14/56,00%* 15/60,00%* 4/16,00% 13/52,00%* 18/72,00% 3/12,00%
- в большом количестве 0 1/4,00% 0 0 0 0 1/4,00% 0 1/4,00%
«Ключевые клетки» 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Общее количество 22/88,00% 2/8,00% 0 23/92,00% 24/96,00%* 0 24/96,00% 23/92,00%* 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 3/12,00% 0 2/8,00% 2/8,00% 1/4,00% 3/12,00% 1/4,00% 2/8,00% 10/40,00%*
- умеренное (10-102 в п/зр) 0 0 4/16,00% 0 0 15/60,00%* 0 0 13/52,00%*
- большое (102-103) 0 23/92,00% 19/76,00% 0 0 7/28,00%* 0 0 2/8,00%
- массивное (>103 в п/зр) 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Доминирующие 0 3/12,00% 13/52,00% 0 0 23/92,00%* 0 0 22/88,00%
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- другие палочки (грам «+», 1/4,00% 22/32,84% 17/68,00% 2/8,00% 1/4,00%* 2/8,00%* 1/4,00% 2/8,00%* 5/20,00%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 0 3/12,00% 9/36,00% 0 0 0 0 0 0
- дрожжеподобные грибы 3/12,00% 0 4/16,00% 0 0 0 0 0 0
- мобилункус 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- трихомонады 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
При оценке динамики показателей микроскопического исследования соскобов из урогенитального тракта пациенток подгруппы I(А) в результате лечения было установлено, достоверное увеличение количества женщин с единичными лейкоцитами в материале из цервикального канала и влагалища, эпителиальных клеток и микробиоты соответствовавших фазе менструального цикла. Показатели микроскопического исследования материала из уретры достоверно не менялись.
159
Таблица №80.
Динамика показателей микроскопического исследования в результате терапии пациенток подгруппы I(В)
Анализируемые признаки Подгруппа I(B) (n=45) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
Лейкоциты: 41/91,11% 0 0 45/100,00% 38/84,44%* 32/71,11%* 45/100,00% 39/86,67%* 28/62,22%*
единичные в препарате 20 в поле зрения 1/2,22% 45/100,00% 2453,33% 0 0 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 4/8,89% 42/93,33%* 8/17,78%* 16/35,56%* 44/97,78%* 9/20,00%* 10/22,22%*
- в малом количестве - в умеренном количестве 5/11,11% 9/20,00% 19/42,22% 3/6,67% 37/82,22%* 29/64,44%* 1/2,22%* 36/80,00%* 35/77,78%*
- в большом количестве 40/88,89% 36/80,00% 22/48,89% 0 0 0 0 0 0
«Ключевые клетки» 1/2,22% 9/20,00% 16/35,56% 0 0 0 0 0 0
Общее количество 37/82,09% 0 0 42/93,33%* 41/91,11%* 0 44/97,78% 43/95,56%* 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 4/8,89% 0 0 3/6,67% 4/8,89% 6/13,33%* 1/2,22% 1/2,22% 0
- умеренное (10-102 в п/зр) 3/6,67% 0 12/26,67% 0 0 10/22,22% 0 1/2,22% 11/24,44%
- большое (102-103) 0 24/53,33% 15/33,33% 0 0 29/64,44% 0 0 34/75,56%
- массивное (>103 в п/зр) 0 21/46,67% 18/40,00% 0 0 0 0 0 0
Доминирующие 0 3/6,67% 4/8,89% 1/2,22% 1/2,22% 40/88,89%* 0 1/2,22% 39/86,67%*
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 1/2,22% 10/22,22% 19/42,22% 0 0 0 0 0 1/2,22%*
- другие палочки (грам «+», 3/6,67% 18/40,00% 24/53,33% 2/4,44% 4/8,89%* 8/17,78%* 1/2,22% 3/6,67%* 7/15,56%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 0 9/20,00% 11/24,44% 1/2,22% 0 1/2,22%* 1/2,22% 1/2,22%* 3/6,67%*
- дрожжеподобные грибы 5/11,11% 19/42,22% 19/42,22% 0 0 0 0 0 1/2,22%*
- мобилункус 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- трихомонады 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
В подгруппе I(B) (Табл. № 80) в результате проводимой терапии констатировано достоверное увеличение женщин с единичными лейкоцитами в материале из цервикального канала и влагалища после лечения и через месяц наблюдения. Было отмечено также повышение соотношения пациенток с соответствием эпителия фазе менструального цикла и отсутствием ключевых клеток после лечения и через месяц. В результате лечения отмечено достоверное уменьшение пациенток с наличием микрофлоры в материале из цервикального канала, повышение количества женщин с высоким уровнем лактобацилл во влагалище – 88,89% случаев после лечения и у 86,67% через месяц наблюдения. Необходимо отметить достоверное уменьшение количества случаев, обнаружения обильной коккобациллярной флоры, что в целом характеризовало нормализацию микробиоценоза у женщин данной подгруппы.
Результаты динамики показателей микроскопического исследования в подгруппе I(C) демонстрировали менее эффективные результаты лечения в отсутствии противовирусного препарата, по сравнению с подгруппами I(А и В).
161
Таблица №81.
Динамика результатов микроскопического исследования после лечения пациенток подгруппы I(C)
Анализируемые признаки Подгруппа I(C) (n=22) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
Лейкоциты: 20/90,91% 0 0 22/100,00% 0 0 19/86,36% 1/4,55%* 2/9,09%*
единичные в препарате 20 в поле зрения 0 22/100,00% 12/54,55% 0 4/18,18%* 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 3/13,64% 22/100,00%* 3/13,64%* 9/40,91%* 22/100,00%* 0 14/63,64%*
- в малом количестве - в умеренном количестве 3/13,64% 5/22,73% 7/31,82% 0 19/86,36%* 13/59,09%* 0 22/100,00%* 8/36,36%*
- в большом количестве 19/86,36% 17/77,27% 12/54,55% 0 0 0 0 0 0
«Ключевые клетки» 1/4,55% 5/22,73% 8/36,36% 0 0 0 0 0 0
Общее количество 18/81,82% 0 0 7/31,81%* 2/9,09%* 0 2/9,09% 0 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 3/13,64% 0 0 8/36,36% 11/50,00%* 12/54,55%* 4/18,18% 0 2/9,09%*
- умеренное (10-102 в п/зр) 2/9,09% 0 6/27,27% 3 1/4,55% 9/40,91%* 6/27,27% 18/81,82% 14/63,64%*
- большое (102-103) 0 12/54,55% 7/31,82% 4 6/27,27%* 1/65,67%* 9/40,91% 2/9,09%* 6/27,27%
- массивное (>103 в п/зр) 0 10/45,45% 9/40,91% 0 2/9,09%* 0 1/1/4,55% 2/9,09%* 0
Доминирующие 0 1/4,55% 3/6,67% 0 0 6/27,27%* 0 0 8/36,36%*
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 1/4,55% 4/18,18% 5/22,73% 0 0 0 0 0 0
- другие палочки (грам «+», 2/9,09% 7/31,81% 12/54,55% 3/13,64% 9/40,91%* 11/50,00%* 1/1,49% 5/7,46%* 11/50,00%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 0 4/18,18% 7/31,81% 1/4,55% 8/36,36%* 4/18,18%* 1/1,49% 1/1,49%* 6/27,27%*
- дрожжеподобные грибы 4/18,18% 6/27,27% 12/54,55% 0 0 3/13,64%* 0 0 8/36,36%*
- мобилункус 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- трихомонады 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Как видно из таблицы №81, после терапии в подгруппе С сохранялись признаки воспалительной реакции в цервикальном канале и влагалище, активная десквамация эпителия.
Результаты культурального исследования иллюстрировали высокую эффективность проводимого лечения в подгруппах I(А) и I(В). В подгруппе I(А) на фоне супрессии ЦМВ в УГТ увеличилось количество случаев роста Lаctоbаcillus spp. во влагалище, что отмечалось как непосредственно после лечения, так и через месяц наблюдения.
В подгруппе I(B) комплексная терапия способствовала уменьшению роста УПМ в большинстве случаев, положительные результаты с выявлением G. vаginаlis, Urеаplаsmа spp. и M. hоminis зарегистрированы у одной женщины (2,22%). Увеличению количества исследований с высоким уровнем Lаctоbаcillus spp. во влагалище в среднем у 50% женщин.
Анализ динамики результатов культурального исследования в подгруппе I(C) показал, что отсутствие противовирусной терапии при наличии инфекций УГТ и ЦМВ приводит к снижению эффективности проводимого лечения. Данный факт иллюстрировался достоверной динамикой снижения роста патогенной и условно-патогенной биоты после лечения и незначительным ростом лактобактерий, при значимом увеличении количества больных с активным ростом исследуемых бактерий через месяц после окончания лечения, без динамики в отношении лактобацилл (Табл. №№82, 83, 84).
Таблица №82.
Динамика результатов культурального исследования после лечения пациенток подгруппы I(А)
Анализируемые признаки Подгруппа I(А) (n=25) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 1/4,00%
St. аurеus 3/12,00% 6/24,00% 2/8,00% 1/4,00%* 2/8,00%* 0 2/8,00%* 4/16,00%* 4/16,00%
Strеptоcоccus 1/4,00% 1/4,00% 0 0 0 0 1/4,00% 1/4,00% 3/12,00%
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 0 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Cаndidа spp. 2/8,00% 11/44,00% 13/52,00% 2/8,00% 0 4/16,00%* 1/4,00% 1/4,00%* 6/24,00%*
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 0 0 0 13/52,00%* 0 0 14/56,00%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Таблица №83.
Динамика результатов культурального исследования после лечения пациенток подгруппы I(В)
Анализируемые признаки Подгруппа I(B) (n=45) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 2/4,44% 8/17,78% 10/22,22% 0 0 1/2,22%* 0 0 0
St. аurеus 2/4,44% 0 0 1/2,22% 1/2,22% 0 2/4,44% 3/6,67% 3/6,67%
Strеptоcоccus 3/6,67% 5/11,11% 3/6,67% 0 0 0 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 8/17,78% 12/26,67% 8/17,78% 0 1/2,22%* 1/2,22%* 0 1/2,22%* 1/2,22%*
M. hоminis 5/11,11% 10/22,22% 6/13,33% 0 0 0 0 1/2,22%* 0
Cаndidа spp. 6/13,33% 23/51,11% 38/84,44% 1/2,22%* 1/2,22%* 7/15,56%* 2/4,44%* 5/1,11%* 11/24,44%*
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 0 0 0 11/24,44%* 0 0 24/53,33%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Таблица №84.
Динамика результатов культурального исследования после лечения пациенток подгруппы I (С)
Анализируемые признаки Подгруппа I(C) (n=22) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 1/4,54% 3/13,64% 9/40,91% 0 0 0 0 1 6
St. аurеus 1/4,54% 1/4,54% 0 0 0 0 5/22,73%* 9/40,91%* 9/40,91%*
Strеptоcоccus 2/9,09% 3/13,64% 2/9,09% 0 0 0 2/9,09% 3/13,64% 1/4,54%
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 3/13,64% 7/31,81% 6/27,27% 0 5/22,73% 3/13,64% 1/4,54%* 4/18,18% 2/9,09%*
M. hоminis 3/13,64% 6/27,27% 5/22,73% 1/4,54%* 5/22,73% 1/4,54%* 2/9,09% 3/13,64% 3/13,64%
Cаndidа spp. 4/18,18% 12/54,55% 11/50,00% 0 2/9,09%* 10/45,45% 2/9,09% 6/27,27%* 15/68,18%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 0 0 0 2/9,09%* 0 0 2/9,09%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Таблица №85.

Динамика результатов молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») после лечения пациенток подгруппы I(В)
Анализ. признаки Подгруппа I(В) (n=45) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V R U C V R U C V R
С. trаchоmаtis 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
М. gеnitаlium 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 1/2,22% 6/13,33% 5/11,11% 4/8,89% 0 0 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 4/8,89% 4/8,89% 4/8,89% 0 1/2,22%* 0 0 0 2/4,44% 03/6,67% 0
HSV 1,2 1/2,22% 2/4,44% 1/2,22% 0 0 0 0 0 0 3/6,67% 0 0
ВПЧ 4/8,89% 13/28,89% 19/42,22% 10/22,22% 1/2,22%* 2/4,44%* 4/8,89%* 1/2,22%* 2/4,44% 3/6,67%* 8/17,78* 3/6,67%*
G. vаginаlis 0 6/13,33% 10/22,22% 0 0 0 1/2,22%* 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Таблица №86.
Динамика результатов молекулярно-генетического исследования (PCR «rеаl timе») после лечения
пациенток подгруппы I(C)
Анализ. признаки Подгруппа I(C) (n=22) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V R U C V R U C V R
С. trаchоmаtis 0 0 0 0 0 0 0 0 0 2/9,09% 0 0
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
М. gеnitаlium 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 1/4,54% 4/18,18% 3/13,64% 2/9,09% 1/4,54% 1/4,54% 1/4,54% 0 1/4,54% 2/9,09% 0 0
Urеаplаsmа spp. 1/4,54% 3/13,64% 2/9,09% 2/9,09% 1/4,54% 2/9,09% 1/4,54% 1/4,54% 1/4,54% 2/9,09% 1/1,49% 0
HSV 1,2 1/4,54% 1/4,54% 1/4,54% 0 0 1/4,54% 2/9,09% 2/9,09% 1/4,54% 1/4,54% 2/9,09% 2/9,09%
ВПЧ 2/9,09% 7/31,82% 19/86,36% 9/40,91% 2/2,99% 8/36,36% 21/95,45% 9/9,09% 3/13,64% 5/22,73% 18/81,82% 8/36,36%
G. vаginаlis 1/4,54% 3/13,64% 9/40,91% 0 0 2/9,09% 5/22,73%* 0 1/4,54% 2/9,09% 6/27,27%* 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Динамика показателей молекулярно-генетического исследования также свидетельствовала о высокой эффективности проводимой терапии в подгруппе I(B). Достоверно снизилось количество женщин с выделением вирусов простого герпеса первого и второго типа, а также вирусов папилломы человека. Динамика показателей ПЦР на предмет обнаружения Urеаplаsmа spp., M. hоminis соответствовала результатам культурального исследования.
На основании анализа результатов культурального и молекулярно- генетического исследований, было показано, что после стандартной терапии и через месяц наблюдения у большинства пациенток в подгруппе I (С) продолжалось выделение ДНК ВПГ и ВПЧ.
Для определения эффективности проводимой терапии была произведена оценка динамики маркеров цитомегаловирусной инфекции, у обследованных женщин в первой группе (Табл. №87).
Таблица №87.
Соотношение выявления маркеров CMV в результате лечения пациенток первой группы
Маркеры CMV Подгруппа I(А) (n=25) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 8/32,00% 2/8,00%* 4/16,00%*
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 0 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 3/12,00% 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании слюны 0 0 0
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 7/28,00% 2/8,00%* 2/8,00%*
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 25/100,00% 4/16,00%* 4/16,00%*
Анти-CMV IgG в крови 25/100,00% 25/100,00% 25/100,00%
Анти-CMV IgM в крови 0 0 0
Маркеры CMV Подгруппа I(B) (n=45) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 19/42,22% 2/4,44%* 2/4,44%*
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 0 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании мочи 11/24,44% 3/6,67%* 5/11,11%*
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании слюны 21/46,67% 0 0
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 30/66,67% 4/8,89% 5/11,11%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 45/100% 5/11,11% 6/13,33%
Анти-CMV IgG в крови 45/100% 45/100% 45/100%
Анти-CMV IgM в крови 0 0 0
Маркеры CMV Подгруппа I(C) (n=22) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 5/22,73% 3/13,64% 3/13,64%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании крови 0 1/4,55% 1/4,55%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании мочи 9/40,91% 7/31,82% 8/36,36%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании слюны 7/31,82% 9/40,91% 7/31,82%
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании влагалищных выделений 12/54,55% 11/50,00% 13/59,09%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании отделяемого шейки матки 22/100% 20/90,91% 20/90,91%
Анти-CMV IgG в крови 22/100% 22/100% 22/100%
Анти-CMV IgM в крови 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
В результате проведенной терапии была констатирована эффективность предложенных методов, что способствовало уменьшению количества женщин с выделением ДНК ЦМВ из урогенитального тракта в 4 раза в
подгруппе I(А) и в 8 раз в подгруппе I(B). Необходимо отметить, что в подгруппе I(А) после лечения антигены CMV при исследовании отделяемого из цервикального канала шейки матки обнаруживались только у 16% женщин, тогда как при исследовании мочи и влагалищных выделений Аg CMV отсутствовали. В подгруппе I(B) комплексная терапия способствовала уменьшению количества больных с CMV при исследовании мочи в 5 раз, влагалищных выделений – в 8,4 раза, в отделяемом из шейки матки в 13,4 раз.
В подгруппе I (С) достоверной динамики маркеров цитомегаловирусной инфекции не наблюдалось.
Таким образом, применение дифференцированной терапии способствовало переходу ЦМВИ в латентное течение у 21/84% женщин при в отсутствии инфекций УГТ и у 61/91,04% при сочетанном течении.
Динамика клинико-лабораторных характеристик пациенток с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения
В подгруппе II(А) (реактивированное монотечение ЦМВИ) – применялась комплексная терапия с использованием растительного противовирусного препарата на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum по 0,004 мг в\\в 3 инъекции через 48 часов в течение первой и 2 инъекции с интервалом 72 часа в течение второй недели, процедур внутривенного лазерного облучения крови аппаратом «Матрикс – ВЛОК» двукратно с интервалом 10 дней экспозиция 30 мин и процедур местного лазерного воздействия (ректально) с использованием магнито-лазерного комплекса «Матрикс-уролог» с экспозицией 5 минут, ежедневно, 10 сеансов на курс.
В подгруппе II(B) (реактивированное течение ЦМВИ в сочетании с инфекциями урогенитального тракта, вызванными патогенной и условно-
патогенной флорой) в комплексе с вышеописанной терапией применялись следующие схемы лечения:
ЦМВИ в сочетании с урогенитальным трихомониазом – метронидазол 500 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 7 дней
ЦМВИ в сочетании с гонококковой инфекцией – цефтриаксон, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг внутримышечно
ЦМВИ в сочетании с урогенитальными заболеваниями, вызванными Mycоplаsmа gеnitаlium доксициклина моногидрат 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней или джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней
ЦМВИ в сочетании с хламидийной инфекцией доксициклина моногидрат 100 мг 2 раза в сутки перорально в течение 10 дней или джозамицин 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней
ЦМВИ в сочетании с урогенитальными заболеваниями, вызванными Urеаplаsmа spp., Mycоplаsmа hоminis доксициклина моногидрат по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 10 дней или джозамицин по 500 мг 3 раза в сутки перорально в течение 10 дней;
ЦМВИ в сочетании с кандидозной инфекцией – Флуконазол 150 мг 1 р в 4 дня.
ЦМВИ в сочетании бактериальным вагинозом – Метронидазол 500 мг х 2 р. в сутки, 7 дней.
ЦМВИ в сочетании с герпетической инфекцией – Валоцикловир 500 мг х 2 раза в сутки, 5 дней.
В подгруппе II(C) проводилась вышеописанная терапия сопутствующих инфекций без использования растительного противовирусного препарата на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum. и лазерного излучения.
Динамика клинических характеристик пациенток второй группы результате лечения
При анализе динамики жалоб в подгруппе II(А) (реактивированное течение ЦМВИ) была установлена высокая эффективность проводимого лечения.
Таблица №88.

Динамика жалоб в подгруппе больных II(А)
Жалобы Подгруппа II(А) (n=18) абс/% Группа сравнения (n=120)
абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения Повышенное количество выделений 11/61,11% 0 0 32/26,67%
Дизурия 2/11,11% 0 0 0
Зуд в области гениталий 8/44,44% 1/5,56% 1/5,56% 14/11,67%
Дискомфорт в области гениталий 14/77,78% 0 0 21/17,50%
Боль при половых контактах 3/16,67% 1/5,56% 1/5,56% 0
Жалобы отсутствуют 1/5,56% 16/88,89% 16/88,89% 82/68,33%
Из таблицы следует, что после проведенного лечения жалобы на повышенное количество выделений не предъявляла ни одна пациентка, устранились явления зуда и дискомфорта в области гениталий. После лечения у одной больной сохранялся зуд в области гениталий, а у другой отмечалась боли внизу живота во время половых контактов. Таким образом, в результате проведенной терапии отсутствие субъективных симптомов констатировано у 16/88,89% женщин, что отражает эффективность предложенного метода.
Осмотр пациенток в зеркалах выявил динамику объективных симптомов в результате проведенной терапии (Табл. №89).
Таблица №89.
Динамика данных гинекологического осмотра у пациенток подгруппы II(А)
Подгруппа II(А)

Группа
Клинические симптомы
Гиперемия и отечность слизистой:
вульвы
влагалища
шейки матки
в области наружного отверстия уретры
Контактная кровоточивость

До лечения
4/22,22%
4/22,22%
17/94,44%
2/11,11%
(n=18) абс/%
После лечения
0
0
0
0

Через месяц после лечения
0
0
0
0
сравнения (n=120)
абс/%
0
0
0
0
шейки матки14/77,78%000
Количество выделений:
обильные
умеренные
скудные
14/77,78%
4/22,22%
0
0
4/22,22%*
14/77,78%*
0
4/22,22%*
14/77,78%*
18/15,00%
39/32,50%
63/52,5%
Запах выделений:0000
Цвет выделений:
белый
серо-белый
желто-белый
желто-зеленый
Гомогенность выделений:
- гомогенные
- негомогенные
- наличие творожистых включений
Вязкость выделений:
вязкие
жидкие
0
3/16,67%
14/77,78%
1/5,56%
18/100%
0
0
13/72,22%
5/27,78%
16/88,89%*
2/11,11%
0
0
18/100%
0
0
14/77,78%
4/22,22%
17/94,44%*
1/5,56%*
0
0
18/100%
0
0
12/66,67%
6/33,33%
114/95,00%
0
6/5,00%
0
120/100%
0
0
103/85,83%
17/14,17%
Болезненность придатков матки11/55,56%4/22,22%*1/5,56%*0
Наличие спаечного процесса в
м/тазу12/66,67%8/44,44%9/50,00%16/13,33%
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
После проведенной терапии у женщин в подгруппе II(А) явления гиперемии и отечности слизистой оболочки вульвы, влагалища, шейки матки и наружного отверстия уретры, не отмечались. Достоверно чаще стали преобладать скудные выделения белого цвета, что сохранялось и через месяц
после окончания лечения. Было отмечено, что проведенное лечение способствовало уменьшению количества женщин с признаками болезненности придатков матки. Остальные параметры достоверно не изменились за исключением вязкости влагалищных выделений.
В подгруппе II(B) проведенное лечение способствовало выраженной регрессии субъективных симптомов (Табл. №90).
Таблица №90.

Динамика жалоб в подгруппе больных II(В)
Жалобы Подгруппа II(В) (n=127) абс/% Группа сравнения (n=120)
абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения Повышенное количество выделений 81/63,78% 4/3,15%* 7/5,51%* 32/26,67%
Дизурия 6/4,72% 0 0 0
Зуд в области гениталий 65/51,18% 2/1,57%* 1/0,79%* 14/11,67%
Дискомфорт в области гениталий 70/55,12% 43,15%* 2/1,57%* 21/17,50%
Боль при половых контактах 20/15,75% 2/1,57%* 0 0
Жалобы отсутствуют 1/0,79% 119/93,70%* 114/89,76% 82/68,33%
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
В результате проведенной комплексной терапии достоверно увеличилось количество больных, не предъявлявших жалоб – 93,70% (p≤0,05) после окончания терапии и до 89,76% (p≤0,05) – через месяц. Это происходило за счет значительного уменьшения количества пациенток с жалобами на повышенное количество выделений из влагалища, зуд и дискомфорт в области гениталий и боли в внизу живота при половых контактах. Важно подчеркнуть, что положительная динамика прослеживалась и через месяц наблюдения.
Осмотр женщин в зеркалах, соответствовал динамике субъективных симптомов в этой подгруппе.
Таблица №91.

Динамика данных гинекологического осмотра у пациенток в подгруппе II(В)
Подгруппа II(В) (n=127)абс/%

Группа сравнения
Клинические симптомы Гиперемия и отечность слизистой:
вульвы
влагалища
шейки матки
в области наружного отверстия уретры
Контактная кровоточивость
До лечения
9/7,09%
54/42,52%
125/98,43%
35/27,56%
После лечения
0
2/1,57%*
1/0,79%*
0
Через месяц после лечения
0
1/0,78%*
0
0
(n=120)
абс/%
0
0
0
0
шейки матки112/88,19%4/3,15%*2/1,57%*0
Количество выделений:
обильные
умеренные
скудные
96/75,59%
29/22,83%
2/1,57%
3/2,36%*
20/15,75%*
104/81,89%*
2/1,57%*
25/19,69%*
100/78,74%*
18/15,00%
39/32,50%
63/52,5%
Запах выделений:47/37,01%000
Цвет выделений:
белый
серо-белый
желто-белый
желто-зеленый
Гомогенность выделений:
гомогенные
негомогенные
наличие творожистых включений
Вязкость выделений:
вязкие
жидкие
0
10/7,87%
57/44,88%
59/46,46%
93/73,23%
16/12,60%
18/14,17%
55/43,31%
72/56,69%
84/66,14%*
37/29,13%*
2/1,57%*
4/3,15%*
123/96,85%*
4/3,15%*
0
68/53,54%
59/46,46%
86/67,62%*
32/25,20%*
9/7,08%*
0
125/98,43%*
2/1,57%*
0
63/49,61%
64/50,39%
114/95,00%
0
6/5,00%
0
120/100%
0
0
103/85,83%
17/14,17%
Болезненность придатков матки59/46,46%5/3,94%*4/3,15%*0
Наличие спаечного процесса в
м/тазу86/67,72%84/66,14%82/64,57%16/13,33%
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Из таблицы видно, что проведенное лечение способствовало купированию явлений гиперемии и отечности слизистой оболочки половых органов у большинства больных. После лечения было выявлено преобладание пациенток со скудными выделениями преимущественно белого цвета и гомогенного характера. Необходимо отметить, что лечение
способствовалодостоверномууменьшениюколичествабольныхс болезненностью придатков матки.
Динамика субъективных симптомов в подгруппе II(C) представлена в таблице №92, а объективных симптомов – в таблице №93.
Таблица №92.

Динамика жалоб пациенток в подгруппе II(C)
Жалобы Подгруппа II(C) (n=31) абс/% Группа сравнения (n=120) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения Повышенное количество выделений 21/67,74% 10/32,26%* 16/51,61%* 32/26,67%
Дизурия 2/6,45% 0 0 0
Зуд в области гениталий 16/51,61% 0 1/3,23%* 14/11,67%
Дискомфорт в области гениталий 18/58,06% 9/29,03%* 9/29,03%* 21/17,50%
Боли при половых контактах 5/16,13% 0 0 0
Жалобы отсутствуют 1/3,23% 14/45,16%* 11/35,48% 82/68,33%
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Как показывают результаты наблюдения, в отсутствии комплексного лечения клинический эффект был зарегистрирован у меньшего процента пациенток, чем подгруппе II(B). Так, жалоб не было только у 45,16% женщин, а через месяц у 35,48%. Повышенное количество выделений беспокоило 32,26% больных после лечения и у 51,61% через месяц после окончания терапии, дискомфорт в области гениталий – 29,03% пациенток.
Таблица №93.

Динамика данных гинекологического осмотра у пациенток в подгруппе II(C)
Подгруппа II(C)
(n=31)абс/%Группа сравнения
Клинические симптомы Гиперемия и отечность слизистой:
вульвы
влагалища
шейки матки
в области наружного отверстия уретры
Контактная кровоточивость
До лечения
3/9,68%
13/41,94%
31/100,00%
9/29,03%
После лечения
2/6,45%
8/25,81%*
27/87,10%*
0
Через месяц
после лечения
3/9,68%
9/29,03%*
26/83,87%*
0
(n=120)
абс/%
0
0
0
0
шейки матки27/87,10%19/61,29%*18/58,06%*0
Количество выделений:
обильные
умеренные
скудные
23/74,19%
7/22,58%
1/3,23%
6/19,35%*
25/80,65%*
0
10/32,26%*
21/67,74%*
0
18/15,00%
39/32,50%
63/52,5%
Запах выделений:11/35,48%02/6,45%*0
Цвет выделений:
белый
серо-белый
желто-белый
желто-зеленый
Гомогенность выделений:
гомогенные
негомогенные
наличие творожистых включений
Вязкость выделений:
вязкие
жидкие
0
2/6,45%
14/45,16%
15/48,39%
23/74,19%
4/12,90%
4/12,90%
13/41,94%
18/58,06%
0
21/67,74%*
8/25,81%*
2/6,45%*
28/90,32%*
3/9,68%*
0
15/48,39%
16/51,61%
0
19/61,29%*
9/29,03%*
3/9,68*
28/90,32%*
3/9,68%*
0
18/58,06%
13/41,94%
114/95,00%
0
6/5,00%
0
120/100%
0
0
103/85,83%
17/14,17%
Болезненность придатков матки14/45,16%6/19,35%*4/12,90%*0
Наличие спаечного процесса в
м/тазу21/67,74%21/67,74%19/61,29%16/13,33%
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Объективные данные при осмотре пациенток в зеркалах соответствовали субъективным. Из таблицы видно, что, несмотря на достоверное снижения количества пациенток с гиперемией и отечностью слизистой шейки матки и влагалища, их процентное соотношение после лечения превышало значения
в группе II(B). Регистрировалась высокая частота контактной кровоточивости шейки матки, обильных выделений – у 32,26% женщин.
Динамикалабораторныхпоказателейпациенток второй группы в результате лечения
Эффективностьтерапиипациентоксреактивированнымтечением
цитомегаловирусной инфекции УГТ оценивалась с использованием комплекса лабораторных тестов с целью изучения реакции микробиоценоза урогенитального тракта и организма в целом.
179
Таблица №94.
Динамика результатов микроскопического исследования после лечения пациенток подгруппы II(А)
Анализируемые признаки Подгруппа II(А) (n=18) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
Лейкоциты: 1/5,56% 0 0 17/94,44% 15/83,33%* 14/77,76%* 18/100% 15/83,33%* 16/88,89%*
единичные в препарате 20 в поле зрения 13/72,22% 18/100% 18/100% 0 0 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 2/11,11% 18/100% 3/16,67%* 5/27,78% 18/100% 8/44,44%* 6/33,33%*
- в малом количестве - в умеренном количестве 18/100% 0 8/44,44% 0 15/83,33%* 13/72,22% 0 10/55,56% 12/66,67%
- в большом количестве 0 18/100% 8/44,44% 0 0 0 0 0 0
«Ключевые клетки» 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Общее количество 0 0 0 15/83,33% 15/83,33%* 0 16/88,89% 15/83,33%* 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 0 0 0 3/16,67% 2/11,11%* 12/66,67% 2/11,11%* 2/11,11%* 10/55,56%*
- умеренное (10-102 в п/зр) 15/83,33% 0 6/33,33% 0 1/5,56% 3/16,67%* 0 1/5,56% 3/16,67%*
- большое (102-103) 3/16,67% 0 6/33,33% 0 0 3/16,67%* 0 0 4/22,22%
- массивное (>103 в п/зр) 0 18/100% 6/33,33% 0 0 0 0 0 1/5,56%
Доминирующие 0 0 2/11,11% 0 0 17/94,44%* 0 0 18/100%
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- другие палочки (грам «+», 18/100% 18/100% 18/100% 2/11,11%* 3/16,67%* 2/11,11%* 2/11,11%* 2/11,11%* 2/11,11%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 0 18/100% 18/100% 1/5,56% 0 0 0 1/5,56% 0
- дрожжеподобные грибы 4/22,22% 9/50,00% 14/77,78% 0 0 0 0 0 0
- мобилункус 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- трихомонады 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
При оценке динамики показателей микроскопического исследования соскобов из урогенитального тракта у женщин подгруппы II(А) в результате лечения было установлено, что комплексная терапия способствовала нормализации показателей данного обследования. Это проявлялось достоверным увеличением количества женщин с единичными лейкоцитами в материале из уретры, цервикального канала и влагалища, с умеренным количеством эпителиальных клеток и преимущественно скудным количеством выделяемых микроорганизмов в уретре и цервикальном канале. Необходимо отметить, что после проведенной терапии отмечалось увеличение количества лактобацилл во влагалище у 94,44% женщин, с сохранением показателей через месяц у 100% пациенток. Как и при объективном обследовании, для микроскопического исследования, была установлена положительная динамика в течение всего периода наблюдения.
181
Таблица №95.
Динамика результатов микроскопического исследования после лечения пациенток подгруппы II(В)
Анализируемые признаки Подгруппа II(B) (n=127) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
Лейкоциты: 0 0 0 127/100,00% 82/64.57%* 91/71,65%* 127/100,00% 110/86,61%* 88/69,29%*
единичные в препарате 20 в поле зрения 76/59,84% 127/100% 127/100% 0 0 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 0 71/55.91%* 31/24,41%* 35/27,56%* 78/61,42%* 43/33,86%* 47/37,01%*
- в малом количестве - в умеренном количестве 84/66,14% 40/31,49% 32/25,20% 53/41,73%* 85/66.93%* 76/59,84%* 49/38,58%* 78/61,42%* 78/61,42%*
- в большом количестве 43/33,86% 87/68,50% 95/74,80% 3/2.36%* 11/8.66%* 16/12,60%* 0 6/4,72%* 2/1,57%*
«Ключевые клетки» 1/0,79% 15/11,81% 38/29,92% 0 0 3/2,36%* 0 0 2/1,57%
Общее количество 0 0 0 108/85,04%* 114/89,76%* 0 120/94,49% 119/93,70%* 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 9/7,09% 19/14,96% 0 19/14,96%* 3/2,36%* 15/11,81%* 7/5,51/% 8/6,30%* 29/22,83%*
- умеренное (10-102 в п/зр) 14/11,02% 21/16,54% 18/14,17% 0 10/7,87%* 72/56,69% 0 0 80/62,99%
- большое (102-103) 67/52,76% 46/36,22% 30/23,62% 0 0 40/31,50% 0 0 18/14,17%
- массивное (>103 в п/зр) 37/29,13% 41/32,28% 79/62,21% 0 0 0 0 0 0
Доминирующие 3/2,36% 29/22,83% 36/28,35% 3/2,36%* 6/4,72% 88/69,29%* 3/2,36%* 6/4,72%* 99/77,95%*
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 3/2,36% 7/5,51% 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 1/0,79% 21/16,54% 41/32,28% 0 0 0 0 0 0
- другие палочки (грам «+», 37/29,13% 90/70,87% 114/89,76% 13/10,24%* 11/8,66%* 27/21,26%* 2/1,57%* 1/0,79%* 23/18,11%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 26/20,47% 82/64,57% 106/83,46% 5/3,94%* 0 21/16,54%* 1/0,79%* 0 10/7,87%*
- дрожжеподобные грибы 19/14,96% 47/37,01% 49/38,58% 1/0,79%* 0 0 0 0 0
- мобилункус 3/2,36% 7/5,51% 21/16,54% 0 0 1/0,79%* 0 0 0
- трихомонады 1/0,79% 20/15,75% 35/27,56% 0 0 0 0 0 0
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
В подгруппе II(B) в результате проводимой терапии констатировано достоверное увеличение женщин с единичными лейкоцитами в материале из цервикального канала и влагалища после лечения и через месяц наблюдения, и важно подчеркнуть, что количество лейкоцитов не превышало 10 в поле зрения препарата ни у одной больной. Также была отмечена нормализация десквамации эпителия слизистой шейки матки, влагалища и уретры. Отсутствие ключевых клеток в 100% случаев после лечения. Через месяц ключевые клетки были выявлены во влагалище только у 2-х пациенток, что составило 1,57%. В результате лечения отмечено достоверное уменьшение пациенток с наличием большого количества микроорганизмов в материале из уретры и цервикального канала и увеличение случаев обнаружения нормального уровня лактобациллярной флоры во влагалище у 69,29% женщин после лечения и у 77,95% через месяц наблюдения.
Необходимо отметить достоверное уменьшение больных, у которых была обнаружена коккобациллярная флора в результате лечения, что в целом характеризовало нормализацию микробиоценоза у женщин данной подгруппы.
183
Таблица №96.
Динамика результатов микроскопического исследования после лечения пациенток подгруппы II(C)
Анализируемые признаки Подгруппа II(C) (n=31) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
Лейкоциты: 0 0 0 0 0 0 0 0 0
единичные в препарате 20 в поле зрения 18/58,06% 31/100% 31/100% 0 0 0 0 0 0
Эпителиальные клетки: 0 0 0 0 0 0 0 0 0
- в малом количестве - в умеренном количестве 21/67,74% 10/32,26% 8/25,81% 29/93,55%* 24/77,42%* 23/74,19%* 31/100,00%* 31/100,00%* 21/67,74%*
- в большом количестве 10/32,26 21/67,74% 23/74,19% 2/6,45%* 7/22,58%* 8/25,81%* 0 0 10/32,26%*
«Ключевые клетки» 0 4/12,90% 10/32,26% 0 2/6,45% 7/22,58% 0 2/6,45% 6/19,35%
Общее количество 0 0 0 1/3,26% 0 0 0 0 0
микроорганизмов: - отсутствует - скудное (до 10 в п/зр) 2/6,45% 5/16,13% 0 2/6,45% 0 4/12,90%* 3/9,68 0 2/6,45
- умеренное (10-102 в п/зр) 3/9,68% 5/16,13% 5/16,13% 5/16,13%* 0 9/29,03% 4/12,90%* 0 5/16,13%
- большое (102-103) 17/54,84% 11/35,48% 7/22,58% 23/74,19%* 27/87,10%* 18/58,06%* 24/77,42%* 31/100,00%* 24/77,42%*
- массивное (>103 в п/зр) 9/29,03% 10/32,26% 19/61,29% 0 4/12,90%* 0 0 0 0
Доминирующие 1/3,23% 7/22,58% 9/29,03% 5/16,13%* 0 15/48,39%* 4/12,90%* 2/6,45%* 18/58,06%*
морфотипы микроорганизмов: - лактобактерии - гонококки 0 2/6,45% 4/12,90% 0 0 0 0 0 0
- гарднереллы 1/3,23% 5/16,13% 10/32,26% 0 2/6,45 7/22,58% 0 2/6,45% 6/19,35%
- другие палочки (грам «+», 10/32,26% 22/70,97% 29/93,55% 8/25,81% 19/61,29% 23/74,19%* 8/25,81% 19/61,29% 22/70,97%*
грам «–») - кокки (грамм «+») 7/22,58% 20/64,52% 26/83,87% 4/12,90% 15/48,39% 19/62,29% 6/19,35% 16/51,61% 27/87,10%
- дрожжеподобные грибы 5/16,13% 12/38,71% 12/38,71% 2/6,45% 0 8/25,81% 2/6,45% 2/6,45 14/45,16%
- мобилункус 1/3,23% 2/6,45% 5/16,13% 0 0 3/9,68% 0 0 3/9,68%
- трихомонады 1/3,23% 5/16,13% 9/29,03% 0 2/6,45% 2/6,45* 0 2/6,45% 2/6,45*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
При рассмотрении динамики показателей микроскопического анализа материала из урогенитального тракта женщин с сочетанным течением ИППП и реактивированным течением ЦМВИ при лечении без применения противовирусных препаратов было установлено, что терапия в подгруппе II(C) не привела к результатам, которые наблюдались в подгруппе II(B). Из таблицы
№96 видно, что после лечения и через месяц ни у одной женщины не наблюдалось единичных лейкоцитов в препарате. У подавляющего большинства отмечалось 10-20 в поле зрения, при умеренном количестве эпителиальных клеток. При этом ключевые клетки и гарднереллы определялись во влагалище в среднем у 21% больных после и через месяц после лечения. Также необходимо отметить, что проводимая терапия не привела к устранению большого количества микроорганизмов, на фоне незначительного роста лактобактерий.
Анализ динамики показателей культурального исследования позволил констатировать эффективность проводимого лечения подгруппе II(А) и II(В) (Табл. №97).
Таблица №97.
Динамика результатов культурального исследования после лечения пациенток второй группы
Анализируемые признаки Подгруппа II(А) (n=18) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
St. аurеus 1/5,56% 6/33,33% 1/5,56% 0 1/5,56% 1/5,56% 1/5,56% 4/22,22% 1/5,56%
Strеptоcоccus 1/5,56% 8/5,06% 11/61,11% 0 1/5,56% 9/50,00% 0 1/5,56% 3/16,67%
T. vаginаlis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 0 0 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Cаndidа spp. 0 0 12/66,67% 0 0 2/11,11%* 0 0 2/11,11%*
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 8/44,44% 0 0 12/66,67%* 0 0 12/66,67%*
Анализируемые признаки Подгруппа II(B) (n=127) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 2/1,57% 5/3,80% 43/33,86% 0 0 0 0 0 0
St. аurеus 47/37,01% 30/23,62% 59/46,46% 2/1,57%* 10/7,89%* 12/9,45%* 2/1,57%* 13/10,24%* 17/13,39%*
Strеptоcоccus 37/29,13% 27/21,26% 47/37,01% 3/2,36%* 4/3,15%* 9/7,09%* 4/3,15% 3/2,36%* 7/5,51%*
T. vаginаlis 4/3,15% 10/7,87% 52/40,94% 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 11/8,66% 61/48,03% 50/39,37% 0 0 0 0 0 0
Urеаplаsmа spp. 0 37/29,13% 10/7,87% 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 1/0,79% 20/15,75% 35/27,56% 0 0 0 0 1/0,79%* 0
Cаndidа spp. 4/3,15% 10/7,87% 67/52,76% 4/3,15%* 3/2,36%* 10/7,87%* 5/3,80%* 4/3,15%* 10/7,87%*
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 36/28,35% 0 0 62/48,82%* 0 0 72/56,69%*
Анализируемые признаки Подгруппа II(C) (n=31) абс/% До лечения После лечения Через месяц после лечения U C V U C V U C V
G. vаginаlis 1/3,23% 1/3,23% 11/35,48% 0 1/3,23% 5/16,13% 0 2/6,45% 6/19,35%
St. аurеus 11/35,48% 7/22,58% 15/48,39% 5/16,13%* 6/19,35% 11/35,48% 6/19,35% 8/25,81% 11/35,48%
Strеptоcоccus 9/29,03% 6/19,35% 11/35,48% 4/12,90%* 2/6,45%* 7/22,58% 5/16,13% 4/12,90% 7/22,58%
T. vаginаlis 1/3,23% 3/9,67% 13/41,96% 0 1/3,23% 1/3,23% 0 2/6,45% 3/9,68%
N. gоnоrrhоеае 5/16,13% 12/38,71% 23/74,19% 0 2/6,45%* 2/6,45%* 1/3,23%* 2/6,45%* 2/6,45%*
Urеаplаsmа spp. 0 9/29,03% 2/6,45% 0 2/6,45%* 0 0 3/9,68%* 0
M. hоminis 2/6,45% 5/16,13% 9/29,03% 0 3/9,68% 0 0 3/9,68% 1/3,23%*
Cаndidа spp. 1/3,23% 2/6,45% 16/51,61% 1/3,23% 5/16,13% 11/35,48% 1/3,23% 5/16,13% 12/38,71%
Lаctоbаcillus spp. 107 0 0 9/29,03% 0 0 17/54,84% 0 1/3,23% 19/61,29%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
187
В подгруппе II(А) комплексная терапия способствовала увеличению удельного веса случаев роста лактофлоры во влагалище, что отмечалось как непосредственно после лечения, так и через месяц наблюдения.
В подгруппе II(B) комплексная терапия способствовала уменьшению количества случаев роста кокковой флоры, Urеаplаsmа spp., M. hоminis, а также увеличения случаев роста Lаctоbаcillus spp. в образцах из влагалища более чем у 70% женщин.
В подгруппе II(C) результаты терапии урогенитальных инфекций без назначения лазера и растительного противовирусного препарата на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum были ниже, чем в группе II(B).
Таблица №98.
Динамика результатов молекулярно-генетического (PCR «rеаl timе») после лечения пациенток подгруппы
II(В)
Анализ. признаки Подгруппа II(В) (n=127) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
U C V R U C V R U C V R
С. trаchоmаtis 75/59,05% 0 0 55/43,31% 0 0 0 0 0 0 0 0
T. vаginаlis 14/11,02% 47/37,01% 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
N. gоnоrrhоеае 4/3,14% 26/20,47% 8/6,30% 4/3,14% 0 0 0 0 0 0 0 0
М. gеnitаlium 5/3,94% 27/21,26% 52/40,94% 0 0 0 0 0 0 0 0 0
M. hоminis 9/7,09% 33/25,98% 0 0 1/0,79%* 3/2,36%* 0 0 1/0,79%* 3/2,36%* 0 0
Urеаplаsmа spp. 2/1,57% 32/25,20% 25/19,69% 6/4,72% 0 6/4,72%* 0/0,79%* 0 0 5/3,94%* 1/0,79%* 0
HSV 1,2 9/7,09% 43/33,86% 35/27,56% 22/17,32% 4/3,15%* 17/13,39%* 15/11,81%* 1/0,79%* 5/3,94%* 24/19,29%* 13/10,24%* 1/0,79%*
ВПЧ 4/3,15% 23/18,11% 11/8,66% 7/5,51% 1/0,79%* 9/7,09%* 3/2,36%* 1/0,79%* 1/0,79%* 11/8,66%* 1/0,79%* 0
G. vаginаlis 14/11,02% 77/60,63% 70/55,12% 51/40,16% 0 0 4/3,15%* 3/2,36%* 0 0 7/5,51%* 8/5,51%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Таблица №99.
Динамика результатов молекулярно-генетического (PCR «rеаl timе») у после лечения пациенток подгруппы
II(C)
Анализ. признаки Подгруппа II(C) (n=31) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
U C V R U C V R U C V R
С. trаchоmаtis 19/61,29% 0 0 14/45,16% 7/22,58%* 0 0 5/16,13%* 8/25,81%* 1/0,79%* 0 3/9,68%*
T. vаginаlis 3/9,68% 11/35,48% 0 0 0 7/22,58% 1/0,79% 0 0 7/22,58% 1/0,79% 0
N. gоnоrrhоеае 1/3,23% 3/9,68% 4/12,90% 2/6,45% 0 2/6,45% 2/6,45% 0 0 2/6,45% 2/6,45% 0
М. gеnitаlium 1/3,23% 7/22,58% 13/41,94% 0 0 3/9,68%* 4/12,90%* 0 0 2/6,45%* 4/12,90%* 0
M. hоminis 2/6,45% 8/25,81% 0 0 1/0,79%* 2/6,45%* 0 0 2/6,45% 4/12,90% 0 0
Urеаplаsmа spp. 1/3,23% 9/29,03% 6/19,35% 2/6,45% 0 5/16,13% 2/6,45%* 1/0,79% 0 7/22,58% 1/0,79%* 0
HSV 1,2 2/6,45% 10/32,26% 9/29,03% 5/16,13% 2/6,45% 16/53,33% 14/45,16% 1/0,79%* 2/6,45% 16/53,33% 15/48,39% 3/9,68%
ВПЧ 1/3,23% 6/19,35% 3/9,68% 2/6,45% 0 13/41,94%* 4/12,90% 0 1/0,79% 7/22,58% 2/1,27%* 0
G. vаginаlis 3/9,68% 19/61,29% 17/54,84% 12/38,71% 0 0 2/6,45%* 4/12,90%* 0 0 9/29,03%* 6/19,35%*
Примечание * различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
Динамика показателей молекулярно-генетического исследования, также свидетельствовала о высокой эффективности проводимой комплексной терапии в подгруппе II(B) (Табл. №98). Анализ динамики данных ПЦР показал достоверное снижение количества женщин с выделением вирусов простого герпеса первого и второго типа, а также вирусов папилломы человека.
Динамика показателей ПЦР в подгруппе II(C) (Табл. №99) соответствовала результатам микроскопического и культурального исследования – достоверно меньшее количество пациенток с лабораторным излечением по сравнению с группой II(B).
Важной в определении эффективности проводимой терапии являлась оценка динамики маркеров цитомегаловирусной инфекции, у обследованных женщин во второй группе (Табл. №100).
Таблица №100.
Соотношение маркеров CMV у пациенток второй группы в результате лечения
Маркеры CMV Подгруппа II(А) (n=18) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 18/100% 1/5,55%* 3/16,67%*
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании
крови 8/44,44% 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании мочи 18/100% 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании слюны 18/100% 0 0
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании влагалищных выделений 18/100% 0 1/5,55%*
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 18/100% 3/16,67%* 3/16,67%*
Анти-CMV IgG в крови 18/100% 18/100,00% 18/100,00%
Анти-CMV IgM в крови 18/100% 0 0
Маркеры CMV Подгруппа II(B) (n=127) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 127/100% 5/3,94%* 7/5,51%*
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании крови 68/53,54% 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании мочи 127/100% 2/1,57%* 4/3,14%*
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании
слюны 127/100% 0 0
АgCMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании влагалищных выделений 127/100% 4/3,14%* 4/3,14%*
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 127/100% 7/5,51%* 9/7,09%*
Анти-CMV IgG в крови 127/100% 127/100% 127/100%
Анти-CMV IgM в крови 127/100% 0 0
Маркеры CMV Подгруппа II(C) (n=31) абс/%
До лечения После лечения Через месяц после лечения
ДНК CMV из урогенитального тракта 31/100% 29/93,55% 30/96,77%
Аg CMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании крови 17/54,84% 0 0
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании мочи 31/100% 17/54,84% 17/54,84%
Аg CMV в культуре фибробластов
эмбрионов человека при исследовании слюны 31/100% 0 0
АgCMV в культуре фибробластов эмбрионов человека при исследовании влагалищных выделений 31/100% 17/54,84% 17/54,84%
АgCMVв культуре фибробластов эмбрионов
человека при исследовании отделяемого шейки матки 31/100% 29/93,55% 29/93,55%
Анти-CMV IgG в крови 31/100% 31/100% 31/100%
Анти-CMV IgM в крови 31/100% 0 0
Примечание * - различия достоверны по сравнению с показателями до лечения при p≤0,05
В результате комплексной терапии была констатирована высокая эффективность разработанного метода, что способствовало уменьшению количества женщин с выделением ДНК цитомегаловируса из урогенитального тракта в 9 раз в подгруппе II(А) и в 22,57 раз в подгруппе II(B). Вирусологическое исследование показало, что при проведении комплексной терапии в подгруппе II(А) количество случаев обнаружения антигенов СМV в культуре фибробластов эмбриона человека при исследовании мочи, крови и слюны уменьшилось в 18 раз. Необходимо отметить, что после лечения антигены CMV при исследовании отделяемого цервикального канала шейки матки обнаруживались только у 16,67% женщин при 100% выявляемости до лечения.
В подгруппе II(B) комплексная терапия способствовала уменьшению количества больных с Аg CMV в моче в 52,67 раза, влагалищных выделениях
– в 39,5 раз, в отделяемом цервикального канала шейки матки в 16,63 раз. При исследовании слюны и крови Аg CMV не обнаруживались. Таким образом, применение комбинированного метода терапии реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ способствовало переходу в латентное течение у 15/83,33% женщин в отсутствии инфекций и у 147/93,04% при сочетанном течении с инфекциями урогенитального тракта.
В подгруппе II (С) на контрольных визитах CMV обнаруживался у 93,55% пациенток.
ГЛАВА VII
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Динамика иммунологических показателей
в результате лечения больных с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции
Динамика показателей общего иммунного статуса больных с женщин с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения
Учитывая показатели иммунологического обследования женщин с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции, лечение в этих группах проводилось по комплексной методике с использованием лазерного излучения и противовирусного препарата с иммуномодулирующим действием, с целью нормализации показателей различных звеньев общего и местного иммунитета. Для объективизации данных динамического наблюдения показатели иммунитета оценивались через 1 месяц ±10 дней после окончания лечения.
Динамика показателей клеточного иммунитета у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией
В результате проводимой комплексной терапии было отмечено, что показатели периферической крови стали соответствовать уровню данных в группе сравнения (Табл. №101).
194
Таблица №101.
Динамика данных лейкоцитарной формулы крови женщин с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ УГТ
Показатель I(А) II(А) I(B) II(B) I(C) II(C) I(А) II(А) I(B) II(B) I(C) II(C) Группа сравне- ния
До лечения После лечения Лейкоциты х109/л 5,56±0,39 3,14±0,52 4,95±1,06 4,68±0,41 5,03±0,86 4,78±0.43 6,89±0,69* 5,78±0,12* 5,56±1,01 4,97±1,03 5,09±0,94 5,06±0,59 5,49±0,38
Лимф-ты% 37,32±1,17 42,33±3,75 32,57±1,28 40,01±2,16 34,67±2,00 39,29±3,08 32,57±2,14* 33,67±1,99* 35,89±4,09 31,38±3,54* 32,87±3,57 36,87±3,27 35,04±3,07
Лимф-ты х109/л 1,78±0,13 2,16±0,14 1,69±0,18 1,99±0,08 1,77±0,24 1,93±0,10 1,85±0,02 1,56±0,15* 1,59±0,04 1,28±0,09 1,59±0,08 1,84±0,11 1,91±0,16
Палочко- ядерные% 2,87±0,28 4,31±0,34 2,48±0,21 4,07±0,31 2,70±0,23 3,99±0,37 2,45±0,13 2,84±0,16* 2,73±0,08 2,55±0,15* 2,84±0,24 3,27±0,27 2,74±0,32
Сегменто- ядерные% 45,25±4,22 45,51±2,95 45,99±3,79 57,26±2,27 46,49±3,91 57,00±2,65 46,08±3,09 45,21±4,22 57,09±1,25* 54,03±4,52 45,29±4,09 55,02±0,87* 52,55±2,15
Эоз-лы% 3,72±0,34 4,18±0,53 4,17±0,43 3,30±0,28 4,07±0,49 3,36±0,34 1,06±0,001* 2,04±0,05* 1,96±0,02* 2,55±0,14* 4,08±0,22 4,28±0,14 3,79± 0,24
Моноциты% 6,78±0,54 6,22±0,66 6,21±0,63 6,11±0,45 6,07±0,71 6,17±0,47 5,29±2,15 4,96±1,55 5,07±2,33 5,49±2,08 6,59±0,71 6,84±0,99 5,62± 0,33
Примечание * - достоверные различия по сравнению с показателями до лечения при p0,05) при реактивации ЦМВИ УГТ (группы II(А) и II(B)) и стали соответствовать уровню в группе сравнения. Также была отмечена нормализация значений ИЛ-8 и ИЛ-10 при сочетанном течении ЦМВИ с инфекциями УГТ, что
характеризовало противовоспалительную активность комплексных терапевтических мероприятий и их воздействие на течение бактериально- вирусных заболеваний урогенитального тракта.
В подгруппах С прослеживалась тенденция снижения уровня всех исследуемых цитокинов, достоверной динамике ИЛ-1β, ИЛ-8 при реактивированном течении и ИЛ-4 при латентном.
Результаты анализа динамики основных показателей общего иммунитета позволяют определить патогенетическую обоснованность проведения комплексного лечения с использованием противовирусной и лазерной терапии с иммуномодулирующим эффектом.
7.2. Динамика показателей местного иммунного статуса женщин с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения
Как перед началом комплексного лечения, так и после окончания терапии производилась оценка субпопуляционного состояния лимфоцитов в цервикально-вагинальном секрете (Табл. №110).
Таблица №117.
Динамика показателей субпопуляционного состава лимфоцитов цервикально-вагинальной слизи у женщин с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения
Показатель (пг/мл) CD3+ CD4+ CD8+ CD4/CD8 CD19+ CD25+
I(А) До лечения 77,22±5,73 24,22±1,14 43,84±5,02 0,55±0,23 17,13±1,49 5,92±1,04
II(А) 67,35±4,69 18,51±1,09 64,27±5,78 0,28±0,09 23,59±1,77 23,75±3.23
I(А) После лечения 75,13±9,87 23,09±3,18 39,24±5,55 0,59±0,57 14,48±1,06 8,14±3,14
II(А) 79,25±4,19# 35,58±2,04# 40,18±4,36# 0,88±0,46# 15,11±2,05# 6,04±0,15#
I(B) До лечения 71,99±5,47 29,01±2,53 45,21±4,20 0,62±0,04 16,87±1,78 18,11±2,89
II(B) 62,44±6,39 17,16±2,11 45,29±4,96 0,33±0,02 23,46±2,21 22,39±3,48
I(B) После лечения 78,24±8,65 31,42±1,06 40,78±7,22 0,77±0,15* 16,48±4,18 8,85±1,45*#
II(B) 76,82±9,14 33,17±1,22 40,18±3,79 0,83±0,32*# 15,43±2,03# 7,25±0,11*#
I(C) До лечения 73,31±5,17 28,43±2,53 46,01±4,26 0,64±0,06 17,89±1,70 17,73±2,77
II(C) 62,62±6,25 17,06±2,11 47,57±5,36 0,41±0,06 25,14±2,27 22,27±3,42
I(C) После лечения 71,29±8,09 23,15±2,02# 41,28±5,47 0,56±0,37 16,24±1,03 9,21±0,78*#
II(C) 62,15±9,18 21,34±1,04*# 43,14±4,02 0,49±0,26 19,64±1,22*# 7,26±0,36*#
Группа сравнения 71,31±5,89 25,53±1,91 44,74±4,67 0,57±0.04 18,43±1,32 5,35±0,45
Примечание * достоверные различия по сравнению с показателями в контрольной группе при p0,05) при отсутствии сопутствующих инфекций УГТ. А применение антибактериальной терапии при сочетанном течении привело к достоверной депрессии значений ИЛ-8 и ИЛ-10 и элевации ИЛ-4, что характеризовало противовоспалительное действие проводимых терапевтических мероприятий.
Динамика показателей иммунного статуса показала, что разработанный метод оказывал влияние на состояние как системного, так и локального иммунитета. Было выявлено, что использование растительного противовирусного препарата на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum в форме раствора для внутривенных инъекций и лазерной терапии привело к повышению содержания Т-хелперов и снижению Т-супрессоров с последующим увеличением среднего показателя иммунорегуляторного индекса, с уменьшением B-лимфоцитов и CD25+.
В результате лечения пациенток с реактивированным течением ЦМВИ УГТ произошло достоверное изменение в показателях иммуноглобулинов в цервикально-вагинальной слизи. Комбинированная терапия способствовала снижению Ig G, M, А и повышению sIgА как при реактивации ЦМВИ УГТ в отсутствии инфекций, так и при сочетании с ними.
На основании изучения фагоцитарной активности после лечения было констатировано, что применение лазерного излучения в комбинации с внутривенным введением раствора растительного противовирусного препарата на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum привело к повышению фагоцитарной активности, интенсивности спонтанного НСТ- теста как при реактивации ЦМВИ УГТ в отсутствии инфекций, так и при сочетании. Зафиксировано увеличение фагоцитарного числа и снижение индуцированного НСТ-теста при сочетанной инфекции, по всей вероятности за счет снижения бактериальной нагрузки, вследствие антибактериальной терапии.
Интересно отметить, что ферментная активность цервикально- вагинальной слизи нормализовалась у пациенток второй группы по разным механизмам. Например, низкий уровень до терапии неспецифической эстеразы у пациенток подгруппы II(А) повысился, тогда как в подгруппе II(B) – понизился по сравнению с показателями до лечения. Объяснение данного феномена на наш взгляд было обусловлено уникальным действием лазерного излучения, обеспечивающего снижение активности инфекционных агентов, соответственно и воспалительных реакций, что в конечном итоге привело к нормализации показателей активности макрофагов. Вследствие чего наблюдалась нормализация показателей значений миелопероксидазы и кислой фосфатазы в цервикально-вагинальном секрете, что обеспечило репарацию слизистой оболочки шейки матки и влагалища.
Как в группе пациенток с персистирующим течением ЦМВИ УГТ, при использовании комбинированного метода у женщин с реактивированным течением ЦМВИ было достигнуто снижение уровня ИЛ-8 и ИЛ-4 при сочетанном течении, а также снижение показателей ФНО-α и ИНФ-γ, повышение ИЛ-10 в отсутствии сопутствующих инфекций.
Иммунологическое обследование пациенток в подгруппах I(C) и II (С) показало, что после проведенной терапии отмечалось увеличение количества Т-хелперов СD16+ и HLА DR, депрессии значений В-лимфоцитов, но показатели не приблизились к значениям у здоровых лиц. Важно подчеркнуть, что лечение способствовало повышению фагоцитарной активности и реакции с нитросиним тетразолием, что свидетельствовало о важной роли бактериальных инфекций при данных нарушениях. Динамика показателей интерферонового статуса в данных подгруппах не носила достоверного характера, при выявленной тенденции снижения уровня всех исследуемых цитокинов, с достоверной динамикой ИЛ-1β, ИЛ-8 при реактивированном течении и ИЛ-4 при персистирующем.
Изменение показателей местного иммунитета в подгруппах (С) характеризовались следующим: недостоверная динамика Т-хелперов и В-
лимфоцитов, тенденция к нормализации со стороны иммуноглобулинов, повышение активности и интенсивности фагоцитоза и снижение процента спонтанного и индуцированного НСТ-теста, снижение неспецифической эстеразы и отсутствие баланса цитокинового профиля цервикально- вагинальной слизи, несмотря на достоверную динамику ИЛ-1β, ИЛ-8, ФНОα и ИЛ-4.
Таким образом, было показано, что детальное обследование пациенток до лечения позволило определить дифференцированную тактику ведения, а проведенные терапевтические мероприятия способствовали не только выраженной клинической и лабораторной эффективности, но и привели к нормализации показателей общего и местного иммунитета с переходом в латентное течение ЦМВИ у большинства женщин.
ВЫВОДЫ
Установлены основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин. По отношению к группе сравнения у пациенток с ЦМВИ УГТ констатировано преобладание высокой частоты инфекционных заболеваний органов малого таза (75%), в том числе обусловленных инфекциями передаваемыми половым путем (82,58%) (p<0,05), патологии желудочно-кишечного тракта (55,90%) и эндокринной системы (31,46%), вирусных заболеваний (82,58%). Развитию ЦМВИ УГТ способствовало большое количество половых партнеров (80,61%), незащищенных (84,55%) и аногенитальных (41,01%) контактов, раннее начало половой жизни (68,26%) (p<0,05).
Доказана диагностическая ценность комплексного обследования по выявлению маркеров цитомегаловирусной инфекции, что позволило определить основные лабораторные критерии различных вариантов течения ЦМВИ урогенитального тракта у женщин. Персистирующее течение характеризовалось обязательным присутствием в крови пациенток Анти-ЦМВ IgG в сочетании с Аg и ДНК CMV в цервикальном канале; реактивированное течение – наличием в крови как Анти-ЦМВ IgG, так и Анти-ЦМВ IgМ и обнаружением Аg и ДНК ЦМВ в цервикальном канале, моче, слюне; латентное течение – наличием в крови Анти-ЦМВ IgG и отсутствием других маркеров инфекции.
Выявлены клинико-лабораторные особенности цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта. У пациенток с персистирующим течением жалобы отсутствовали в 84%, клинические симптомы - в 98% случаев. При микроскопическом исследовании отмечалось преобладание коккобациллярной флоры и умеренного лейкоцитоза. Наиболее часто диагностировались HPV (35,89%), M.hominis (14,92%) и HSV (4,48%). У пациенток с реактивированным течением ЦМВИ
зарегистрировано наличие субъективной в 94,44% и клинической симптоматики в 100% случаев, преобладание обильной грамвариабельной коккобациллярной флоры и высокого лейкоцитоза при микроскопическом исследовании; обнаружение N. gоnоrrhоеае (53,20%), С. trаchоmаtis (50,00%), T. vаginаlis (40,16%), М. gеnitаlium
(33,61%), Cаndidа spp. (52,53%), HPV (60,76%) бактериоскопическим и молекулярно-диагностическим методами обследования. При латентном течении достоверных различий в клинико-лабораторных показателях с группой сравнения не зарегистрировано.
В результате исследования крови установлено, что у женщин с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта отмечается снижение количества Т-лимфоцитов преимущественно за счет Т- хелперов и естественных киллеров на фоне повышения активности В- лимфоцитов и способности клеток к апоптозу, а также снижение фагоцитарной активности и теста с нитросиним тетразолием, дисбаланс в системе интерферона. При реактивации ЦМВИ на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта отмечались достоверные отклонения в цитокиновом профиле, что характеризовалось снижением уровня ИЛ-4 и повышением ИЛ-8, ИЛ- 10.
Исследование местного иммунитета, интерфероновой, ферментной и цитокиновой активности выявило выраженные отклонения у пациенток среактивированным течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями УГТ. Было установлено повышение количества CD19+ и CD25+ (p<0,05), уровня IgG, IgM, IgА, снижение sIg А (p<0,05), активности и интенсивности фагоцитоза на фоне повышения активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста, неспецифической эстеразы, концентрации ИЛ-8, ФНОα и ИЛ-4 и снижения ИЛ-1β и ИНФγ. Отклонения в местном иммунном статусе
при латентном и персистирующем течении ЦМВИ в сочетании с инфекциями УГТ были обусловлены условно-патогенной и патогенной микрофлорой.
Разработаны методы комплексного лечения женщин с цитомегаловирусной инфекцией и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта: при персистирующем течении с использованием антибактериальных средств и противовирусного препарата, содержащего полисахарид побегов Solanum tuberosum,
при реактивированном течении – противовирусного и антибактериальных препаратов, а также транскутанного лазерного облучения крови и процедур местного лазерного воздействия.
Комплексная терапия персистирующего течения ЦМВИ и инфекционных заболеваний урогенитального тракта способствовала нормализации микробиома мочеполовых органов у 88,89% пациенток, нормализации субпопуляционного состава лимфоцитов, показателей фагоцитоза нейтрофилов и интерферонового статуса в сыворотке крови и цервикально-вагинальной слизи, что способствовало переходу ЦМВИ в латентное течение у 91,04% .
8.Применение комплексной терапии у женщин с реактивированным течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта привело к нормализации микробиома мочеполовых органов у 94,44% пациенток, нормализации соотношения лимфоцитов, уровня естественных киллеров, B-лимфоцитов, фагоцитарного индекса, системы интерферона, иммуноглобулинов, содержания цитокинов (ИЛ-8, ИЛ-1β и ИЛ-10 ФНОα и ИНФγ) в сыворотке крови, отделяемом цервикального канала и влагалища, что способствовало переходу ЦМВИ в латентное течение в 93,04% .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Наличие субъективной и клинической симптоматики, а также инфекций урогенитального тракта обуславливает необходимость проведения диагностических мероприятий по выявлению цитомегаловирусной инфекции.
Для определения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин необходимо исследование материала из цервикального канала шейки матки, влагалища, уретры, мочи с детекцией ДНК или Аg CMV .
Критериями персистирующего течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта является выявление Анти-ЦМВ IgG в крови и ДНК или Аg CMV из цервикального канала; реактивированного течения
– обнаружение Анти-ЦМВ IgG, и/или Анти-ЦМВ IgМ в крови, ДНК или Аg CMV в цервикальном канале, влагалище, крови, слюне; латентного течения – Анти-ЦМВ IgG и отсутствием других маркеров инфекции.
У женщин с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта, рекомендовано выявление урогенитальных инфекций, а также генитальной и экстрагенитальной патологии.
При персистирующем течении ЦМВИ в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта показано проведение комплексного лечения антибактериальными средствами и растительным противовирусным препаратом на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum.
При реактивированном течении ЦМВИ в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта рекомендована терапия антибактериальными средствами в комбинации с противовирусным препаратом на основе полисахарида побегов Solanum tuberosum, транскутанного лазерного облучения крови с экспозицией 30 минут через 10 дней двукратно и процедур местного лазерного воздействия с
использованием магнито-лазерного комплекса «Матрикс-уролог» по 5 минут ежедневно, 10 сеансов на курс.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Абидов, А. М. Индукторы эндогенного интерферона в терапии цитомегаловирусной инфекции / А. М. Абидов, М. Р. Исамухамедова // Украинский журнал дерматологии венерологии и косметологии. — 2004. — №4. — С.69—70.
Адиева, А. А. Алгоритм лабораторной диагностики врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенных детей и влияние терапии вифероном на течение внутриутробных инфекций / А. А. Адиева // Педиатрия. — 2009. — № 2. — С. 55—62.
Бахарева, И. В. Прогностическое значение исследования амниотической жидкости у беременных с высоким риском развития внутриутробной инфекции // Российский медицинский журнал. — 2009. — № 4.— С. 31—36.
Боровиков, И. О. Иммунологические аспекты патогенеза урогенитальных микоплазмозов у женщин и их комплексная терапия: Автореф. дис... канд. мед. наук: 14.00.36, 14.00.01. / КГМА. Краснодар, 2000. — 16 с.
Вартанян, Р. В. Проблемы цитомегаловирусной инфекции // Природа. — 2003. — № 4. — С. 54—59.
Виксман, М. Е. Способы оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М. Е. Виксман, А. Н. Маянский // Методические рекомендации. Казань, 1979. — 21 с.
Володин, Н. Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации / Н. Н. Володин // Педиатрия: журнал им. Г. Н. Сперанского.
— 2006. — № 1. — С. 5—8.
Воронцова, Ю. Н. Дифференцированный подход к ведению недоношенных детей с перинатальной цитомегаловирусной инфекцией: дис... канд. мед. наук: 14.00.09. / Ю. Н. Воронцова. — М., 2005. — 137 с.
Гашина, Е. А. Клинико-эпидемиологические особенности герпесвирусных инфекций у детей первого года жизни: Автореферат дисс... канд. мед. наук 14.00.10. / Е. А. Гашина. — Омск, 2003. — 21 с.
Германенко, И. Г. Цитомегаловирусная инфекция: этиология, патогенез, клиника, диагностика и лечение: учеб.-метод. пособие / И. Г. Германенко, А. П. Кудин. — Минск: «Зималетто», 2009. — 36 с.
Григорян, С. С. Система интерферона в норме и при патологии / С. С. Григорян, Ф. И. Ершов. — М., 1996. — С. 147—155.
Демидова, А. В. Цитомегаловирусная инфекция у взрослых / А. В. Демидова, A. M. Чарный // Клин. хирургия. — 1988. — № 8. — Т. 66. — С. 48—51.
Демидова, С. А. Цитомегаловирусная инфекция человека / С. А. Демидова, Е.И. Семенова, В.М. Жданов и др. / М., «Медицина», 1976. 171 с.
Дерябин, П. Г. Действие Панавира на экспериментальную инфекцию, вызванную вирусом гепатита С в культуре клеток / П. Г. Дерябин, Е. И. Исаева, А. С. Литвин и др. // ИППП. — 2003. — № 3. — С. 31—33.
Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций: справочник. — 2-е изд. — С.-Петербург, 2007. — С. 88—100, 199—212.
Долгих, Т. И. и соавт. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей первого года жизни: оптимизация диагностики и лечения / Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2004. — № 4.
— С. 24—28.
Долгушина, Н. В. Вирусные инфекции у беременных: руководство для врачей / Н. В. Долгушина, А. Д. Макацария. — М.: Триада-Х, 2004. — 144 с.
Ершова, И.Б. Цитомегаловирусная инфекция / И. Б. Ершова, Е. В. Санина, П. К. Бойченко // Венеролог. — 2005. — № 4. — С. 22—26.
Землянский, О. А. К вопросу о распространении цитомегаловирусной инфекции среди беременных женщин и новорожденных детей: сб. науч. тр. / О. А. Землянский, Г. В. Ющенко // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней — (Вып. 6). — М., 2004. — С. 141—144.
Земсков, А. М. Клиническая иммунология / А. М. Земсков. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с.
Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. — М.: МЕДпресс-информ. — 2007. — 464 с.
Истамова, Г. Д. Роль цитомегаловирусной инфекции при синдроме потерь беременности: Автореф. дисс... канд. мед. наук 14.01.01. / Душанбе, 2011. — 25 с.
Керимова, Ж. Н. Риск развития и манифестации цитомегаловирусной инфекции у детей первого года жизни / Ж. Н. Керимова // Материалы 1 Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. М., 2009. — С. 93.
Кицак, В. Я. Вирусные инфекции беременных: Патология плода и новорожденных Информационно-методическое пособие // Росс. Мед. академия последипломного образования МЗ РФ, ЗАО «Вектор-Бест» Кольцово, 2005.— 82 с.
Климов, В. А. Инфекционные болезни и беременность // М.: МЕДпресс- информ. — 2009. — 288 с.
Козлова, В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: руководство для врачей / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер — С.- Петербург, 2000. — 356 с.
Кошелева, Н. Г. Урогенитальная инфекция и невынашивание беременности / М. А. Башмакова, Т. А. Плужникова // Мир медицины. 1999 — № 3. — С. 4.
Кугейко, Т. Б. Современные аспекты цитомегаловирусной инфекции // Медицинская панорама. — 2010. — № 8. — С. 37—40.
Кудашов, Н. И. Цитомегаловирусная инфекция у новорожденных / Н. И. Кудашов // Лечащий врач. — 2006. — № 3. — С. 73—78.
Кузьмин, В. Н. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение беременности и здоровье новорожденных. / В. Н. Кузьмин, Е. Н. Шабанова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003. — 2(2). — С. 30—32.
Кузьмин, В. Н. Современные подходы в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В. Н. Кузьмин // Consilium medicum. — 2009. — Т. 11. — № 6. — С. 21—23.
Кузьмин, В. Н. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве и перинатологии / В. Н. Кузьмин, В. С. Музыкантова, Е. В. Штыкунова. — М., 2000. — 40 с.
Кулаков, В. И. Гинекология: национальное руководство / В. И. Кулаков, Г. М. Савельева, И. Б. Манухин — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1088 с.
Кулаков, В. И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В. И. Кулаков, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник. — М.: 2004. — 494 с.
Кулаков, В. И. Цитомегаловирусная инфекция в акушерстве. В помощь практическому врачу / В. И. Кулаков, Б. Л. Гуртовой, Н. В. Орджоникидзе, В. Л. Тютюнник / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2001. — 32 с.
Кущ, В.Н. Лечение гинезолом-7 женщин репродуктивного возраста, больных вульвовагинальным кандидозом / В. Н. Кущ, В. Ю. Бутылин // ARS medica. Искусство медицины. — 2008. — № 7. — С. 53—56.
Мавров, И. И. Половые болезни / И. И. Мавров. — М., 2002. — 752 с.
Мавров, И. И. Половые болезни: рук-во для врачей / И. И. Мавров. — М.: «Киев» / И.О. Малова, Е.Б. Дружинина // Акушерство и гинекология. 2001. — № 5. — С. 45—46.
Макарова, О. В Инфекции в акушерстве и гинекологии / Под ред. О. В. Макарова, В. А. Алешкина, Т. Н. Савченко. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. — 464 с.
Максимова, С. М. Цитомегаловирусная инфекция. Особенности клинического течения у детей раннего возраста / С. М. Максимова // Здоровье ребенка. — 2010. — № 6. — С. 21—28.
Марданлы, С. Г. Цитомегаловирусная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика, лечение, профилактика / С. Г. Марданлы, Г. И. Кирпичникова, В. А. Неверов. — Электрогорск: ЗАО «ЭКОлаб», 2011. — 32 c.
Меджидова, М. Г. Выявление маркеров цитомегаловирусной инфекции у новорожденных и детей раннего возраста. Развитие апоптоза при ЦМВИ in vitro: дисс… канд. биол. наук 03.00.03 / М. Г. Меджидова — М., 2005.
— 159 с.
Мелехова, Н. Ю. Клиническая эффективность Панавира в терапии цитомегаловирусной инфекции / Н. Ю. Мелехова, А. М. Иванян, В. Б. Осадчев, Н. М. Подзолкова, М. Н. Костава, В. Н. Прилепская, А. А. Литвин, С. В. Стовбун, В. И. Сергиенко // Медицинские новости:
«ЮпокомИнфоМед». — 2006. — № 10. — С. 70—74.
Мелехова, Н. Ю. Лечение цитомегаловирусной инфекции / Н. Ю. Мелехова, А. М. Иванян, В. Б. Осадчев, Н. М. Подзолкова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — Т. 5. —
№ 3. — С. 57.
Милочкина, Ю. Н. Полиорганная ЦМВ-патология при ВИЧ-инфекции: подходы к терапии / Ю. Н. Милочкина, М. Н. Папуашвили // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы». — 2003. — Т. 7. — №
— С. 67—72.
Ньюэлл, М.-Л. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение / М.-Л. Ньюэлл, Дж. Мак- Интайр (ред.). — СПб., 2004. — С. 48—86.
Островская, О.В. и соавт. Инфекционные факторы при перинатальной смертности // Дальневосточный медицинский журнал. — 2006. — № 3.
— С. 5—8.
Павлова, Я. В. Ослабление низкоинтенсивного лазерного излучения венозной кровью и эритроцитной массой человека / Я. В. Павлова, С. И. Сакович // Известия АГУ. — 2007. — № 1(53). — С. 118—121.
Перламутров, Ю. Н. Цитомегаловирусная инфекция у сексуально активных пациентов репродуктивного возраста. Современные подходы к лечению / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, С. В. Москвин // Клиническая дерматология и венерология — 2014. — N 2. —С.61—64.
Перламутров, Ю. Н. Цитомегаловирусная инфекция урогенитального тракта у сексуально активных женщин. Клиника. Диагностика. Лечение / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Российский журнал кожных и венерических болезней — 2014. — N2 . — С 54-60.
Перламутров, Ю. Н. Применение лазерной терапии в лечении женщин репродуктивного возраста с реактивированной формой цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, К. Б. Ольховская, С. В. Москвин // XXXIX Международная научно-практическая конференция «Применение лазеров в медицине и биологии» — Харьков, 2013. — С. 58—60.
Перламутров, Ю. Н. Терапия реактивированной формы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Гинекология — 2013. — N 7. — С. 52—57.
Перламутров, Ю. Н. Рациональная терапия урогенитальной бактериально-вирусной инфекции: современные возможности / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, К. Б. Ольховская, С. В. Москвин // Клиническая дерматология и венерология — 2013. — N 4. — С. 44—46.
Перламутров, Ю. Н. Сочетанная лазерная терапия при реактивированной форме цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, К. Б. Ольховская, С. В. Москвин //
Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры
— 2013. — N 3. — С.45—51.
Перламутров, Ю. Н. Цитомегаловирусная инфекция урогенитального тракта у сексуально активных пациентов репродуктивного возраста. Современные подходы к лечению / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, С. В. Москвин // Уральский медицинский журнал — 2014. — N 1. — С. 87—93.
Перламутров, Ю. Н. Новые возможности терапии сочетанной генитальной вирусной инфекции / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Лечащий врач. — 2012. — № 10. — С. 7—9.
Перламутров, Ю. Н. Терапия больных с генитальной цитомегаловирусной инфекцией / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Consillium medicum Приложение Дерматология — 2010. — №6. — С. 71—72.
Перламутров, Ю. Н. Цитокиновый профиль пациенток с хронической кандидозно-бактериально-вирусной инфекцией гениталий / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, М. М. Гультяев // Тезисы научных работ III Всероссийского конгресса дерматовенерологов — Казань, 2009. — С. 88.
Перламутров, Ю. Н. Ассоциация цитомегаловирусной инфекции с заболеваниями передающимися половым путем у женщин репродуктивного возраста / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, Н. Д. Львов, Е. М. Ахмедова // Материалы Российско-Германской научно- практической конференции Мечникова-Коха. — М., 2008.
Перламутров, Ю. Н. Цитомегаловирусная инфекция у женщин с патологическими выделениями из малого таза / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, Н. Д. Львов, Е. М. Ахмедова // Материалы V Научно- практической конференции памяти профессора А.Л. Машкиллейсона — М., 2008. — С. 157—158.
Перламутров, Ю. Н. Иммунологические аспекты бактериально-вирусной инфекции органов малого таза / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова, М. М. Гультяев // Материалы V Научно-практической конференции памяти профессора А.Л. Машкиллейсона — М., 2008. — С. 154—155.
Перламутров, Ю. Н. Применение Панавира в терапии генитальной микст инфекции у женщин репродуктивного возраста / Ю. Н. Перламутров, Н. И.Чернова // Материалы научно-практической конференции дерматовенерологов Центрального федерального округа РФ «Герпес и инфекции, передаваемые половым путем»
Перламутров, Ю. Н. Диагностика и лечение ЦМВИ с реактивацией в области малого таза у женщин репродуктивного возраста / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Материалы международной научно- практической конференции «Возрастные аспекты дерматокосметологии и дерматовенерологии» — Астана, 2007. — С. 198.
Перламутров, Ю. Н. Совершенствование методов диагностики и лечения цитомегаловирусной инфекции малого таза / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова // Материалы IV научно-практической конференции памяти профессора А.Л. Машкиллейсона — М., 2006. — С.136—137.
Перламутров, Ю. Н. Диагностика и лечение ЦМВИ у женщин с патологическими выделениями / Ю. Н. Перламутров, Н. И. Чернова //
Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная: пер. с англ. / Э. Пирс.
— М.: Медицина, 1962. — 962 с.
Писарева, С. П. Застосування специфічного антицитомегаловірусного імуноглобуліну для підвищення ефективності лікування невиношування вагітності в жінок із цитомегаловірусною інфекцією / С. П. Писарева, С. М. Толкач. — С. 183—186.
Протокол диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей (второе издание, переработанное и дополненное) / Под ред. Н. Н. Володина, А. Г. Антонова, М. В. Базаровой, Е. Н. Байбариной и др. // М: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ. — 2002.
Рахманова, А. Г. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций: учебно-методическое пособие для врачей. / А. Г. Рахманова, Г. И. Кирпичникова, В. А. Неверов. — СПб., 2003. — 47 с.
Рахматулина, М. Р. Инфекции, передаваемые половым путем, и их влияние на репродуктивное здоровье детей и подростков / М. Р. Рахматулина, А. А. Шашкова // Вестник дерматологии и венерологии, — 2013. — № 4. — С. 30—37.
Рогозянский, Л. В. Цитомегалия беременных женщин и новорожденных: метод. письмо / МЗ УСССР. — К., 1986. — 3 с.
Сенчук, А. Я. Показатели местного гуморального иммунитета до и после лечения воспалительных заболеваний шейки матки и влагалища / А. Я. Сенчук, Л. А. Михальский, В. П. Рогачева // Лечащий врач. — 2004. —
№ 3. — С. 21—26.
Сидельникова, В. М. Привычная потеря беременности / В.М. Сидельникова // М.: «Триада-Х». — 2005. — 304 с.
Скворцов, В. В. Актуальные вопросы диагностики и лечения цитомегаловирусной инфекции у взрослых / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, Е. М. Скворцова // Поликлиника. — 2012. — № 3. — С. 54.
Скворцов, В. В. Цитомегаловирусная инфекция в клинике внутренних болезней / В. В. Скворцов, Р. Г. Мязин, Д. Н. Емельянов // Лечащий врач. — 2004. — № 9. — С. 8—11.
Степанова, Н. Н. Особенности иммунитета у детей, рожденных на сроке гестации 28-37 недель, инфицированных цитомегаловирусом / Н. Н. Степанова, В. А. Щербак, Н. Г. Попова // Fundamental research — 2013.
— № 9. — С. 918.
Тактика этиотропной терапии при врожденной цитомегаловирусной инфекции / Т. А. Артемчик [и др.] // Рецепт. — 2010. — N 5. — С. 71— 73.
Тартаковская, Р. А. Врожденная и приобретенная цитомегаловирусная инфекция у детей // Известия Дагестанского государственного педагогического университета. Естественные и точные науки. — 2012.
— № 2. — С. 79—84.
Тихонова, О. С. Внутриутробные инфекции как фактор риска развития послеоперационных осложнений новорожденных с критическими врожденными пороками сердца: дисс… канд. мед. наук / О. С. Тихонова
— М., 2010. — 124 с.
Трапезникова, М. Ф. Мониторинг возбудителей хронического бактериального простатита / М. Ф. Трапезникова, К. И. Савицкая, М. В. Нестерова // Материалы пленума правления Российского Общества урологов. — Саратов, 2004. — С. 366.
Туки Пат А. Врожденные, перинатальные и неонатальные инфекции / А. Туки Пат, К. С. Пекхем М.: Медицина, 2000. — 288 с.
Фарбер, Н. А. Цитомегаловирусная инфекция и беременность / Н. А. Фарбер // Акушерство и гинекология. — 1989. — № 12.
Цитомегаловирусная инфекция у детей [Текст]: (клинико-морфол. аспекты) / П. А. Самохин. — М.: Медицина, 1987. — 160 с.
Цитомегаловирусная инфекция: диагностические и терапевтические аспекты: учебн. пособие для врачей / В. А. Неверов, В. В. Васильев, Г. И. Кирпичникова; под ред. Ю.В. Лобзина. — СПб.: МАПО, 2010. — 21 с.
Чарный, A. M. Инклюзивная цитомегалия / A. М. Чарный // М., 1972. — с. 162.
Чернова, Н. И. Клинико-лабораторные характеристики сексуально активных женщин с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта // Уральский медицинский журнал, 2013. —N 4. — С. 52—56.
Чешик, С. Г. Классификация цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста и беременных основа для терапевтической тактики и прогноза / С. Г. Чешик, Л. Б. Кистенева, H. A. Малышев // Ремедиум. — 2006. — № 10. — С. 196—197.
Чешик, С. Г. Диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин / С. Г. Чешик, Л. Б. Кистенева, В. М. Стаханова // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. — № 5. — С. 27—29.
Чешик, С. Г. Иммунокорригирующая терапия цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста [Текст] / С. Г. Чешик // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. академии им. И. И. Мечникова. — 2003. — № 4(4). — С. 181—182.
Чешик, С. Г. Иммунокорригирующая терапия цитомегаловирусной инфекции у женщин репродуктивного возраста // Вестник Санкт- Петербургской государственной медицинской академии. — 2003. — № 4. — С. 181—182.
Чешик, С. Г. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция / С. Г. Чешик, Р. В. Вартанян, Л. Б. Кистенева, М. И. Миминошвили, Н. А. Малышев, А. Г. Серобян // Методические рекомендации — М., 2001. —
№12.
Шабалов, Н. П. Проблема классификации внутриутробной инфекции / Н. П. Шабалов // Педиатрия. — 2000. — № 1. — С. 87—91.
Шахгильдян, В. И. Клинико-лабораторная характеристика, патоморфологические особенности, диагностика и лечение цитомегаловирусной пневмонии / В. И. Шахгильдян, О. А. Тишкевич, О. Ю. Шипулина // «Инфекционные болезни». — 2004. — Т. 2. — № 1. — С. 73—80.
Шахгильдян, И. В. Иммунопрофилактика вирусных инфекций: прошлое, настоящее, будущее / И. В. Шахгильдян, С. Г. Чешик // Инфекционные болезни. — 2008. — № 1. — С. 5—7.
Шинкаренко, Н. Н. Эпидемиологические особенности герпетической и цитомегаловирусной инфекций и совершенствование эпидемиологического надзора за ними // дис... канд. мед. наук 14.00.30,
03.00.06 / Н. Н. Шинкаренко. — Белгород, 2006. — 132 с.
Шубич, М. Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии: монография / М. Г. Шубич. — М.: Медицина, 1980. — 224 с.
Шульженко, А.Е. Герпетические инфекции – настоящее и будущее / А. Е. Шульженко // Трудный пациент. — 2003. — Т.1. — №4. — С. 6—15.
Шуршалина, А. В. Воспалительные заболевания органов малого таза: современная тактика терапии / А. В. Шуршалина // Гинекология. — 2011. — № 5. — С. 23—26.
Юдина, Е. В. Внутриутробные инфекции: как поставить диагноз плоду? (пространные размышления практического врача над обзором литературы). Часть I. Пренатальная диагностика, 2006. — № 2. — С. 90—99.
Юлиш, Е. И. Цитомегаловирусная инфекция у детей / Е. И. Юлиш, О. Е. Чернышева, И. Г. Самойленко, А. П. Волосовец, С. П. Кривопустов //
«Новости медицины и фармации» Антимикробная и противовирусная терапия. — (236) — 2008.
Adler, S P Recent advances in the prevention and treatment of congenital cytomegalovirus infections. / S P Adler, G Nigro and L Pereira // Semin. Perinatol. — 2007; 31. — P. 10—18.
Alexander, S et al. Self-taken pharyngeal and rectal swabs are appropriate for the detection of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae in asymptomatic men who have sex with men. / S Alexander, C Ison, J Parry et al. // Sex Transm Infect. — 2008; 84. — P. 488—492.
Annang, L Does education matter? Examining racial differences in the association between education and STI diagnosis among black and white young adult females in the U.S. / L Annang, K M Walsemann, D Maitra, J C Kerr // Public Health Rep. — 2010; 1. — P. 10—21.
Bauer, P W Cytomegalovirus in the perilymphatic fluid. // Laryngoscope. — Feb 2005; 115(2). — P. 223—5.
Boeckh, M. How we treat cytomegalovirus in hematopoietic cell transplant recipients / M. Boeckh, P. Ljungman // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 5711—5719.
Bonaros, N et al. CMV-hyperimmune globulin for preventing cytomegalovirus infection and disease in solid organ transplant recipients: a meta-analysis. // Clin Transplant. — Jan-Feb 2008; 22(1). — P. 89—97.
Boppana, S B et al. Congenital cytomegalovirus infection: association between virus burden in infancy and hearing loss. / S B Boppana, K B Fowler, R F Pass et al. // J Pediatr. — 2005; 146. — P. 817—23.
Borges-Costa, J Sexually transmitted infections in pregnant adolescents: prevalence and association with maternal and foetal morbidity / J Borges- Costa, C Matos, F Pereira // J Eur Acad Dermatol Venereol. — 2011; 7. — P. 29.
Bottieau, E Infectious mononucleosis – like syndromes in febrile travelers returning from the tropics. / E Bottieau, J Clerinx, E Van den Enden, M Van Esbroeck, R Colebunders, A Van Gompel et al. // J Travel Med. — Jul-Aug 2006; 13(4). — P. 191—7.
Bаlec, L et al. Real-time PCR-based testing of saliva for cytomegalovirus at birth / L. Balec, T.V. Brogan // Expert Rev. Anti Infect. Ther. — Dec 2011; 9(12). — P. 1119—1124.
Cheeran, M C Neuropathogenesis of congenital cytomegalovirus infection: disease mechanisms and prospects for intervention / M C Cheeran, J R Lokensgard, M R Schleiss // Clin Microbiol Rev. — Jan 2009; 22(1). — P. 99—126.
Cheng, J Cytomegalovirus infection causes an increase of arterial blood pressure. / J Cheng, Q Ke, Z Jin et al. // PLoS Patho. — May 2009; 5(5).
Coll, O WAPM prenatal infections working group. Guidelines on CMV congenital infection / O Coll, G Benoist, Y Ville, L E Weisman, F Botet, M M Anceschi, A Greenough, R S Gibbs, X Carbonell-Estrany // J Perinat Med.
— 2009; 37. — P. 433—445.
Demmler, GJ Infectious Diseases Society of America and Centers for Disease Control: summary of a workshop on surveillance for congenital cytomegalovirus disease // Infect Dis Rev. — 1991; 13. — P. 315—329.
Docke, W et al. Subclinical activation of latent cytomegalovirus (CMV) infection and anti-CMV immune response in patients with atopic dermatitis // Br J Dermatol. — May 2003; 148(5). — P. 954—63.
ECCI. ECCI Recommendations [Internet]. London: European Congenital Cytomegalovirus Initiative (ECCI), 2007. Available from http://www.ecci.ac.uk/Pages/Recommendations. asp (Accessed 1 December 2010).
Eggert-Kruse, W et al. Cytomegalovirus (CMV) infection--related to male and/or female infertility factors? / W Eggert-Kruse, M Reuland, W Johannsen, T Strowitzki, J R Schlehofer // Fertil Steril. — 2009 Jan; 91(1). — P. 67—82.
Elizabeth, K S Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection / K S Elizabeth // Pediatrics. — May 2008; 121(5)
— P. 970—975.
Foulon, I et al. A 10-year prospective study of sensorineural hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection // J Pediatr. — Jul 2008; 153(1). — P. 84—8.
Foulon, I et al. Hearing loss in children with congenital cytomegalovirus infection in relation to the maternal trimester in which the maternal primary infection occurred // Pediatrics. — Dec 2008; 122(6). — P. 1123—7.
Fryer, J F Susceptibility of porcine cytomegalovirus to antiviral drugs / J F Fryer, P D Griffiths, V C Emery and D A Clark // J. Antimicrob. Chemother.
— 2008; 53. — P. 975—980.
Gagnon, A Evaluation of prenatally diagnosed structural congenital anomalies
/ A Gagnon, R D Wilson, V M Allen et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2009; 31(9). — P. 875—881.
Galli, L et al. Valganciclovir for congenital CMV infection: a pilot study on plasma concentration in newborns and infants. // J. Pediatr Infect Dis. — May 2007; 26(5). — P. 451—3.
Gandhi, R S Management of congenital cytomegalovirus infection: an evidence-based approach. / R S Gandhi, J R Fernandez-Alvarez, H Rabe // Acta Paediatr. — 2010; 99. — P. 509—515.
Gerna, G Detection of human cytomegalovirus DNA: how, when and where?/ G Gerna, F Baldanti, D Zella, M Furione // Scand J Infect Dis Suppl. — 1995; 99. — P. 5—11.
Gold, E Cytomegalovirus. In: Evans AS (ed) Viral infections of humans: epidemiology and control / E Gold, GA Nankervis // Plenum. New York, 1976, — P. 143—161.
Gold, E In: Evans AS (ed) Viral infections of humans: epidemiology and control / E Gold, GA Nankervis // Plenum. New York, 1982, — P. 167—86.
Gredmark, S et al. Human cytomegalovirus downregulates expression of receptors for platelet-derived growth factor by smooth muscle cells // J Virol. May 2007; 81(10). — P. 5112—20.
Gredmark-Russ, S Active cytomegalovirus infection in aortic smooth muscle cells from patients with abdominal aortic aneurysm / S Gredmark-Russ, M Dzabic, A Rahbar, A Wanhainen, M Björck, E Larsson, J B Michel, C Söderberg-Nauclér // J Mol Med (Berl). — Apr 2009; 87(4). — P. 347—56.
Gregory, H Cytomegalovirus / H Gregory, M D Taylor // Am Fam Physician.
— 1 Feb 2003; 67(3). — P. 519—524.
Hahn, G et al. Cytopathic effects of the cytomegalovirus-encoded apoptosis inhibitory protein vMIA // J Cell Biol. — 25 Sep 2006; 174(7). — P. 985— 96.
Hildebrandt, R Cytomegalovirus in the normal pregnant woman. // Am J Obstet Gynecol. — 15 Aug 1967; 98(8). — P. 1125—8.
http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/cmv.htm (5 of 6)14/06/2005 23:47:50
Huang, H et al. Detection of intrauterine transmission of human, cytomegalovirus by nested polymerase chain reaction // Chinese Journal of Obstetrics of Gynecology. — 1995. — Vol. 30. — N 8. — P. 454—456.
Intеrnаtiоnаl Hеrpеs Mаnаgеmеnt Fоrum / recommendations. — 2004.
Karrer, U et al. Memory inflation: continuous accumulationof antiviral CD8+ T cells over time. // J Immunol 2003. — 170. — P. 2022—2029.
Khan, N et al. The immunological burden of human cytomegalovirus infection. // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). — Sep-Oct 2007; 55(5). — P. 299—308.
Koichi Yamanishi Arvin Human herpesviruses biology / Koichi Yamanishi Arvin, M Ann, Gabriella Campadelli-Fiume, Edward Mocarski, Patrick Moore, Bernard Roizman, Richard Whitley // Therapy and immunoprophylaxis. 2007. — 1408 p.
Kosugi, I Cytomegalovirus (CMV) // Uirusu. — 2010. — Vol. 60. — N 2. — pp. 209—220.
Kotton, C N Management of cytomegalovirus infection in solid organ transplantation / C N Kotton // Nat. Rev. Nephrol. — 2010. — Vol. 6. — P. 711—712.
Krech, U et al. Cytomegalovirus Infection of Man // Basel ..., S. Karger, 1971.
— 124 p.
Kurath, S Transmission of cytomegalovirus via breast milk to the prematurely born infant: a systematic review / S Kurath, G Halwachs-Baumann, W Müller, B Resch // Clin Microbiol Infect. — Aug 2010; 16(8). — P. 1172—8.
La Torre R et al. Placental enlargement in women with primary maternal cytomegalovirus infection is associated with fetal and neonatal disease. // Clin Infect Dis. — 15 Oct 2006; 43(8). — P. 994—1000.
Landini, M P et al. Humoral immune response to proteins of human cytomegalovirus latency-associated transcripts // Biol Blood Marrow Transplant. — 2000; 6(2). — P. 100—8.
Lopes-Pison, J Retrospective diagnosis of congenital infection by cytomegalovirus in the case of one infant. // Rev Neurol. — 16-30 Jun 2005; 40(12). — P. 733—6.
Malinger, G Fetal cytomegalovirus infection of the brain: the spectrum of sonographic findings / G Malinger, D Lev // AJNR (Am. J. Neuroradiol.). 2003. — V.24. — P. 28—32.
Marshal, B C Antivirals for cytomegalovirus infection in neonates and infants
/ B C Marshal, W C Koch // Pediatr. Drugs. — 2009. — Vol. 11. — P. 309— 321.
McDonagh, S et al. Viral and bacterial pathogens at the maternal-fetal interface // J. Infect. Dis. — 2004; 190. — P. 826—834.
Melnick, M Human cytomegalovirus and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands: cell-specific localization of active viral and oncogenic signaling proteins is confirmatory of a causal relationship / M Melnick, P S Sedghizadeh, C M Allen, T Jaskoll // Exp Mol Pathol. — Feb 2012; 92(1). — P. 118—25.
Miles, D et al. Cytomegalovirus infection in Gambian infants leads to profound CD8 T-cell differentiation. // J Virol. — Jun 2007; 81(11). — P. 5766—76.
Naumenko, V A Detection of human cytomegalovirus in motile spermatozoa and spermatogenic cells in testis organotypic culture / VA Naumenko, YA Tyulenev, SA Yakovenko, LF Kurilo, LV Shileyko, AS Segal, LE Zavalishina, RR Klimova, AS Tsibizov, SV Alkhovskii, AA Kushch // Herpesviridae. — 2011 Jun 28; 2(1). — P. 7.
Nelson, C T Cytomegalovirus infection in the pregnant mother, fetus and newborn infant // C T Nelson, G J Demmler // Clin. Perinatol. — 1997. — V.24. — P. 151—160.
Numazaki, Y et al. Primary infection with human cytomegalovirus: virus isolation from healthy infants and pregnant women. // Am J Epidemiol. — Apr 1970; 91(4). — P. 410—7.
Offermanns, S (eds.) Encyclopedia of Molecular Pharmacology 2nd Edition / S Offermanns, W Rosenthal // Springer, 2008. — 1344 p.
Oliveira, F A et al. Sexually transmitted infections, bacterial vaginosis, and candidiasis in women of reproductive age in rural Northeast Brazil: a populationbased study. / F A Oliveira, V Pfleger, K Lang, J Heukelbach, I Miralles, F Fraga et al. // Mem Inst Oswaldo Cruz. — 2007; 102(6). — P. 751—756.
Pagano, M Principles of Biostatistics / M Pagano, K Gauvreau // Belmont, CA: Duxbury Press. — 1993.
Park B H, Fikrig S M, Smithwick E M // Lancet. — 1968. — Vol. 2 (7567).
Pereira, L Intrauterine growth restriction caused by underlying congenital cytomegalovirus infection / L Pereira, M Petitt, A Fong, M Tsuge, T Tabata, J Fang-Hoover, E Maidji, M Zydek, Y Zhou, N Inoue, S Loghavi, S Pepkowitz, LM Kauvar, D Ogunyemi // J Infect Dis. — 2014 May; 209(10). — P. 1573— 84.
Plotkin S A et al. Application of a human osteogenic sarcoma cell culture for detection of human cytomegalovirus antibody by immunofluorescence tests // J Clin Microbiol. — 1981 Jan; 13(1). — P. 206—8.
Pukhalsky, A L Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung Pseudomonas aeruginosa infection / A L Pukhalsky, N I Kapranov et al. // Mediators Inflamm. — 1999; 8(3). — P. 159—67.
Quarner H CMV PCR in leucocytes as an early marker for the development of CMV disease in AIDS patients / H Quarner, S Grützmeier, I Lewensohn- Fuchs, B Hejdeman, E Sandström, A Ehrnst // Scand J Infect Dis. — Suppl. 1995; 99. — P. 94—5.
Report and Recommendations: NIDCD Workshop on Congenital Cytomegalovirus Infection and Hearing Loss. NIDCD. March 19—20, 2002, Rockville, Maryland.
Rosenthal, L S Cytomegalovirus shedding and delayed sensorineural hearing loss: results from longitudinal follow-up of children with congenital infection.
/ L S Rosenthal, K B Fowler, S B Boppana, W J Britt, R F Pass, S D Schmid, S Stagno, M J Cannon // J. Pediatr Infect Dis. — 2009; 28. — P. 515—20.
Ryan, K J, Ray C G (editors) (2004). Sherris Medical Microbiology (4th ed.).
McGraw Hill. pp. 362—8.
Schleiss, M Cytomegalovirus infection. eMedicine, 2008. Medline
Schleiss, M R Antiviral therapy of congenital cytomegalovirus infection // Semin Pediatr Infect Dis. — 2005; 16. — P. 50—59.
Schopfer, K et al. Congenital cytomegalovirus infection in newborn infants of mothers infected before pregnancy // Arch Dis Child. — Jul 1978; 53(7). — P. 536—9.
Schulzke, S Valganciclovir for treatment of congenital cytomegalovirus infection / S Schulzke, Buhrer C // Eur J Pediatr. — Aug 2006; 165(8). — P. 575—6.
Sexually Transmitted Diseases 2010.
Shannon, A R Association between Genital Tract Cytomegalovirus Infection and Bacterial Vaginosis 1,3 / A R Shannon, Z Novak, G Ashrith, L B Rivera, W J Britt, S Hedges, J R Schwebke and S Boppana // The Journal of Infectious Diseases — 2005; 192. — P. 1727—30.
Shinkai, M Utility of urine and leukocyte cultures and plasma DNA polymerase chain reaction for identification of AIDS patients at risk for developing human cytomegalovirus disease / M Shinkai, SA Bozzette, W Powderly, P Frame, SA Spector // J Infect Dis. — 1997 Feb; 175(2). — P. 302—8.
Siewiera J Human cytomegalovirus infection elicits new decidual natural killer cell effector functions / J Siewiera, H El Costa, J Tabiasco, A Berrebi, G Cartron, P Bouteiller, N Jabrane-Ferrat // PLoS Pathog. — 9(5):April 04, 2013.
Soderberg-Naucler, C HCMV microinfections in inflammatory diseases and cancer // J Clin Virol. — Mar 2008; 41(3). — P. 218—23.
Stagno, S et al. Prevalence and importance of congenital cytomegalovirus infection in three different populations // J Pediatr. — Dec 1982; 101(6). — P. 897—900.
Stagno, S Significance of cytomegaloviral infections in pregnancy and early childhood // Pediatr Infect Dis J. — Oct 1990; 9(10). — P. 763—4.
Staras, S A Cytomegalovirus seroprevalence and childhood sources of infection: A population-based study among pre-adolescents in the United States / S A Staras, W D Flanders et al. // J. Clin. Virol. — 2008 Nov 7; 43(3). — P. 266—71.
Stehel, E K et al. Newborn hearing screening and detection of congenital cytomegalovirus infection // Pediatrics. — May 2008; 121(5). — P. 970—5.
Sweet, R L Atlas of Infectious Diseases of the Female Genital Tract / R L Sweet, R S Gibbs // Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkins 2004.
— pp 160.
Taylor, G H Cytomegalovirus // Am Fam Physician. — 1 Feb 2003; 67(3). — P. 519—24.
Tolan, R W Editorial: cytomegalovirus infection in the fetus, infant, child, and adolescent: an overview of virus genetics and pathogenesis, disease burden, prevention, diagnosis, treatment, antiviral resistance, and drug targets
// Infect. Disord. Drug Targets. — 2011. — Vol. 11. — N 5. — pp. 424—425.
Tomtishen, J P Human cytomegalovirus tegument proteins (pp65, pp71, pp150, pp28) // Virol J. — 17 Jan 2012; 9. — P. 22.
Vial, P et al. Serological study of cytomegalovirus, herpes simplex and rubella virus, hepatitis B and Toxoplasma gondii in 2 populations of pregnant women in Santiago // Chile Bol Oficina Sanit Panam. — Nov 1985; 99(5). — P. 528—38.
Walmsley, S Predictive value of cytomegalovirus (CMV) antigenemia and digene hybrid capture DNA assays for CMV disease in human immunodeficiency virus-infected patients / S Walmsley, K O'Rourke, C
Mortimer, A Rachlis, I Fong, T Mazzulli // Clin Infect Dis. — 1998 Sep; 27(3). — P. 573—81.
Whitley, R J Herpesvirus infections in pregnancy. / R J Whitley, T Weber, R Pass. // Recommendations from the IHMF Management Strategies Workshop. Spain — 1999.
Whitley, R J Guidelines for the treatment of cytomegalovirus diseases in patients with AIDS in the era of potent antiretroviral therapy: recommendations of an international panel. International AIDS Society-USA.
/ R J Whitley, M A Jacobson // Arch Intern Med. — 1998 May 11; 158(9). — P. 957—69.
Wolf, D G Early diagnosis of human cytomegalovirus disease in transplant recipients by DNA amplification in plasma / D G Wolf, S A Spector // Transplantation. — 1993 Aug; 56(2). — P. 330—4.
Woolf, N K Transplacental murine cytomegalovirus infection in the brain of SCID mice. / N K Woolf, D V Jaquish and F J Koehrn // J. Virol. — 2007; 4.
— P. 26.
Yamanishi, K Human herpesviruses: biology, therapy, and immunoprophylaxis / K Yamanishi, A M Arvin, G Campadelli-Fiume, E Mocarski, P Moore, B Roizman, R Whitley // Cambridge, UK: Cambridge University Press, 2007.
Yinon, Y et al. Cytomegalovirus infection in pregnancy. Fetal Medicine Committee, Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada / Y Yinon, D Farine, M H Yudin et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. — 2010. — Vol. 32. — N 4. — P. 348—54.

Не нашли подходящей работы?
Вы можете заказать работу по данной ссылке.

Похожие материалы:

Статья: Нестабильная стенокардия (клиника, диагностика, лечение)

Реферат: Переломы костей голени. Классификация, клиника, диагностика, лечение

Реферат: ПЕРИКАРДИТЫ: КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Реферат: КОМПРЕССИОННЫЕ СИНДРОМЫ ШЕЙНОГО ОСТЕОХОНДРОЗА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Реферат: Дивертикул Меккеля у детей и его осложнения: клиника, диагностика, лечение

Комментарии:

Вы не можете оставлять комментарии. Пожалуйста, зарегистрируйтесь.