Лекция: АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА скачать бесплатно

Главная страница >> Лекция >> Фармакология >> АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекция: АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Синапс – функциональный (химический) контакт
-двух нервных клеток или
-нервной клетки и клетки исполнительного органа

Дата добавления на сайт: 03 мая 2024

Скачать работу 'АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА':

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
АДРЕНОМИМЕТИКИ
а1 а2 в1 в2 Адреналина гидрохлорид
а1 а2 в1 Норадреналина гидротартрат
а1 Мезатон
а2 Клофелин = Клонидин
Гуанфацин = Эстулик
Нафтизин
Галазолин
в1 в2 Изадрин
Орципреналин-сульфат=Алупент
в1 Добутамин
в2 Фенотерол = Беротек = Партусистен
Формотерол
Сальметерол
Сальбутамол
Тербуталин
Кленбутерол=Контраспазмин
СИМПАТОМИМЕТИКИ
Фенамин
Эфедрин
Тирамин
Кокаин
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ
α-адреноблокаторы
а1 а2 неселективные
Фентоламин
Пирроксан
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
α1 адренолитики
Празозин=Пратсиол
Доксазозин=Тонокардин
Теразозин=Корнам
β-адреноблокаторы
Кардиоселективные
Талинолол=Корданум
Атенолол=Тенормин
Метопролол=Беталок
Альцебутолол=Сектраль
Бетаксолол=Локрен
Бисопролол=Конкор
Кардионеселективные
Пропранолол=Анаприлин
Окспренолол=Тразикор
Пиндолол=Вискен
Соталол
С ВСА «внутренней симпатомиметической активностью»
Окспренолол
Ацебутолол
αβ-адреноблокаторы
Лабеталол
Карведилол
СИМПАТОЛИТИКИ
Метилдофа=Допегит=Альдомет
Октадин=Гуанетидин=Изобарин
Орнид=Бретилия тозилат
Резерпин=Рауседил
ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ
СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ СИНАПСОВ
Синапс – функциональный (химический) контакт
-двух нервных клеток или
-нервной клетки и клетки исполнительного органа
В синапсах различают 2 мембраны:
Пресинаптическая мембрана аксона –
передающая
Постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки исполнительного органа – воспринимающая
Синаптическая щель
-находится между мембранами
-заполнена полисахаридным гелем
-имеет поры для диффузии медиатора
-ограничен соединительнотканными элементами (препятствуют выходу медиатора в кровь)
Синаптические пузырьки - депо медиатора (в связи с белком)
Во время потенциала покоя в синаптическую щель выделяются единичные порции медиатора –
для поддержания физиологических реакций органов и тонуса скелетных мышц
Во время потенциала действия
Положительный заряд на внутренней поверхности пресинаптической мембраны вызывает слипание с ней отрицательно заряженных синаптических пузырьков.
Ионы кальция катализируют взаимодействие белков пресинаптической мембраны с белками синаптических пузырьков.
В пресинаптической мембране открывается канал для выброса порции медиатора в синаптическую щель.
После взаимодействия с рецептором
медиаторы исчезают из синаптической щели в результате:
-нейронального захвата
(возврат в синаптические пузырьки для участия в повторной передаче импульсов)
-экстранейронального захвата
(депонирование в исполнительных органах)
-ферментативного расщепления
ПЕРЕДАЧА В АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СИНАПСАХ
осуществляется с помощью катехоламинов
норадреналин - основной медиатор
дофамин - реже выполняет роль медиатора
адреналин - клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и
выделяют его в кровь, т.е. он является гормоном
Существование трех катехоламиновых медиаторов эволюционно обусловлено и не является случайным. Каждый из них обладает сродством к определенному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.
Органы с симпатической иннервацией
Почти весь содержащийся в них норадреналин локализован в нервных волокнах.
В клетках мозгового вещества надпочечников катехоламины содержатся в хромаффинных гранулах.
В мозговом веществе надпочечников имеются два типа катехоламинсодержащих клеток
-с норадреналином
-с адреналином.(В этих клетках норадреналин выходит из хромаффинных гранул в цитоплазму,
здесь метилируется до адреналина.
Адреналин снова входит в гранулы и хранится там до момента высвобождения.
У взрослых на долю адреналина приходится 80% всех катехоламинов
мозгового вещества, 20% - норадреналин.)
Основной фактор, регулирующий скорость синтеза адреналина - глюкокортикоиды.
Глюкокортикоиды через воротную систему надпочечников поступают.
Длительный стресс, вызывающий повышение секреции АКТГ,
приводит к возрастанию синтеза гормонов и коркового (кортизол),
и мозгового вещества надпочечников.
БИОСИНТЕЗ
Осуществляется из - амнокислоты тирозина (поступает с пищей -
много в твороге, сыре, бобовых, шоколаде)
- аминокислоты фенилаланина (поступает также) Фенилаланин превращается в тирозин в печени.
ФАгидроксилаза Тгидроксилаза ДОФАдекарбоксилаза
Фенилаланин - Тирозин - Диоксифенилаланин - Дофамин
(ДОФА) ДОФАМИНгидроксилаза
Норадреналин
МЕТИЛтрансфераза
Адреналин
В дофаминергических синапсах биосинтез медиатора идет до дофамина.
В норадренергических синапсах - до норадреналина (уже в гранулах).
В адренергических синапсах - до адреналина (нейроны некоторых областей ЦНС,
мозговое вещество надпочечников).
ДЕПОНИРОВАНИЕ
Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Существует три пула катехоламинов в нервных окончаниях.
Резервный пул: в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса
до истощения остальных пулов.
Мобилизационный пул 2 : в гранулах, непосредственно высвобождается
в синаптическую щель при поступлении импульса
Мобилизационный пул 1 : отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической
щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул.
Между тремя пулами существует динамическое равновесие.
ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ
Рецептор:
Алквист в 1948 г. Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов.
Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы
Локализация:
-постсинаптическая мембрана,
-пресинаптическая мембрана,
-вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)
ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ
Обратному захвату подвергается 80% медиатора
(дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)
ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА
Инактивации подвергается 20%.
Инактивация: 1)Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5%
в синаптической щели.
2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15%,
который встроен в постсинаптические мембраны.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
Действуют непосредственно на адренорецепторы.
КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ
Симпатолитики и Симпатомиметики
Влияют на высвобождение или депонирование медиатора.

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
Альфа-адренорепторы
Локализация Эффекты активации
1 Сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (прекапиллярные артериолы), кровеносные Спазм, повышение ОПСС и АД
Радиальная мышца радужной оболочки глаза Мидриаз
Гладкие мышцы кишечника Расслабление
Сфинктеры ЖКТ и мочеполового тракта Спазм
Миометрий Спазм
Гладкие мышцы предстательной железы Спазм
Печень Активация гликогенолиза
Пиломоторы Пилоэрекция
2 Окончания адренергических и холинергических нейронов (пресинаптические рецепторы в ЦНС и на периферии) Уменьшение выброса медиатора
(норадреналина и других)
Пресинаптические Сосудодвигательный центр
продолговатого мозга Снижение активности сосудодвигательного центра,
снижение АД
Постсинаптические Сосуды кожи, слизистых Спазм
Моторики и тонуса ЖКТ и кишечника Уменьшение
Внесинаптические рецепторы в сосудах Сужение сосудов
Панкреатические бета-клетки Снижение секреции инсулина
Тромбоциты Агрегация тромбоцитов
Бета-адренорецепторы
Локализация Эффекты активации
1 Сердце Тахикардия, увеличение сердечного выброса и скорости АV проведения
Юкстагломерулярные клетки почек Увеличение секреции ренина
ЦНС Активация сосудодвигательного центра
Жировая ткань Активация липолиза
2 Бронхи Расширение бронхов
Сосуды скелетных мышц Расширение, снижение АД
Миометрий Расслабление, снижение возбудимости
Печень Активация гликогенолиза
Поджелудочная железа
-клетки островков Лангерганса Выделение инсулина
3 Жировая ткань Активация липолиза
АД Р Е Н О М И М Е Т И К И
а-АДРЕНОМИМЕТИКИ
α1- адреномиметики
Эффекты
-кровеносные сосуды
-сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени)
-почек
-органов брюшной полости
-скелетных мышц
-мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2-рецепторы расширяющие сосуды)
Мезатон
Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды.
Эффекты
1.Сужение кровеносных сосудов.
2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)
3. Понижение внутриглазного давления (Увеличивает отток внутриглазной жидкости).
Применение
1.Лечение острых гипотоний 0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы
2.Риниты, конъюнктивиты. 0,25 %-0,5% р-ры
3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)
4. Осмотр глазного дна
расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)
5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.
α2- адреномиметики
Механизм действия
Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).
Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов
(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).
Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.
Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.
Локлизация α2- рецепторов и эффекты их стимуляции
Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва.
Кора больших полушарий – седация, сонливость.
Тромбоциты – агрегация
Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина.
Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов.
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов
В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью.
-сухость во рту,
-седативный эффект (сонливость, общая слабость, нарушение памяти),
-депрессия,
-заложенность носа,
-ортостатическая гипотония,
-задержка жидкости,
-нарушение половой функции.
Клофелин (а2)
Основные эффекты:
1.Антигипертензивный. Обусловлен:
1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра
2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками
3) временным снижением продукции ренина
Особенность –
кратковременное повышение АД при быстром внутривенном введении
вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов
(еще до попадания препарата в ЦНС) .
Продолжается 5-10 минут.
Необходимы индивидуальные дозировки и схемы.
2.Снижение внутриглазного давления.
Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли.
3.Болеутоляющее действие.
Вследствие активации α2-адренорецепторов С и Аδ-волокон
задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга.
Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов.
Побочные эффекты
Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того
Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма.
Синдром отмены
Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина,
депонированному в адренергических окончаниях.
Это сопровождается
-психоэмоциональным возбуждением,
-артериальной гипертензией,
-тахикардией,
-аритмией,
-загрудинной и головной болью.
Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней
Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней),
лучше под прикрытием других антигипертензивных.
Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005).
Симптомы интоксикации:
-заторможенность, резкая слабость,
-гипотермия,
-головная боль,
-гипотония скелетных мышц, гипорефлексия,
-сужение зрачков,
-сухость слизистых,
-угнетение дыхания,
-ортостатическая гипотензия,
-брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома.
Применение:
Купирование гипертонического криза
Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.
Нафтизин, Галазолин (а2)
Сосудосуживающее действие сильное и длительное.
Применение
Противоотечное, противовоспалительное действие –
для облегчения носового дыхания при ринитах, для остановки носового кровотечения.
в-АДРЕНОМИМЕТИКИ
Добутамин (в1)
Механизм действия
Активирует в1-адренорецепторы сердца (Увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс).
Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел.
(с барорецепторов дуги аорты)
Нет значительного подъема АД (за счет небольшой активации в2 - рецепторов.
Применение
Острая сердечная недостаточность (ослабление сократительной функции миокарда).
Фенотерол=Беротек=Партусистен (в2)
Более избирательное действие на в2-адренорецепторы.
Применение
Бронхолитик. Аэрозоль, таблетки, сироп.
Более сильное и длительное действие при бронхоспастических состояниях.
0,1% р-р для ингаляций во флаконах по 20мл (по 0,5 мл на ингаляцию)
Партусистен
В акушерской практике (расслабляет мускулатуру матки).
Орципреналин=Алупент (в1,в2)
Относительно избирательное действие на в2 - рецепторы бронхов.
Применение
Для купирования приступов бронхиальной астмы можно вводить и в\м и п\к 1-2 мл 0,05% р-ра.
После ингаляции эффект через 10-15 минут, максимум через час и до 4-5 часов.
Изадрин (в1,в2)
Активирует в1 сердца и в2 - адренорецепторы бронхов.
Выраженная стимуляция работы сердца (тахикардия, интенсификация
обменных процессов,
значительное увеличение кислородного запроса миокарда,
но и улучшение доставки О2 за счет расширения коронарных сосудов).
Может быстро развиться истощение функционального и метаболического резервов сердца.
Стимулирует проводящую систему сердца - повышение возбудимости и автоматизма (аритмии).
Расширяет периферические сосуды, снижая АД.
Наиболее активный бронхолитик из известных препаратов.
а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ
Адреналин (а1 а2 в1,в2)
Норадреналин (а1 а2 в1)
Действие на сердце
Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы.
Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм.
Возрастает ЧСС.
Адреналин
при остановке сердца, вводят в полость левого желудочка
в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла).
Тонус миокарда повышается.
Увеличивается минутный объем и работа сердца.
Потребление кислорода миокардом резко повышается.
КПД сердца (работа/потребление О2) снижается
Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности.
Действие на сосуды
Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии.
В результате увеличивается возврат крови к сердцу.
Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них
давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких).
В сосудах скелетных мышц преобладают в2-рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. (Общая емкость сосудов скелетных мышц велика - диастолическое давление обычно снижается).
Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца.
Норадреналин в отличие от адреналина
повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов.
Больше подходит для лечения острых гипотоний.

Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов.
Адреналин (норадреналин слабо)
понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов,
уменьшает острое набухание слизистой.
Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно.
Влияние на углеводный обмен.
Адреналин - антагонист инсулина.
Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы.
Норадреналин практически не влияет.
Проникновение через ГЭБ
Оба плохо проникают.
Действуют менее 10 минут.
СИМПАТОМИМЕТИКИ
Эфедрина гидрохлорид
Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний,
в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.
По сравнению с адреналином
-меньше активирует альфа-адренорецепторы,
-соответственно меньше повышает АД.
Хорошо проникает через ГЭБ.
Может вызывать привыкание и пристрастие.
Применение:
Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы.
Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов.
Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

Учебные метериалы

Прочие разделы