Лекция: ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА скачать бесплатно

Главная страница >> Лекция >> Фармакология >> ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА

Лекция: ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА

Xuмuomepaпeвmuчecкue вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост кислотоустойzивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.

Дата добавления на сайт: 09 мая 2024

Скачать работу 'ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА':

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЁЗНЫЕ СРЕДСТВА
Xuмuomepaпeвmuчecкue вещества, подавляющие жизнедеятельность и рост
кислотоустойzивых микобактерий - возбудителей туберкулеза.
Классификация
1. Синтетические средства 2. Антибиотики
Изониазид Рифампицин
Этамбутол Стрептомицин
Натрия парааминосалицилат (ПАСК) Циклосерин
Бепаск Канамицин
Этионамид Амикацин
Протионамид Флоримицин
Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулёза
(некоторые – и на микобактерии проказы).
Антибиотики имеют широкий антимикробный спектр действия.
Противотуберкулёзные препараты оказывают бактериостатическое действие.
Некоторые препараты в определенных концентрациях – и бактерицидный эффект:
Изониазид
Рифампицин
Стрептомицин
В связи с тем, что препараты применяют длительно (12-18 месяцев) важное значение имеет
проблема лекарственной устойчивости возбудителя.
В принципе устойчивость развивается ко всем препаратам.
Быстро – к рифампицину, стрептомицину.
Медленно – к натрия парааминосалицилату.
Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.
В зависимости от эффективности препаратов их делят на:
1. Наиболее эффективные
Синтетические препараты: изониазид и его аналоги.
Антибиотики: рифампицин.
2. Эффективные
Синтетические: этамбутол, пиразинамид, протионамд, этионамид.
Антибиотики: стрептомицин, канамицин, амикацин, флоримицин.
3. Наименее эффективные
Синтетические: натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск.
Обладающие высокой эффективностью, Менее эффективные
сравнительно хорошо переносятся хуже переносятся,
составляют базу терапии но могут подавлять рост микобактерий,
назначаются в тех или иных сочетаниях выработавших устойчивость к препаратам
всем больным
По силе подавляющего действия на микобактерии, эффективности в лечебной практике,
переносимости при длительном приёме антибиотики делят на
Препараты 1 ряда (основные) Препараты 2 ряда (резервные)
Изониазид Этионамид
Рифампицин Протионамид
Пиразинамид Канамицин
Этамбутол Циклосерин
Стрептомицин Натрия парааминосалицилат (ПАСК)
Альтернативные средства
Синтетические средства
Фторхинолоны: Офлоксацин, Ципрофлоксацин
Антибиотики Амикацин, капреомицин, циклосерин, изониазид
История
В 1944 году Ваксман получил стрептомицин – антибмиотик-аминогликозид.
Первое реально эффективное средство для борьбы с туберкулезом.
Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции возбудителей туберкулеза. Выделяют три популяции.
1)Микобактерии первой популяции
локализуются вне клеток,
отличаются интенсивным обменом веществ, активным ростом в кислой среде.
преобладают в острой фазе процесса
в той или иной мере подавляются всеми препаратами 1 - 11 рядов.
Однако среди них чаще обнаруживаются резистентные и полирезистентныеформы.
2) Микобактерии второй популяции
локализуются внутри клеток (макрофагов),
характеризуются низким уровнем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде.
Они более типичны для хронических форм туберкулеза.
На эти бактерии оказывают влияние не все препараты.
Их рост подавляют изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид.
3) Микобактерии третьей популяции
- растут медленно, но в нейтральной среде.
типичны для казеозных очагов (каверны с распадом тканей).
Их рост подавляет только рифампицин..
При назначении любого противотуберкулезного вещества к нему постепенно
развивается приобретенная устойчивость микобактерий.
Изолированное применение- одного из препаратов, даже самого активного, не может обеспечить уничтожения устойчивых микобактерий.
При назначении изониазида совместно с рифампицином резистентные штаммы образуются гораздо реже.
Основной курс лечения включает два этапа.
Первый этап интенсивной терапии имеет цель быстро ликвидировать острые проявления болезни. бацилловыделение. добиться закрытия полостей распада ткани легкого.
Базовой является комбинация изониазида и рифампицина.
Второй этап лечения преследует цель закрепить достигнутые результаты. предупредить возникновение рецидивов и добиться стойкого клинического излечения.
Обычно в этом периоде больной принимает рифампицин и изониазид.
Этот этап может..длиться от 4 (идеальный вариант) до 14 месяцев.
В районах, где преобладают резистентные к изониазиду микобактерии, а также при тяжелом течении болезни лечение начинают с назначения сразу четырех препаратов:
рифампицина. изониазида. пиразинамида и этамбутола (илистрептомицина).
Расчет строится не только на взаимное потенцирование химиотерапевтического эффекта, но и на восстановление чувствительности микобактерий .
ПРЕПАРАТЫ 1 РЯДА
Изониазид.
Наиболее эффективное противотуберкулезное средство.
Подавляет рост микобактерий первых двух популяций.
Механизм действия:
ингибирует ферменты, необходимые для синтеза ряда органических кислот клетки и клеточной стенки микроорганизма.
Бактерицидное действие.
Применение
Внутрь по схеме ежедневно или 2 раза в неделю (из расчета 5 мг/кг – 15 в день).
Внутримышечно или внутривенно в виде 10% раствора из расчета 10-15 мг/кг при активных формах туберкулеза и при затруднении приема внутрь.
Побочные эффекты
Прямые токсические эффекты:
периферические невриты, бессонница, беспокойство, мышечные подергивания, судороги,
психозы – связаны с относительным дефицитом вит В6, могут быть предотвращены его введением
Гепатотоксичность
проявляется изменениями биохимических показателей, развитием желтухи.
Аллергические реакции
лихорадка, кожные сыпи
У разных больных скорость инактивации препарата (главным образом ацетилирования) различна–
различают слабых и сильных инактиваторов.
У больных первой категории повышен риск возникновения побочных реакций.
Рифампицин
Бактерицидное действие на все три популяции микобактерий.
Бактерицидный эффект проявляется очень быстро - в пределах 30-80 мин.
(для изониазида этот показатель составляет 2-6 ч).
Естественная устойчивость микобактерий к антибиотику встречается редко.
Достаточно хорошо переносится.
Выраженные побочные реакции встречаются менее чем у 4% больных:
сыпи, лекарственная лихорадка, тошнота, нарушение функций печени и желтуха.
Могут окрашивать в оранжевый цвет мочу, слюну, слезу.
Пиразинамид
Действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам,
не имея с ними перекрестной устойчивости
Бактерицидное действие только на одну популяцию –
медленно размножающихся в кислой среде внутри клеток (макрофагов) микобактерий.
Доза:
внутрь, после еды по 1 г 2 раза в день (20-30 мк/кг в сутки)
Побочные эффекты:
Артралгии, обострения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функции печени,
рвота, диарея, аллергические реакции,
Применение
при казеозно-пневмотическом процессе, т.к.накапливается в кислой среде казеозных масс.
Стрептомицин
Антибиотик-аминогликозид 1 поколения.
Препарат первого ряда в схемах комбинированного лечения различных форм туберкулеза.
Бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий,
локализующиеся вне клеток. Вводится
парентерально по 12-18 мг/кг в сутки (не более 2 г/сут) на 1-2 введения,
ежедневно или по 2 раза в неделю.
Побочные эффекты
Возможен нефротоксический эффект.
Нарушения слуха и вестибулярного аппарата.
Противопоказан при беременности (частая глухота у ребенка).
Из других аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамицин, амикацин, а также флоримицин и капреомицин.
В ряде случаев микобактерии, устойчивые к стрептомицину, сохраняют чувствительность к этим антибиотикам.
Этамбутол
Бактериостатическое действие.
Подавляет вне- и внутриклеточныепопуляции микобактерий, причем концентрация препарата вмакрофагах и моноцитах в 7 раз превышает содержание его в крови.
Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, этионамиду.
Доза: однократно из расчета 25 мг/кг массы тела
Побочные эффекты:
Нарушение зрения – снижение его остроты, неврит зрительного нерва, поражение сетчатки,
сужение полей зрения, нарушение цветоощущения.
Хорошо переносится, побочные реакции возникают у 2% больных и даже реже.
ПРЕПАРАТЫ II РЯДА
Они используются только в качестве резервных средств при наличии устойчивых микобактерий к препаратам 1 ряда или непереносимости последних.
Этионамид
По химической структуре близок к изониазиду. Действует на ряд микобактерий устойчивых к нему.
Бактериостатическое действие на микобактерии.
Подавляет как внеклеточные, так и внутриклеточные популяции.
Усиливает фагоцитоз в очаге воспаления, что способствует рассасыванию последнего.
Доза:
внутрь в 0.25 г 2-4 раза в день
Побочные эффекты:
тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, похудание, кожные сыпи.
Протионамид
Близок к этионамиду. Лучше переносится.
Натрия парааминосалицилат (ПАСК)
Действует бактериостатически на внеклеточные быстроразмножающиеся возбудители туберкулёза.
Применяется в настоящее время редко.
Циклосерин
Бактериостатическое действие на быстроразмножающиеся и медленноразмножающиеся бактерии внутри и вне клеток.
Побочные реакции связаны с неблагоприятным влиянем на центральную и преиферическую нервную систему: головные боли, беспокойство, парестезии, судороги, периферические невриты.
Канамицин
Антибиотик-аминогликозид 1 поколения.
Применяется
в альтернативных схемах лечения туберкулеза.
Доза: парентерально из расчета 3-7.5 мг/кг в стуки.
Амикацин
Антибиотик-аминогликозид 3 поколения.
Применяется в альтернативных схемах лечения. Применяется и для лечения других инфекций.
Рифампицин
Механизм действия: оказывают бактерицидное действие, подавляя активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы и тормозя синтез бактериальной РНК
Доза: 9-12 мг/кг в сутки. Однократно
Внутривенно капельно 0.45-0.6 г в сутки. Препарат разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят однократно, в течение 3 часов.
Сильным, превосходящим все другие средства, бактерицидным действием на микобактерии обладают фторхuнолоны.
Они оказываются активными при туберкулезе, вызванном полирезистентными штаммами микобактерий.
К ним самим быстро развивается устойчивость. Их назначают короткими циклами - порядка двух недель
Смысл такого кратковременного лечения хронической инфекции состоит в том, что благодаря сильному бактерицидному эффекту они смогут быстро уничтожить микобактерии, полирезистентные к традиционным противотуберкулезным препаратам, и восстановить на время эффективность последних. Спустя какое-то время (бактериологический контроль) цикл лечения фторхинолонами можно повторить. Из препаратов этой группы чаще назначают офлоксацuн и ломефлоксацuн.
ПРИНЦИПЫ ПРИМЕНЕНИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫХ СРЕДСТВ
Проблемой является распространение ycmoйчивых мутантов микобактерий, в том числе полирезистентных, к базовым противотуберкулезным средствам (изониазиду, рифампицину. этамбутолу).
Значительно труднее поддаются терапии рецидивы болезни у пациентов, ранее лечившихся противотуберкулезными препаратами. Именно у них чаще выделяются резистентные
Основополагающими принципами являются:
- длительное лечение (схемы в 9. 12 и 18 месяцев)
обязательное комбинирование препаратов (2-3-4 препарата).
Лечение больных туберкулезом является важной социальной, психологической и экономической проблемой.

Учебные метериалы

Прочие разделы