Реферат: Антибиотики 2 скачать бесплатно

Главная страница >> Реферат >> Фармакология >> Антибиотики 2

Реферат: Антибиотики 2

Антибиотики – продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного или животного происхождения), избирательно подавляющие функционирование других клеток- микроорганизмов, опухолевых клеток, применяемые для лечения инфекционных и опухолевых заболеваний.

Дата добавления на сайт: 12 октября 2024

Скачать работу 'Антибиотики 2':

Антибиотики
Антибиотики – продукты жизнедеятельности (или их синтетические аналоги и гомологи) живых клеток (бактериальных, грибковых, растительного или животного происхождения), избирательно подавляющие функционирование других клеток- микроорганизмов, опухолевых клеток, применяемые для лечения инфекционных и опухолевых заболеваний.
Принципы рациональной антибиотикотерапии
1. Идентификация возбудителя и изучение его антибиотикограммы.Все биологические пробы должны поступить в лабораторию до начала лечения.
2. Выбор оптимального препарата с учетом:
а) фармакокинетики и фармакодинамики препарата:
б) особенностей макроорганизма
Фармакокинетический аспект: способность препарата достичь очага инфекции и создать эффективный уровень концентрации. Необходимо знать способность проникновения препарата через тканевые барьеры, выходить в брюшную полость и полость плевры, накапливаться в костной или мышечной ткани, подкожно-жировой клетчатке. Для выбора препарата с учетом фармакодинамики необходимо знать спектр действия антибиотика и выбирать препарат с учетом предполагаемого возбудителя.
3.Введение оптимальных доз препарата с оптимальной частотой. Средняя терапевтическая концентрация (СТК), как правило, в 2-5 раз должна превышать минимально подавляющую концетрацию (МПК). МПК – это та концентрация антибиотика, которая in vitro подавляет рост выделенного штамма возбудителя.
Путь введения определяется биодоступностью антибиотика, тяжестью заболевания, локализацией патологического процесса.
Для большинства противобактериальных препаратов эффект зависит от уровня концентрации и времени поддерживания стабильной концентрации в крови. Уровень препарата в крови не должен существенно колебаться в течении суток.
4. Устранение причин, препятствующих эффективной антибиотикотерапии (дренирование локального очага инфекции, удаление инородного тела).
Продолжительность лечения до достижения очевидного выздоровления, и еще 3 суток во избежание рецидива инфекции.
Проведение микробиологического контроля за излечением (ранний контроль – 3-4 день антибиотикотерапии; поздний контроль – на 3-7 день окончания антибактериальной терапии).
Общие побочные эффекты антибиотиков
Аллергические реакции
Устойчивость микроорганизмов к антибиотику
Дисбактериоз и как следствие: - кандидоз
- реакции бактериолизиса
- суперинфекция (эндогенная – сапрофиты и экзогенная – патогенны)
- нарушение в обмене витаминов
Токсические эффекты (нейро-, нефро-, гепато-, гемато-, ото-токсичность и др.)
Эмбриотоксичность и тератогенность.
Классификация антибиотиков
β– лактамные антибиотики: В основе молекулярного строения бета- лактамов лежит четырехчленное бета-лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Бета- лактамное кольцо расщепляется бета- лактамазами (ферменты, которые вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой кислоты. Бета–лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического строения, механизма действия, фармакологических, клинических ииммулогических эффектов. К ним относятся следующие группы: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы.
Пенициллины: А) Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)
бензилпенициллиновая натриевая соль
феноксиметилпеницилин ( оспен, клиацил)
бензилпенициллина новокаиновая соль
бициллины
Б) Полусинтетические
- пенициллиназоустойчивые
оксациллин
клоксациллин
диклосациллин
метициллин
- широкого действия и не устойчивые к пенициллиназе (аминопенициллины)
ампициллин
амоксициллин
бакампицллин
пенамециллин
карбенициллин
тикарциллин
кариндациллин
карфециллин
В) Комбинированные препараты, устойчивые к пенициллиназе:
содержащие 2 пенициллина:
ампиокс (ампициллин+оксациллин)
клонокам ( ампициллин + клоксациллин)
- пенициллины с ингибиторами бета- лактамаз
• ампициллин/Сульбактам (Уназин)
• амоксициллин/Клавулановая кислота («Аугментин», «Амоксиклав»,Кловацин», «Моксиклав», «Курам»)
• тикарциллин/Клавулановая кислота (Тиментин)
пиперациллин\ тазобактам ( Тазоцин)
Цефалоспорины
1 поколения
2 поколения 3 поколения 4 поколения
• Цефалотин+
(Кефлин)
• Цефазолин+
(Кефзол, рефлин, цефамизин)
• Цефалексин 0
(Кефлекс)
Цефрадин+ 0
Цефадроксил0
• Цефамандол+
• Цефуроксим+ (Кетоцеф, Зинацеф)
Цефуроксим- аксетил (зиннат)0
• Цефметазол+
• Цефотенан+
Цефаклор • Цефотаксим+
(Клафоран)
• Цефтриаксон+
(Лонгацеф,
Роцефин)
• Цефоперазон (Цефобид
• Цефтазидим+
(Фортум)
Цефтизоксим+
Цефиксим (цефорал) 0
Цефтибутен (цедекс) 0 • Цефпиром+
(Кейтен)
• Цефепим+
(максипим)
• Цефклидин
• Цефорозан
• Цефквин
• Моксалактам
(Латамокцеф)
+ - парантеральное применение: 0 – пероральный прием
Препараты, содержащие цефалоспорины и ингибиторы β- лактамаз:
• Цефоперазон/Сульбактам (Сульперазон) +
Карбапенемы
• Имепенем/Циластатин (Тиенам) +
• Меропенем+
Монобактамы
• Азтреонам (Азактам) +
Аминогликозиды
1 поколение 2 поколение 3 поколение
• Стрептомицин
• Неомицин
• Мономицин
• Канамицин
• Гентамицина
сульфат
(гарамицин)
• Тобрамицин
(Бруламицин, Небцин)
• Сизомицин
• Амикацин
• Нетилмицин
(Нетромицин)
Тетрациклины
Природные:
Тетрациклин
Окситетрациклин
Хлортетрациклин

Синтетические:
доксициклин (Вибрамицин)
метациклин (Рондомицин)
миноциклин
морфоциклин
Макролиды
Природные:
Эритромицин
Олеандомицин
Олететрин (тетраолеан)

Полусинтетичекие
рокситромицин (Рулид)
азитромицин (Суммамед)
джозамицин (Вильпрафен)
кларитромицин (Клоцид)
спиромицин (Ровамицин)
мидекамицин (Макропен)
Фениколы
Левомицитин (хлорамфеникол)
Левомицитина сукцинат
Тиамфеникол
Антибиотики пептидной структуры

Полимексины: полимиксин М,В,Е
Гликопептиды: ванкомицин (Эдицин), тейкопланин ( таргоцид), ристомицина сульфат
Линкозаминды: линкомицин ( Нелорен), клиндамицин (Далацин С, Климицин)
Фузидин: фузидин, фузафунгин (биопарокс)
Антибиотики разных групп:
Препараты рифамицина: Рифамицин
Рифампицин (бенемицин, тубоцин)
Рифаксимин
Рифабутин (микобутин)
капреомицин (капастат)
мупироцин (бактробан)
грамицидин, линезолид
фосфомицин
гелиомицин
Классификация антибиотиков по механизму действия
I. Бактерицидные препараты
(влияющие на клеточную стенку и цитоплазматическую мембрану)
Ингибиторы синтеза клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, другие β- лактамные антибиотики, ристомицин, циклосерин,бацитрин, ванкомицин, римфамицин.
Препараты подавляют активность ферментов, участвующих в синтезе петпидогликана, лишая клетку основного каркаса. Действуют только на делящиеся клетки.
Препараты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны: полимексины, полиеновые антибиотики. Действуют на делящиеся и покоящиеся клетки.
Препараты, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка:
аминогликозиды, грамицидин, хлорамфеникол.
Препараты оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. Точка приложения эффекта – делящиеся и покоящиеся клетки.

II. Бактериостатические препараты
(влияющие на синтез макромолекул)
Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот и белка: хлорфеникол, тетрациклины, амкролиды (В больших дозах оказывают бактерицидное действие), илнкомицин, клиндамицин, фузидин и др.)
Классификация антибиотиков по спектру действия антибиотики:
Антибиотики узкого спектра:
А) действующие преимущественно на грамположительную флору: бензилпенициллины, полусинтетические пенициллиназоустойчивые пенициллины, 1-я генерация цефалоспоринов, макролиды, линкомицин, ристомицин, фузидин, ванкомицин.
Б) действующие преимущественно на грамотрицательую флору: полимексины, уреидопенииллины, монобактамы.
Антибиотики широкого спектра:
- тетрациклины, аминогликозиды, левомицитин, аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.
Фармакологическая характеристика отдельных групп антибиотиков
Бета- лактамные антибиотики
В основе молекулярного строения бета- лактамов лежит четырехчленное бета- лактамное кольцо, с которым связана их антимикробная активность. Бета- лактамное кольцо расщепляется бета- лактамазами (ферменты, которые вырабатываются микроорганизмами) с образованием неактивной пенициллановой кислоты. Бета–лактамы имеют определенное сходство с точки зрения химического строения, механизма действия, фармакологических, клинических ииммулогических эффектов. К ним относятся следующие группы: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы.
Пенициллины.
Механизм действия связан со способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной бактерий. Пенициллины оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста.
Действуют на грамположительные бактерии (стафилококки, не продуцирующие лактамазу, стрептококки, пневмококки): грамотрицательные кокки (менигококки, гонококки), палочки дифтерии коринобактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и некоторые анаэробы (клостридии, пептококки), спирохеты, некоторые патогенные грибы (актиномицеты).
К бензилпенициллинам резистентны семейство кишечных бактерий, штаммы стафилококков, продуцирующие β-лактамазу. Беталактамазы - это ферменты, вырабатываемые микроорганизмами, которые разрушают бета-лактамные антибиотики..
Фармакокинетика: Биосинтетические пенициллины (кроме ФАУ-пен-а) не устойчивы в кислой среде, вводятся парнтерально-в/мышечно. Длительность действия бензилпенициллина натриевой 4-6 часов, кратность введения должна быть 4-6 раз в сутки. Бензипенициллин новокаиновая соль длительность действия 12-24 часа.
Показания к применению биосинтетических пенициллинов:
Пневмонии, ангины, эндокардиты, ревматизм, скарлатина, менингит, гонорея, сифилис, возвратный тиф, газовая гангрена, столбняк, актиномикоз. Для лечения стрептококковой инфекции и сифилиса препаратом выбора является бензилпенициллин.
Пенициллины являются широко применяемыми и наиболее безопасными антибиотиками во время беременности.
Полусинтетические пенициллиназоустойчивые пенициллины
Особенность препаратов - способность подавлять стафилококки, продуцирующие β- лактамазу.
Метициллин в настоящее время не применяется, так как до 10% случаев осложняется развитием интерстициального нефрита.
Оксациллин, диклоксациллин Применяются не только парентерально, но и внутрь. Биодоступность оксациллина при перральном применении 30-50%. Возможно развитие интерстициального нефрита. Суточная доза при парантеральном введении 2-4 г, внутрь назначают по 0,25-0,5 г с интервалом 4-6 часов, средняя суточная доза 3 г.
Диклоксациллин по сравнению с оксациллином всасывается значительно лучше.
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины)
В отличие от других пенициллинов аминопенициллины активны в отношении грамотрицательных бактерий: энтерококки, кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, индолотрицательные штаммы протея, гемофильная палочка. Менее активны в отношении стрептококков, пневмококков. Разрушаются микроорганизмами, продуцирующими лактамазы.
Ампициллин - кислотоустойчивый препарат. Хорошо всасывается при приеме внутрь. При парантеральном введении хорошо проникает в ткани. Разрушается пенициллиназой микроорганизмов. Легко проникает через плаценту. Выделяется в неизменном виде с мочой.
Амоксициллин- по фармакологическим свойствам сходен с ампициллином, однако лучше всасывается при пероральном приеме и вызывает меньше побочных реакций. Прием амоксициллина не зависит от приема пищи, минимальный контакт со слизистой ЖКТ, не вызывает диспептических растройств и дисбактериоз. Является оптимальным средством при лечении инфекции мочевыделительной системы, инфекции ЛОР-органов, некоторых кишечных инфекций (сальмонелез).
Ингибиторозащищенные аминопенициллины
Наиболее распространенным механизмом защиты бактерий от бета-лактамных антибиотиков, в первую очередь-пенициллинов, является выработка особых ферментов – бета-лактамаз, которые разрушают бета-лактамное кольцо – важнейший структурный элемент, обеспечивающий бактерицидное действие антибиотиков. Выработка бета-лактамаз – один из ведущих механизмов формирования антибиотикорезистентности у таких важных в клиническом отношении возбудителей, как золотистый стафилококкк, гемофильная палочка, моракселла,энтеробактерии, анаэробы и др.
Для преодоления данного вида резистентности микроорганизмов разработаны специальные ингибиторы лактамаз: сульбактам, тазобактам и клавулоновая кислота.
• ампициллин/Сульбактам (Уназин)
• амоксициллин/Клавулановая кислота («Аугментин», «Амоксиклав»,Кловацин», «Моксиклав», «Курам»)
• тикарциллин/Клавулановая кислота (Тиментин)
пиперациллин\ тазобактам ( Тазоцин)
Антисинегнойные пенициллины (карбоксипенициллины)
- антибиотики широкого спектра действия. Микробную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов: синегнойная палочка, практически все виды протея, в том числе ампициллинрезистентные штаммы протея и кишечной палочки: анаэробы, включая Bacteroides fragilis. По влиянию на синегнойную палочку эти препараты можно расположить в следующем порядке: азлоциллин=пиперациллин=мезлоциллин=тикарциллин=карбенициллин.
Препараты данной группы разрушаются бета-лактамазами (не действуют на некоторые штаммы стафиллококков), кислотонеустойчивы.
Показания к применению карбоксипенициллинов: инфекции МВП, сепсис, вызванный грамотрицательной аэробной флорой (различные штаммы синегнойной палочки).
Побочные эффекты карбоксипенициллинов: флебиты при в/в введении, карфециллина: тромбоцитопении (кровотечения): нейротоксичность значительнее выражена, чем у других пенициллинов: гипокалиемический алкалоз, повышение активности трансаминаз. Комбинированный препарат - тиментин (тикациллин и клавулановая кислота). Показания к прменению инфекции мочевыводящих путей.
Нежелательные реакции при применении пенициллинов
Пенициллины редко вызывают токсические реакции. Однако, они часто сенсибилизируют организм, приводя к развитию аллергических реакций.
· Аллергические реакции (у 10-15% больных). Это может быть анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек, зуд, температурная реакция, эозинофилия.
· Интерстициальный нефрит (наиболее часто метициллин)
· Гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса, лейкопения, тромбоцитопения (наиболее характерно для карбенициллина и тикарциллина)
· При введении больших доз пенициллинов (для природных пенициллинов 500 000 ЕД/кг/сут) или при эндолюмбальном введении – нейротоксическое действие. Проявляется раздражением со стороны ЦНС, могут возникать галлюцинации, бред, судороги. Все эти явления связаны с повышением процессов возбуждением и уменьшением процессов торможения нейронов.
· При использовании высоких доз могут быть электролитные нарушения (гипернатриемия, гиперкалиемия). Повышение концентрации ионов у больных с хронической сердечной недостаточностью может сопровождаться нарастанием отеков. Повышение концентрации ионов калия у больных с хронической почечной недостаточностью может провоцировать нарушения сердечного ритма.
·Суперинфекция.
·Псевдомембранозный колит (возбудитель (Closstridium difficile)
· Флебиты при в\в ведении: боль в месте в\мышечной инъекции (особенно калиевых солей пенициллинов).
Цефалоспорины
Существует четыре поколения цефалоспоринов.
Механизм действия: нарушение синтеза пептидогликана – структурной основы клеточной стенки бактерий – за счет ацетилирования транспептидаз. Представители разных генераций отличаются друг от друга по спектру действия. Большинство препаратов группы цефалоспоринов кислотолабильны или плохо всасываются в кишечнике и применяются парантерально.
Перорально применяются цефалексин, цефаклор, цефрадин и цефуроксим. Цефалоспорины легко проникают в различные ткани и среды организма (легкие, органы малого таза, перикард, брюшину, плевру, синовиальные оболочки). Большое значение имеет способность ряда цефалоспоринов (цефтриаксон, цефуроксим, цефтазидим, цефотаксим) проникать в цереброспинальную жидкость. Исключением являются цефтриаксон и цефоперазон, экскретиремые преимушественно желчью.
Цефалоспорины 1 поколения – характеризуются относительно узким спектром антимикробного действия (грамположительные кокки за исключением энтерококов, некоторые грамотрицательные бактерии Е. Coli. P. Mirabilis). Основной особенностью цефалоспоринов 1 поколения является высокая антистафилоккоковая активность, в том числе против пенициллиназообразующих. Цефалоспорины 1 поколения нефротоксичны (особенно цефалоридин), вызывают тубулярный почечный некроз при назначении высоких доз (до 6 г/сут), особенно у больных с ХПН или получающих одновременно петлевые диуретики или аминокликозиды.
Цефазолин (кефзол) наиболее часто применяемый антибиотик из цефалоспоринов 1 поколения. Цефазолин хорошо проникает через плацентарный барьер, попадает в кровоток плода в терапевтических концентрациях. Не выявлено отрицательного влияния цефазолина на плод и на течение беременности. Проявляет синергизм при комбинации с ванкомицином в отношении метилциллинрезистентных штаммов стафилококка (MRSA), в комбинации с аминокликозидами – в отношении энтерококков.
Цефалоспорины 2 поколения обладают широким спектром действия по сравнению с препаратами 1 генерации и создают более высокие концентрации в крови и тканях. Цефалоспорины 2 поколения устойчивы к бета – лактазам, в связи с чем более эффективны в отношении стафилококков, грамотрицательных бактерий (кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигел, клебсиелл). Цефалоспорины 2 поколения неэффективны при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, индоположительными штаммами протея. Все препараты этой группы могут приводить к псевдомембранозному колиту. Возможна лейкопения, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени (особенно при применении цефамандола,цефоперазона, цефотетана). Это побочное действие устраняется применением витамина К.
Цефуроксим (зинацеф) уступает другим препаратам этой генерации по действию на St. Aureus, но более активен в отношении St. Pyogenes. Применяется парантерально, так как при приеме внутрь всасывается лишь 10% дозы. Для приема внутрь предназначен цефуроксим – ацетил (всасывается 40% дозы), биодоступность увеличиваетсяи приеме после...

Учебные метериалы

Прочие разделы

Реферат: Антибиотики 2

Скачать работу 'Антибиотики 2':

Похожие материалы: