Лекция: ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА скачать бесплатно

Главная страница >> Лекция >> Фармакология >> ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекция: ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Нервная система: Афферентная часть Эфферентная часть
- соматический отдел (контролируется сознанием)
- вегетативный отдел (автономный):
. симпатическая нервная система
. парасимпатическая нервная система

Дата добавления на сайт: 03 мая 2024

Скачать работу 'ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА':

ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Пилокарпина гидрохлорид
Ацеклидин
N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ
Лобелина гидрохлорид
Цититон
ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НИКОТИНОМАНИИ
Анабазина хлорид Табекс
М и N -ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Ацетилхолин
Карбахолин (полусинтетический аналог с более продолжительным действием)
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА
ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ
Прозерин Фосфакол
Галантамина гидробромид Армин
Физостигмина салицилат Пирофос
Убретид=Дистигмин бромид Хлорофтальм
М-ХОЛИНОЛИТИКИ
Атропина сульфат
Гоматропина гидробромид с метилцеллюлозой (длительного действия)
Платифиллина гидротартрат
Скополамина гидробромид
Аэрон (содержит скополамин и гиосциамин)
Метацин
М -ХОЛИНОЛИТИКИ С БРОНХОЛИТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ
Атровент=Ипратропий бромид (аэрозоль для ингаляций, бронхолитик)
М 1-ХОЛИНОЛИТИКИ
Гастроцепин=Пирнензепин
Пирфиний бромид=Риабал детский
Телензепин
М-ХОЛИНОЛИТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ
Циклодол
Тропацин
Амизил
Норакин
М -ХОЛИНОЛИТИКИ КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ОФТАЛЬМОЛОГИИ
Тропикамид (глазные капли) Цикломед (глазные капли)
N-ХОЛИНОЛИТИКИ
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
ЧЕТВЕРТИЧНЫЕ АМИНЫ ТРЕТИЧНЫЕ АМИНЫ
Бензогексоний Пахикарпина гидройодид
Пентамин Пирилен
Димеколин Темехин
Гигроний
МИОРЕЛАКСАНТЫ
АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ СМЕШАННОГО ДЕЙСТВИЯ
Тубокурарин-хлорид Дитилин Диоксоний
Диплацин
Анатруксоний
М и N-ХОЛИНОЛИТИКИ См. М-Холинолитики центрального действия
ВЕГЕТАТИВНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Нервная система: Афферентная часть Эфферентная часть
- соматический отдел (контролируется сознанием)
- вегетативный отдел (автономный):
. симпатическая нервная система
. парасимпатическая нервная система
СИНАПС – контакт, который устанавливают нейроны.
Синапс состоит из: пресинаптической части (окончание аксона, передающее сигнал),
синаптической щели,
постсинаптической части (клетка, воспринимающая сигнал).
Классификация синапсов:
по местоположению нейро-мышечные, нейро-нейрональные
по характеру действия возбуждающие, тормозящие
по способу передачи сигнала электрические, химические, смешанные.
Медиаторы – особые химические вещества, обеспечивающие передачу импульсов в синапсе.
важные: - ацетилхолин
- норадреналин
менее значимая роль: - серотонин
- дофамин
- гамма-амномасляная кислота
в ЦНС важная роль: - ацетилхолин, норадреналин, дофамин, сертонин, глутаминовая кислота,
аспарагиновая кислота, энкефалины, эндорфины.
Химическая передача нервного импульса – несколько этапов.
1. Синтез медиатора.
2. Депонирование в пресинаптическом окончании.
3. Высвобождение в синаптическую щель.
4. Взаимодействие медиатора с рецептором.
5. Инактивация медиатора, Обратный захват пресинаптическим окончанием.
Синапсы: Холинергические , Адренергические и т.д.
Все органы имеют двойную иннервацию: симпатическая и парасимпатическая.
Распределение холинергических и адренергических структур.
Холинергические структуры: Адренергические структуры:
- соматические двигательные нервы
в поперечно-полосатых мышцах
- все симпатические и парасимпатические
преганглионарные волокна
Холиномиметики – вещества, возбуждающие холинорецепторы.
Холинолитики – вещества, блокирующие передачу импульсов в холинергических синапсах.
Холинергический синапс.
1. Синтез ацетилхолина из холина и ацетил-коэнзима А в присутствии холинацетилазы.
2. Депонирование в пресинаптическом окончании.
Прочно связанный пул – не готовый к немедленному высвобождению.
Мобилизационный пул - не готовый к немедленному высвобождению, но способный к быстрой мобилизации.
Горячий пул – готовый к немедленному высвобождению.
3. При поступлении импульса в пресинаптические окончания - выброс медиатора.
4. Холинорецепторы – сложный гликопротеиновый комплекс, активная часть – белок.
Взаимодействие ацетилхолина с рецептором обусловлено их физико-химическим родством.
М-холинорецепторы (мускариночувствительные) – М1, М2.
N-холинорецепторы (никотиночувствительные).
5. Инактивация медиатора – с помощью фермента ацетилхолинэстеразы –
расщепление на холин и ацетат.

М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
Оказывают прямое стимулирующее влияние на М-холинорецепторы.
Локализация М-холинорецепторов
Постганглионарные парасимпатические нервные окончания.
Часть рецепторов - в постганглионарных симпатических окончаниях (гладкие мышцы, железистая ткань)
Имитируют раздражение парасимпатических нервов (поскольку их действие направлено на органы, получающие парасимпатическую иннервацию).
ЭФФЕКТЫ
Влияние на сердце:
Действие направлено на синусный и атриовентрикулярный узлы проводящей системы сердца.
Кардиальные ветви вагуса иннервируют в основном синусный и атриовентрикулярный узлы сердца (мышца желудочков парасимпатических волокон не получает).
При введении М-холиномиметиков:
1. Замедление проводимости, урежение ЧСС - замедляется работа сердца.
Возможна внезапная остановка сердца при внутривенном введении.
2. Расширение сосудов вследствие возбуждения холинорецепторов сосудов скелетных мышц,
секреции клетками эндотелия сосудов миорелаксирующего фактора- это приводит к гипотонии.
Влияние на ЖКТ:
Повышают тонус и возбуждают перистальтику кишечника (в большей мере тонкого), одновременно расслабляют сфинктеры пищеварительного канала - устраняется атония кишечника.
Влияние на мочевой пузырь:
Увеличение тонуса и сократительной активности мышц мочевого пузыря, расслабление сфинктера устраняется атония мочевого пузыря.
Влияние на глаз:
В передней камере глаза находятся 3 мышцы: круговая и радиальная мышцы радужки и цилиарная
1) Сужение зрачков (миоз).
За счет сокращения круговой мышцы радужки.
2) Снижение внутриглазного давления.
При сужении зрачков радужка становится тонкой, ее корень освобождает угол передней камеры.
Это облегчает отток внутриглазной жидкости в дренажную систему глаза (фонтановы пространства=трабекулярная сеть, шлеммов канал и вены глазного яблока).
3) Вызывают спазм аккомодации.
Сокращение цилиарной мышцы глаза сопровождается утолщением мышцы и перемещением места, где крепится циннова связка, ближе к хрусталику.
Хрусталик приобретает более выпуклую форму.
Глаз устанавливается на близкое видение.
Влияние на бронхи:
Сужение бронхов и повышение секреции брохиальных желёз - спазм бронхов.
Влияние на железы:
Усиление секреции желез.
Влияние на желчный пузырь:
Увеличение тонуса.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.
1. Глаукома. Применяют пилокарпина гидрохлорид.
2-4 раза в сутки 1-2% раствор капли, мазь, глазные пленки на ночь за нижнее веко.
Действие ацеклидина более кратковременное.
Атонии и парезы кишечника и мочевого пузыря. Применяют ацеклидин.
Дает меньше побочных эффектов. Подкожно по 1-2 мл 0,2% раствор, при необходимости - повторно через 30 минут.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
Бронхоспазм, понижение АД, тяжелые заболевания сердца, беременность, эпилепсия.
Эти эффекты предупреждаются или снимаются атропином.
N-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
ЛОКАЛИЗАЦИЯ N-ХОЛИНОРЕЦЕПТОРОВ
Ганглии парасимпатической и симпатической нервной системы.
Хромаффинная ткань надпочечников.
Бифуркация сонной артерии.
(Бифуркация - разделение трубчатого органа на 2 ветви примерно одинакового калибра).
Скелетные мышцы.
Холинорецепторы каротидных клубочков, вегетативные ганглии
отличаются большей чувствительностью.
СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА
Вводятся только внутривенно.
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Способны возбуждать хеморецепторы сосудов вследствие чего:
Стимуляция дыхания рефлекторного типа.
Стимулирующий эффект сильный, но кратковременный (2-5 минут при внутривенном введении).
При внутривенном введении для активации дыхательного центра нужны минимальные дозы,
при подкожном или внутримышечном - дозировку увеличивают в 10-20 раз.
При этих способах введения хорошо проникают в ЦНС, вызывают рвоту, судороги,
активацию вагусного центра с возможной остановкой сердца.
Стимуляция сердечно-сосудистой деятельности.
ПРИМЕНЕНИЕ: Сейчас ограничено.
При шоке, асфиксии новорожденных (при сохранении возбудимости дыхательного центра).
При остановке дыхания (из-за травмы, при операциях).
При коллаптоидных состояниях.
При инфекционных заболеваниях с угнетением дыхания и кроветворения.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Гипертония, кровотечения, отек легких.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА:
Цититон.
Это 0,15% раствор алкалоида цитизина. Рефлекторно возбуждает дыхание.
Одновременно повышает артериальное давление, что отличает его от лобелина.
Цитизин входит в состав таблеток «Табекс», облегчают отвыкание от курения.
Лобелина гидрохлорид.
Алкалоид из растения или получают синтетически.
Возбуждает центр блуждающего нерва, что приводит к понижению АД.
ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ОБЛЕГЧЕНИЯ ОТВЫКАНИЯ ОТ КУРЕНИЯ
По схеме, с постепенным уменьшением дозы.
Анабазин - таблетки внутрь или под язык, буккальные пленки, жевательная резинка.
Табекс - содержит алкалоид цитизин.
Лобесил - содержит алкалоид лобелин.
Никоретте – содержит никотин.
ингалятор в форме мундштука с учётом поведенческих аспектов зависимости,
жевательная резинка, пластырь, назальный спрей, мини-таблетка.
До полного отказа от курения требуется 3 месяца с постепенным снижением дозы.
Никотин - Алкалоид, содержащийся в листьях табака. Поступает в организм в процессе курения.1. Он приводит к активации симпатических и парасимпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников, нарушению функций ЦНС.
- Активация парасимпатических ганглиев приводит к повышению тонуса гладкой мускулатуры
бронхов, повышению секреции бронхиальных желез и развитию патологии органов дыхания
(бронхиты, пневмонии, астма).
- Стимуляция мозгового слоя надпочечников и симпатических ганглиев приводит к
сужению периферических сосудов (что нарушает кровоснабжение многих органов и тканей).
- Активация парасимпатических ганглиев повышает секрецию кислого желудочного сока
(агрессивное влияние на слизистую желудка и 12-перстной кишки).
- В ЦНС никотин неодинаково влияет на освобождение и содержание АХ,НА, серотонина и др.
медиаторов.
Это сказывается
-на функции ЦНС - ухудшает память.
-на активности эндокринной системы, регулируемой гипоталамическими структурами мозга
(нарушается секреция соматотропного гормона, гонадотропинов,
что отрицательно сказывается на росте, физическом и половом развитии.)
2. Под влиянием никотина возрастает освобождение эндорфинов
(что является причиной развития психической зависимости).
3. С вдыханием табака в организм попадает канцерогенное вещество - бензпирен.
4. Курение во время беременности нарушает развитие и функцию плаценты ,
что приводит к преждевременному прерыванию беременности, мертворождению,
появлению пороков развития у детей.
Никотин выводится с молоком матери, создавая в нем высокие концентрации, достаточные для возникновения интоксикации и даже внезапной остановки дыхания, т.е. смерти ребенка.
5. Курение, начатое в подростковом возрасте, относится к факторам риска, способствующим раннему развитию атеросклероза, артериальной гипертензии, ИБС.
М и N - ХОЛИНОМИМЕТИКИ.
Преобладает факт активации М-холинорецепторов.
Ацетилхолин-хлорид. Применяется редко.
При приеме внутрь неэффективен.
При парентеральном введении -быстрый, резкий, непродолжительный эффект.
Вводят подкожно и внутримышечно.
Внутривенно нельзя из-за возможности резкого понижения АД и остановки сердца.
ПРИМЕНЕНИЕ:
При спазмах периферических сосудов (эндартериит).
При спазмах артерий сетчатки.
Карбахолин.
Более активен. Действует дольше, т.к. не гидролизуется холинэстеразой.
Внутрь, подкожно, внутримышечно, внутривенно (с осторожностью).
ПРИМЕНЕНИЕ:
Эндартериит.
Местно в виде глазных капель при глаукоме.
АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ = ИНГИБИТОРЫ ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ
Нарушают действие фермента ацетилхолинэстеразы, который разрушает ацетилхолин в синаптической щели. Это приводит к накоплению ацетилхолина и удлинению его действия.
ПРИМЕНЕНИЕ антихолинэстеразных препаратов для лечения глаукомы
ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
Прозерин
Галантамина бромид
Физостигмина салицилат
Связывают фермент на несколько часов, после чего фермент снова начинает действовать.
НЕОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:
Фосфакол
Армин
Пирофос
Хлорофтальм
Применяются только местно - для лечения глаукомы.
Навсегда выключают фермент и их действие прекращается только когда синтезируется новая молекула фермента (через 24-48 часов).
Препараты необратимого действия предпочтительней, более стабильный эффект.
Применяют также физостигмин.
Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.
Антихолинэстеразные средства влияют на глаз следующим образом:
1. Вызывают сужение зрачков (миоз).
Это связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов
круговой мышцы радужки и сокращением этой мышцы.
Снижают внутриглазное давление. Это результат миоза.
Радужка становится тоньше, раскрываются углы передней камеры глаза,
улучшается отток внутриглазной жидкости через фонтановы пространства в шлеммов канал
Вызывают спазм аккомодации.
За счет стимуляции М-холинорецепторов ресничной мышцы.
Ее сокращение расслабляет циннову связку, увеличивается кривизна хрусталика.
Глаз устанавливается на ближнюю точку видения.
Физостигмин и галантамин хорошо проникают через ГЭБ и являются препаратами выбора
при поражениях ЦНС (травмы, инсульты, полиомиелит)
при остаточных явлениях, обусловленных стойким торможением в ЦНС.
Прозерин, оксазил плохо проникают в ЦНС. Используют при послеоперационных атониях.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Глаукома -
Предпочтительнее препараты необратимого действия.
Можно применять физостигмин 0,25-1% раствор вызывает сильное снижение внутриглазного давления, чаще применяют при острой глаукоме когда пилокарпин
недостаточно эффективен.
Галантамин оказывает раздражающее действие и вызывает отек конъюнктивы.
2.Атония кишечника и мочевого пузыря.
Прозерин подкожно дробно по 0,3 мл 0,5% раствор через 30 мин до появления перистальтики.
Дистигмин (убретид) действует более длительно. Внутримышечно, внутрь 1 раз в сутки.
3. Миастения, периферические параличи.
Предпочтительны препараты плохо проникающие через ГЭБ - прозерин, оксазил.
4.Болезнь Альцгеймера.
Физостигмин, гналантамин.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Бронхиальная астма, заболевания сердца с нарушением проводимости.
ОТРАВЛЕНИЕ АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
Наиболее часто наблюдается при применении бытовых инсектицидов (фосфорорганических соединений=ФОС : хлорофос, карбофос, дихлофос).
К ФОС относятся также фунгициды, гербициды, дефолианты).
ФОС быстро всасываются при любых путях введения ( в том числе при накожном нанесении) вследствие липофильности. Связано с накоплением в организме высоких концентраций ацетилхолина.
Преобладают симптомы возбуждения М-холинорецепторов (миоз, саливация, потливость, рвота, диарея).
Наибольшая угроза - бронхоспазм с отеком легких.
МЕРОПРИЯТИЯ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ:
Удаление ФОС с мест введения.
Кожный покров или слизистые промываются 5% раствором натрия гидрокарбоната.
2. При попадании в пищеварительный тракт: промывание желудка
адсорбирующие
слабительные
форсированный диурез
гемосорбция
гемодиализ
Самый надежный антидот - атропин (М-холиноблокаторы).
Применяют реактиваторы холинэстеразы.
Это соединения, содержащие в молекуле оксимную группу (-NOH): дипироксим
изонитрозин
Реактиваторы эффективны лишь при их применении в первые часы после отравления.
Недостаток - действие развивается недостаточно быстро.
Назначаются парентерально.

М-ХОЛИНОЛИТИКИ
Блокируют М-холинорецепторы.
Понижают тонус парасимпатической иннервации.
Растительные М-холинолитики содержат алкалоиды (атропин, гиосциамин).
Есть синтетические препараты.
ЭФФЕКТЫ
Влияние на функции сердца:
В покое преобладает тонус вагусных влияний на сердце.
М-холинолитики снимают вагусное влияние. Возникает тахикардия.
Влияние на функции желез:
Подавление секреции слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных желез.
Влияние на бронхи:
Расслабление бронхов. Подавляют гиперсекрецию бронхиальных желез.
Действие на полые органы:
Уменьшение тонуса и перистальтики кишечника, мочеточников, желчевыводящих путей.

Учебные метериалы

Прочие разделы

Лекция: ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Скачать работу 'ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА':

Похожие материалы: