Диссертация: ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Раннее начало половой жизни, промискуитет, широкая практика оро- и аногенитальных контактов, низкий уровень сексуальной культуры обусловили значительный рост инфекционной патологии урогенитального тракта в группе лиц репродуктивного возраста.

Дата добавления на сайт: 16 марта 2024

Скачать работу 'ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ':

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИКО-СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЙ
УНИВЕРСИТЕТ им. А.И. Евдокимова» МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
На правах рукописи
ЧЕРНОВА Надежда Ивановна
«ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ЖЕНЩИН
С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ»
14.01.10 – кожные и венерические болезни
ДИССЕРТАЦИЯ
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Перламутров Ю. Н.
Москва – 2014
ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 6ВВЕДЕНИЕ 8ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 17Актуальность 17Характеристика цитомегаловирусной инфекции 18Эпидемиология цитомегаловирусной инфекции 19Патогенез цитомегаловирусной инфекции 21Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции 28Диагностика цитомегаловирусной инфекции 30Рольцитомегаловируснойинфекциивразвитиивоспалительных заболеваний органов малого таза 36Лечение пациенток с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта 42ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 48Критерии включения и исключения больных 49Общая характеристика больных женщин, вошедших в исследование 50Методы обследования больных 54Изучение анамнеза 55Гинекологическое обследование 55Исследование клинического анализа крови 56Диагностика цитомегаловирусной инфекции 56Выявление урогенитальных инфекций 57Исследование общего иммунного статуса 61Исследование местного иммунного статуса 65Статистическая обработка результатов исследования 662.4. Методы лечения больных 67ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-
лабораторная характеристика общей группы больных 71
Жалобы обследованных женщин в общей группе больных 71Анамнестическиеданныеобследованныхженщинвобщейгруппе больных 72Клиническая характеристика обследованных женщин 75Лабораторные показатели обследованных женщинв общей группе больных 77Анализ результатов бактериоскопического исследования 77Анализ результатов бактериологического исследования 79Анализ результатов молекулярно-биологического исследования 80Выявление маркеров цитомегаловирусной инфекции у женщин 81ГЛАВА IV РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-
лабораторные характеристики пациенток с различными вариантами течения цитомегаловирусной инфекции 86
Клинико-лабораторные характеристики пациентокс персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 86Клинические характеристики пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 86Результаты лабораторных исследований у больных с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции 91Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 97Клинико-лабораторные характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 100Клинические характеристики женщин с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции УГТ 100Результаты лабораторных исследований у пациенток второй группы . 105
Результаты лабораторных исследований у половых партнеров пациенток второй группы 111Клинико-лабораторные характеристики пациенток с латентным течением цитомегаловирусной инфекции 114Клиническиехарактеристикипациентокслатентнымтечением цитомегаловирусной инфекции 114Результаты лабораторных исследований у пациенток третьей группы 119
Результаты лабораторных исследований половых партнеров женщин третьей группы 123ГЛАВА V РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Общий и
местный иммунитет при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции 126
Характеристика общего иммунного статуса больных с женщин с цитомегаловирусной инфекцией 126Показатели клеточного иммунитета у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 127Показатели иммуноглобулинов сыворотки крови у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 132Показатели факторов неспецифической защиты у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 132Показатели интерферонового статуса у пациенток с ЦМВИ 134Цитокиновый профиль женщин с цитомегаловирусной инфекцией 137Показатели местного иммунитета урогенитального тракта у женщин с цитомегаловирусной инфекцией 139ГЛАВА VI РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Динамика
клинико-лабораторных показателей в результате лечения пациенток с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции 148
Динамика клинико-лабораторных характеристик пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 148Динамика клинических характеристик пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 149Динамика лабораторных показателей у пациенток с персистирующим течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 156Динамика клинико-лабораторных характеристик пациенток с реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 170Динамика клинических характеристик пациенток второй группы результате лечения 172Динамика лабораторных показателей пациенток второй группы в результате лечения 178ГЛАВА VII РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ Динамика
иммунологических показателей в результате лечения больных с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции 193
Динамика показателей клеточного иммунитета у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 193Динамика показателей иммуноглобулинов сыворотки крови у пациенток с цитомегаловирусной инфекцией 198Динамика показателей факторов неспецифической защиты у пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения 200Динамика показателей интерферонового статуса у пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения
................................................................................................................................. 203
Динамика показателей цитокинового профиля пациенток с персистирующим и реактивированным течением ЦМВИ в результате лечения
................................................................................................................................. 206
7.2. Динамика показателей местного иммунного статуса женщин с персистирующим и реактивированным течением цитомегаловирусной инфекции в результате лечения 208
ГЛАВА VIII ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ 218
ВЫВОДЫ 238
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....... Ошибка! Закладка не определена.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 243
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
C– cervix
CD– субпопуляционный состав лимфоцитов
CЕQUАL– центральная Европейская программа по контролю качества иммунологических исследований
CP– стафилококковый реагент HLА - DR– Humаn Lеucоcytе Аntigеns-DR HSV– вирус простого герпеса
Ig– иммуноглобулины
NK– цитотоксические клетки
R– rеctum
sIg– секреторный иммуноглобулин
– urеthrа
– vаginа
АgCMV– аntigеnеmiа citоmеgаlоvirus
АлАТ– аланинаминотрасфераза
АЛТ– аппарат лазерной терапии
АсАТ– аспартатаминотрансфераза
АТ– антитела
АТХ– анатомо-терапевтическо-химическая классификация
БВ– бактериальный вагиноз
ВВИГи (IGIV)– внутривенно вводимые иммуноглобулины ВЗОМТ– воспалительные заболевания органов малого таза ВИЧ– вирус иммунодефицита человека
ВК– вагинальный кандидоз
ВПГ– вирус простого герпеса
ГИСК– Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А. Тарасевича
Д– дисбиоз
ДНК– дезоксирибонуклеиновая кислота
ЖКТ– желудочно-кишечный тракт
ИА– индекс авидности
ИЗФ– индекс завершенного фагоцитоза
ИЛ (IL)– интерлейкины
иНСТ– индуцированный нитросиний тетразолий
ИППП– инфекции, передающиеся преимущественно половым путем
ИФА– иммуноферментный анализ
ИФН– интерферон
ИФТС– иммуноферментные тест-системы
КБС– коронарная болезнь сердца
Кпор– контрольный «пороговый» образец
КФ– кислая фосфатаза
МАО– моноаминоксидаза
МПО– миелопероксидаза
МФА– методы флюоресцирующих антител
Н– нормоценоз
НАСБА (NАSBА) – Nuclеic Аcids Sеquеncе Bаsеd Аmplificаtiоn
НВ– неспецифический вагинит
НИЛИ– низкоинтенсивное лазерное излучение
НСТ– нитросиний тетразолий
НЭ– неспецифическая эстераза
ОП– оптическая плотность
Оппор– «пороговые» значения оптической плотности
ОРЗ– острое респираторное заболевание
ПВИ– папилломавирусная инфекция
ПМЯЛ– полиморфноядерные лейкоциты
ПФ– процент фагоцитоза
ПЦР– полимеразная цепная реакция
РИФ– реакция иммунофлуоресценции
РНК– рибонуклеиновая кислота
РН– реакции нейтрализации
РСК– реакция связывания комплемента
СГА– стрептококк группы А
СОЭ– скорость оседания эритроцитов
СПИД– синдром приобретенного иммунодефицита
СЭА– стафилококковый энтеротоксин А
тИФА– твердофазный иммуноферментный анализ
УГТ– урогенитальный тракт
УЗИ– ультразвуковое исследование
УПМ– условно патогенные микроорганизмы
ФИ– индекс фагоцитоза
ФНО– фактор некроза опухоли
ФЭБ– формалинизированные эритроциты барана
ЦМВ (CMV)– цитомегаловирус
ЦМВИ– цитомегаловирусная инфекция
ЦПД– цитопатогенное действие
ВВЕДЕНИЕ
Раннее начало половой жизни, промискуитет, широкая практика оро- и аногенитальных контактов, низкий уровень сексуальной культуры обусловили значительный рост инфекционной патологии урогенитального тракта в группе лиц репродуктивного возраста. Согласно данным литературы воспалительные заболевания органов малого таза составляют 60-65% среди амбулаторных и до 30% среди стационарных больных (Рахматулина М.Р., Шашкова А.А., 2013; Аnnаng L, Wаlsеmаnn KM еt аl., 2010; Bоrgеs-Cоstа J, Mаtоs C, Pеrеirа F, 2011). Малосимптомное или бессимптомное течение инфекции урогенитального тракта приводит к несвоевременному обращению за медицинской помощью, развитию осложнений. Воспалительные заболевания органов малого таза являются причиной бесплодного брака у 38,2% женщин и 43,3% мужчин, в 2/3 случаев диагностируются у обоих супругов. При этом именно ИППП, по данным ВОЗ, признаны основной предотвратимой причиной бесплодия (Сидельникова В.М. и соавт., 2005; Оlivеirа FА, Pflеgеr V еt аl., 2007; Аlеxаndеr S, Isоn C, Pаrry J еt аl., 2008).
Наряду с бактериальными патогенами, такими как Nеissеriа gоnоrrhоеае, Chlаmydiа trаchоmаtis, Mycоplаsmа gеnitаlium, часто определяются вирусы простого герпеса и папилломы человека, а так же T. vаginаlis, условно- патогенные микроорганизмы Mycоplаsmа hоminis, Urеаplаsmа urеаliticum, А. vаginае, Gаrdnеrеllа vаginаlis. Лечение смешанных инфекций представляет определенные сложности и нередко не приносит желаемого результата (Макарова О.В. с соавт. 2007; McDоnаgh S, Mаidji Е еt аl., 2004). В условиях неадекватной терапии формируется незавершенный фагоцитоз, иммунная система восстанавливается неполноценно, тогда как от ее нормального состояния зависит развитие адекватной защитной воспалительной реакции (Серов В.Н., 2000).
В течение последних лет отмечается значительный рост ЦМВИ урогенитального тракта, прежде всего в группе лиц с воспалительными
заболеваниями органов малого таза (Мавров И.И., 2001; Трапезникова М.Ф. с соавт., 2004; Абидов А.М., Исамухамедова Н.Р., 2010; Истамова Г.Д., 2011; Stаrаs SА, Flаndеrs WD, 2008). Цитомегалические клетки были выявлены при хронических кольпитах и цервицитах, у пациенток с тяжелым течением генитального герпеса, при исследовании остроконечных кондилом (Козлова В.И., Пухнер А.Ф., 2000).
Инфицирующий агент не является единственным фактором, обеспечивающим развитие инфекционного и эпидемического процессов. Эти явления обусловлены совокупностью специфических факторов (Swееt RL, Gibbbs RS, 2004; Nеlsоn CT, 2007). Как известно, ЦМВ в организме человека может находиться состоянии персистенции, латенции, активной репликации, иметь локальный или генерализованный характер, без развития органных поражений или быть причиной тяжелой клинически выраженной патологии. Необычайно широкий спектр клинических проявлений при ЦМВИ тесно связан с многообразием взаимоотношений между вирусом и макроорганизмом. Следовательно, диагностика ЦМВИ заключается не только в детекции цитомегаловируса в организме пациента, но и в определении факторов способствующих повышению вирусной активности, которая обусловливает патологические изменения в органах (Шахгильдян В.И., Шипулина О.Ю., 2006). Решение этих задач зависит от мастерства врачей и медицинского персонала, чья недостаточная компетентность может приводить к диагностическим ошибкам, следовательно, к неправильному лечению.
В литературе приводятся многочисленные данные об особенностях течения ЦМВИ у новорожденных, беременных и иммунонекомпетентных пациентов, тогда как научные исследования по особенностям течения и критериям диагностики ЦМВИ урогенитального тракта не многочисленны.
Изучение механизмов развития заболевания с учетом сопутствующей патологии, состояния локального и системного иммунитета позволят повысить эффективность лечения.
Все вышеизложенное в совокупности явилось обоснованием для проведения данного исследования.
Цель исследования
Оптимизировать методы диагностики и терапии цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Задачи исследования
Установить основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин сексуально активного репродуктивного возраста.
Определить лабораторные критерии дифференциальной диагностики вариантов течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Выявить клинико-лабораторные особенности течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта женщин.
Изучить показатели общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции на фоне инфекционных заболеваний урогенитального тракта у женщин.
Разработать методы комплексной терапии при различных вариантах течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.
Оценить эффективность проводимой комплексной терапии и ее влияние насостояние общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса при лечении женщин с цитомегаловирусной инфекцией урогенитального тракта.
Новизна исследования
Определены диагностические критерии различных вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Для обоснования терапевтических мероприятий доказана необходимость проведения дифференциальной диагностики с использованием комплексной оценки маркеров ЦМВИ с целью определения вариантов течения у женщин и их половых партнеров.
Впервые установлены основные предикторы цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Выявлены особенности течения цитомегаловирусной инфекции в сочетании с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Впервые на основании данных клинического и лабораторного обследования сексуально активных женщин установлена роль ЦМВИ УГТ и инфекций урогенитального тракта в патологии мочеполовых органов.
Выявлены особенности общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с ЦМВИ при различных вариантах течения и сочетания с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта у женщин.
На основании состояния общего и местного иммунного, интерферонового и цитокинового статуса женщин с реактивированным и персистирующим течением ЦМВИ и инфекционными заболеваниями урогенитального тракта определены показания для включения в комплексную терапию антибактериального, противовирусного препаратов и лазерного излучения.
Впервые установлена высокая клиническая и лабораторная эффективность комплексной терапии персистирующего и реактивированного течения цитомегаловирусной инфекции у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта, что способствовало нормализации показателей общего и местного
иммунного, интерферонового и цитокинового статуса, микробиома мочеполового тракта и переходу в латентное течение ЦМВИ у большинства больных.
Практическая значимость
Научно обоснована необходимость комплексного обследования женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта с целью выявления цитомегаловирусной инфекции.
Разработаны диагностические критерии вариантов течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин.
Обосновано проведение комплексных терапевтических мероприятий с использованием препаратов с противовирусной и антибактериальной активностью, а также лазерного излучения у женщин с ЦМВИ в сочетание с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта.
Внедрение в клиническую практику алгоритмов диагностики и лечения ЦМВИ у женщин с инфекционными заболеваниями урогенитального тракта в зависимости от вариантов течения позволит улучшить терапевтические результаты и эффективность специализированной помощи.
Основные положения, выносимые на защиту:
При сравнительном анализе данных анамнеза и комплексного обследования выявлено, что основными предикторами цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин являются инфекционные заболевания мочеполовой системы, особенности сексуального поведения, а так же экстрагенитальная патология.
Обоснована необходимость проведения комплексного обследования на инфекции у женщин с ЦМВИ УГТ.
Показана клиническая значимость определения вариантов течения ЦМВИ УГТ с целью подбора рациональной терапевтической тактики.
Клинико-лабораторное обследование женщин позволило выявить особенности течения цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта, которые характеризовались отсутствием субъективных и объективных симптомов при персистирующем и клинической симптоматикой при реактивированном течении.
Исследование показателей общего иммунного, интерферонового и цитокинового статуса выявило снижение фагоцитарной активности и внутриклеточного кислородзависимого метаболизма клеточного иммунитета при персистирующем и реактивированном течении ЦМВИ на фоне инфекций урогенитального тракта. Дисбаланс в системе интерферона у всех женщин с ЦМВИ урогенитального тракта.
При изучении факторов местной неспецифической защиты установлены отклонения у больных с реактивированным течением ЦМВИ без инфекций УГТ, характеризующиеся нарушением соотношения Т-хелперов к Т- супрессорам, повышением В-лимфоцитов и лимфоцитов, несущих мембранный...

Похожие материалы:

Реферат: Переломы костей голени. Классификация, клиника, диагностика, лечение

Реферат: Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение верхушечных периодонтитов

Реферат: КОМПРЕССИОННЫЕ СИНДРОМЫ ШЕЙНОГО ОСТЕОХОНДРОЗА. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ

Реферат: Дивертикул Меккеля у детей и его осложнения: клиника, диагностика, лечение

Учебно-исследовательская работа студента (УИРС): Особенности удаления зубов у лиц с сопутствующими заболеваниями. Осложнения, возникающие во время и после удаления зуба: диагностика, лечение, профилактика