Лекция: СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА скачать бесплатно

Главная страница >> Лекция >> Фармакология >> СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА

Лекция: СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА

Лекция: СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА.

Дата добавления на сайт: 10 мая 2024

Скачать работу 'СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА':

СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА.
Препараты, содержащие кальций и фосфор.
Препараты кальция: Препараты кальция с витамином Д:
Кальция хлорид Кальция карбонат + холекальциферол=
Кальция глюконат Кальций Д3 Никомед= Идеос=
Кальция лактат Витрум кальциум с вит.Д
 Препараты фосфора:
Кальция глицерофосфат
Инфос
Комплексные препараты:
Каль-С-вита (кальций, эргокальциферол, аскорбиновая кислота, пиридоксин)
Кальцинова (кальций, фосфор, фтор, холекальциферол, аскорбиновая кислота,
ретинол, пиридоксин)
Препараты первичных регуляторов кальциевого и фосфатного гомеостаза.
Препараты витамина D и его метаболитов. Препараты паратиреоидного гормона
Эргокальциферол (D2) Паратгормон
Холекальциферол (D3)
Кальцитриол (1,25-Дигидроксивитамин D3) -наиболее активный метаболит.
Оксидевит (синтетическое производное)
Дигидротахистерол (провитамин D3)
3) Препараты вторичных регуляторов.
Кальцитонины Эстрогены Гликокортикоиды
Миакльцик
Кальсинар
Кальцитрин
Другие лекарственные средства
Препараты фтора Бифосфонаты Тиазидные диуретики
Этидронат
Клодронат
Памидронат
Алендронат

СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА.
Препараты преимущественно угнетающие костную резорбцию.
Эстрогены и эстроген-гестагенные препараты
Кальцитонин
Бифосфонаты
Тиазидные диуретики
Препараты преимущественно стимулирующие костеобразование
Фторпроизводные
Анаболические стероиды
Соматотропин
ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБА ПРОЦЕССА РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ
Препараты витамина D и его метаболитов
Иприфлавон=Остеохин
Остеогенон (Оссеин-гидроксиапатитный комплекс)
ФТОРСОДЕРЖАЩИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАРИЕСА
Натриум флуоратум Лечебно-профилактические пасты
Натрия фторид
Витафтор
Фторлак
КАЛЬЦИЙ
В организме здорового мужчины содержится 1300 г кальция, женщины – 1000 г.
Более 99% в костях.
В клетке в покое концентрация ионизированного кальция – 0,1 мкмоль/ л.
Под влиянием стимулов (химических, электрических, механических)
кальций входит в клетки, его внутриклеточная концентрация достигает 1 мкмоль/л.
Кальций взаимодействует со специфическими кальцийсвязывающими белками,
которые активируют множество внутриклеточных процессов.
Главный кальцийсвязывающий белок – кальмодулин
(каждый его моль связывает 4 моля кальция).
Физиологическая роль кальция
Формирование костной ткани (минеральная основа скелета)
Минерализация зубов
Свертывание крови
Проницаемость сосудистой стенки
Регуляция активности ферментов
Поддержание целостности слизистой
Функция клеточных мембран
Регуляция процессов возбудимости и сократимости
центральная и периферическая нервная системы,
гладкая и скелетная мускулатура,
миокард
При выраженной гиперкальциемии
возбудимость нервов и мышц снижается,
что приводит к развитию мышечной слабости, сонливости и даже коме.
Нарушение концентрирующей способности почек, обезвоживание.
Гипокальциемия
Повышение нервно-мышечной возбудимости – парестезия и тетания
(тонические судороги мышц и ларингоспазм).
У детей – рахит.

Физиологической активностью обладает ионизированный кальций.
Именно уменьшение концентрации ионизированного кальция
вызывает симптомы гипокальциемии.
В организме ионизированный кальций –45%
связанный с белками – 45%
связанный с анионами буферных систем – 10%
Концентрация кальция в крови находится под строгим гормональным контролем.
Гормоны влияют на -всасывание кальция в кишечнике
-выделение почками
-поступление в кровь кальция, запасенного в костях
Запасы кальция
99% кальция содержится в костях.
В кристаллической форме (похожей на минерал гидроксиапатит Ca3(PO4)6(OH)2
Минеральное вещество кости содержит и др. ионы: натрий, калий, магний, фтор.
Кальций поступает в организм
Только из кишечника.
Всасывание кальция обеспечивается двумя механизмами:
1) активный витамин Д-зависимый транспорт (проксимальный отдел 12-перстной кишки)
2) облегченная диффузия (по всей длине тонкой кишки)
Обязательные потери кальция через кишечник 150 мг/сутки
(секрет слизистой, желчи и в слущивающихся клетках кишечника)
Усвояемость кальция обратно пропорциональна его потреблению
(при низком содержании в пище доля всасываемого кальция возрастет).
С возрастом эта компенсаторная реакция ослабевает.
Экскреция кальция с мочой зависит от соотношения
-клубочковой фильтрации и
-кальциевой реабсорбции
В сутки фильтруется 9 г кальция, 98% реабсорбируется.
Реабсорбция регулируется паратиреоидным гормоном.
На нее также влияет количество фильтруемого натрия.
Тиазидные диуретики обладают уникальной способностью нарушать связь между экскрецией натрия и кальция, приводя к снижению экскреции кальция.
ФОСФОР
Больше 80% фосфора содержится в костях, 15% - в мягких тканях.
Фосфат всасывается из ЖКТ.
ПАРАТИРЕИОДНЫЙ ГОРМОН
Основная функция – обеспечение постоянства концентрации кальция в крови.
Влияет на:
-всасывание кальция в кишечнике
-мобилизацию кальция из костной ткани
-экскрецию кальция с мочой, калом, потом, молоком.
Самый мощный регулятор активности паращитовидных желез –
концентрация ионизированного кальция в плазме.
При низкой концентрации кальция – секреция возрастает.
Если гипокальциемия сохраняется длительное время –
развивается гипертрофия и гипоплазия паращитовидных желез.
При высокой концентрации – секреция снижается.
Регуляторная система воспринимает уровень ионизированного кальция в крови,
В ответ на это меняется секреция паратиреоидного гормона,
гормон действует на ткани-мишени, увеличивая поступление кальция в кровь.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЕДИНИЦА КОСТИ включает клеточные элементы:
-остеокласты (предшественники макрофаги)
-остеобласты (предшественники стволовые клетки)
Обновление костной ткани
Ремоделирование – циклический процесс.
Сразу после образования костной ткани в ней начинается
непрерывный процесс обновления:
-резорбции и
-остеогенеза,
который продолжается в течение всей жизни.
Обновление происходит на костной поверхности
в огромном количестве отдельных участков – единиц костного обновления.
Изменение скорости обновления – общий конечный механизм влияния
различных стимулов на состояние костей.
Ремоделирование:
Рекрутирование предшественников остеокластов.
Их дифференцировка в зрелые мультиядерные остеокласты.
Эти процессы активируются под влиянием остеобластов
в процессе прямого межклеточного взаимодействия остеобластов и остеокластов
с выработкой специфических цитокинов.
Активированные остеокласты секретируют протеолитические ферменты и ионы Н+,
способствуя резорбции трабекулярной костной ткани.
Одно из последствий резорбции –
освобождение ряда цитокинов костной матрицы, которые
активируют процессы рекрутирования и дифференцировки остеобластов
из предшественников.
Остеобласты секретируют коллаген, который
преобразуется в основу органической матрицы кости остеоид и
минерализуется с отложением кристаллов оксиапатита.
В последующем
часть остеобластов внедряется в остеоид,
образуя остеоциты,
другая часть активирует предшественники остеобластов,
инициируя новый цикл ремоделирования.
Роль костной ткани
1) Пластическая
в костях находится 98% кальция и 85% фосфора
2) Метаболическая
поддержание кальциевого гомеостаза и ремоделирование
Нарушение минерального гомеостаза приводит к
нарушению структуры тела
-остеопорозы
-переломы
-нарушения минерализации ткани зуба
нарушениям клеточных функций
-тетания
-кома
-мышечная слабость
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН КАЛЬЦИЯ И ФОСФОРА,
применяются в качестве -профилактичеких средств и
-лекарственных средств
3 группы лекарственных средств:
1) содержащие кальций и фосфор
2) содержащие регуляторы кальциевого и фосфорного гомеостаза
3) другие лекарственные средства
Суточная потребность в кальции
Возраст Количество кальция, мг
Дети:
до 6 мес
до 1 года
1-10 лет
11-18 лет 400
600
800
1500
Взрослые:
18-30 лет
30-50 лет
Старше 70 лет 800-1000
1000
1000-1500
Женщины:
беременные и кормящие 1000-1500
в период менопаузы
получающие эстрогены
получающие витамин Д 1000-1500
1000
800
Важно учитывать направленность эффекта конкретной группы препаратов
в отношении процессов
-остеогенеза и
-резорбции
Препараты Влияние на процессы ремоделирования костной ткани
Формирование Резорбция
Препараты кальция* Усиливают Уменьшают
Вит.Д и его метаболиты Усиливают Усиливают
Преп. Паратгормона Усиливают Усиливают
Преп. Кальцитонина** Уменьшают
Эстрогены** Уменьшают
Анаболические стероиды* Усиливают Уменьшают
Гормон роста* Усиливают Глюкокортикоиды Уменьшают Усиливают
Бифосфонаты** Уменьшают
Препараты фтора* Усиливают Тиазиды** Уменьшают
*преобладание процессов остеогенеза
**антирезорбтивные средства
Остеопатия
Группа заболеванй скелета, общие признаки которых
-нарушения метаболизма костной ткани,
-снижение плотности и прочности костной ткани,
-снижение плотности и прочности кости,
что увеличивает риск возникновения переломов.
Остеопения
-снижение плотности рентгенологической тени или
-снижение массы кости,
определяемой методами количественной костной денситометрии
Остеопения – общий симптом метаболических остеопатий,
которого недостаточно для установления окончательного диагноза.
К остеопатиям относятся
Остеопороз
Системное заболевание скелета,
характеризующееся
-прогрессирующим снижением массы костей
-микронарушениями в архитектонике костной ткани
приводящее к
-увеличению хрупкости костей
-увеличению риска переломов.
Остеомаляция
-нарушение минерализации костной ткани
-накопление немирализованного остеоида (остеопения),
что способствует вторичным деформациям и перестроечным переломам костей
Остеосклероз
уплотнение кости и увеличение костной массы
Остеофиброз
замещение костной ткани соединительной
Остеодистрофия гиперпаратиреоидная
генерализованное поражение костей скелета,
развивающееся при аденоме или гиперплазии околощитовидных желез,
характеризуется повышением интенсивности ремоделирования, что приводит к
развитию остеопенического синдрома, деформаций и перестроечных переломов костей.

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ
Биодоступность препаратов кальция не превышает 30%.
Факторы, улучшающие всасывание:
1) Соотношение кальция и фосфора
Оптимальное соотношение 1 на 1,2-1,5,
чтобы не образовался нерастворимый Са3 ( РО4 )2
2) Соотношение кальция и жиров
Оптимальное соотношение 0,04-0,08 на 2 г жира.,
(при избытке жира образуются нерастворимые соединения)
3) Кислотность содержимого
В кислой среде всасывание лучше.
в кислой среде всасывание лучше из-за преобладания растворимой двухосновной соли
4) Витамин Д
Улучшает всасывание.
Относительное содержание кальция в различных препаратах отличается.
Препараты кальция для приема внутрь:
кальция хлорид, кальция глюконат, кальция лактат.
Препараты кальция для внутривенного капельного введения:
кальция хлорид, кальция глюконат.
Препараты кальция для внутримышечного введения:
кальция глюконат.
Есть препараты комбинированные с
-фосфором,
-витаминами
-микроэлементами
Показания к применению:
Гипокальциемия любого генеза
•Алиментарный дефицит
•Повышенная потребность
(беременность, лактация, период интенсивного роста в юношеском возрасте)
•Профилактика и лечение остеопороза и остеомаляции,
вяло заживающих переломов, рахита, кариеса
•Недостаточная функция паращитовидных желез
Аллергические состояния
• крапивница, лекарственный дерматит,
• экссудативный диатез у детей и пр): хлорид, глюконат
Кровотечения (хлорид, глюконат)
Отравления
солями магния, щавелевой кислоты, фтористой кислоты (хлорид, глюконат)
Астенический сидром, анемия и т.п. (глицерофосфат)
Гиперацидный синдром (карбонат кальция)
Воспалительные процессы
Побочные эффекты:
При внутривенном введении: чувство жара, флебит, сердечные аритмии.
При приеме внутрь: боли в подложечной области.
При передозировке: общая слабость, рвота, мышечная атония, кома.
Противопоказания
•Гиперкальциемия (гиперпаратиреоз)
•Передозировка витамина Д
•Декальцинирующие опухоли (миеломная болезнь, саркоидоз, костные метастазы)
•Выраженная гиперкальциурия
•Мочекаменная болезнь
•Выраженный атеросклероз
Рекомендации по приему препаратов кальция
Дробный прием в течение дня (для улучшения всасывания)
Разовая доза не должна превышать 600 мг
Карбонат кальция принимать во время еды
Во время приема препаратов кальция пить больше жидкости (6-8 стаканов в день)
Осторожно применять препараты кальция у больных с мочекаменной болезнью
ПРЕПАРАТЫ ФОСФОРА
Препараты для приема внутрь: кальция глицерофосфат.
Препараты для внутривенного введения: инфос.
Показания к применению:
1. Гипофосфатемия.
2. Гиперкальциемия.
3. Переутомление, истощение нервной системы.
4. Гипотрофии, анемии.
Побочные эффекты.
При внутривенном введении:
Гипокальциемия, эктопическая кальцификация, артериальная гипотензия.
ПРЕПАРАТЫ ВИТАМИНА D И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ.
Витамины D2 и D3 фармакологически не активны.
В организме в почках образуются активные метаболиты.
Метаболиты попадают в клетки органов-мишеней, проникают в ядро,
где дерепрессируют гены,
инициируя синтез специфических и неспецифических белков.
Таким образом, через регуляцию белкового обмена
они влияют на фосфорно-кальциевый гомеостаз.
Эффекты
-Увеличение всасывания Са в тонком кишечнике,
что способствует минерализации органической матрицы костной ткани
-Индукция кальбиндина (один из кальций-связывающих протеинов)
-Уменьшение почечной экскреции кальция
(увеличение канальцевой реабсорбции кальция и фосфора)
-Стимуляция клеточной дифференцировки
-Модуляция иммунного ответа
Препараты витамина Д
Холекальциферол (витамин Д3)
Эргокальциферол (витамин Д2)
Препараты метаболитов витамина Д
25-ОН-D3 Кальцифедиол, кальцидин
1альфа-ОН-D3 Альфакальцидол=Альфа Д3-Тева
Оксидевит
ПДейст-вующее начало
1,25-(ОН)2-D3 Кальцитриол
Рокальтрол
Показания к применению препаратов витамина D:
Гипокальциемии
•Рахит и остеомаляция (нутритивный) (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)
•Гипопаратиреоз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)
•Остеопороз (витамин Д, альфакальцидол, кальцитриол)
•Метаболический рахит и остеомаляция (альфакальцидол, кальцитриол)
–Фосфат-диабет (гипофосфатемический витамин Д-резистентный рахит, Х-хромосомное нарушение, нужны более высокие дозы)
Псевдодефицитный витамин Д-зависимый рахит (дефектный рецептор)
Побочные эффекты:
Минеральный обмен:
Гиперкальциемия и гиперкальциурия, реже гиперфосфатемия,жажда,
обезвоживание, риск кальциноза мягких тканей
ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой рта, дискомфорт в эпигастрии, запор
ЦНС: слабость, апатия, утомляемость, головокружение, сонливость;
ССС: тахикардия
Кожа: сыпь, зуд
Гипервитаминоз, который проявляется
интенсивным всасыванием кальция из кишечника и рассасыванием костей, кальцификацией мягких тканей , стенок сосудов, клапанов сердца.
Фармакотерапевтические эффекты препаратов витамина Д и метаболитов при остеопорозе
Частота переломов уменьшается, т.к.
Резорбция кости уменьшается, т.к.
Всасывание кальция в ЖКТ усиливается,
показатели Р-Са обмена и костного метаболизма улучшаются
Пролиферация клеток паращитовидных желез, синтез и секреция ПТГ , кальциурия уменьшаются
Качество костной ткани улучшается, т.к.
Перфорация трабекулярных пластинок, субклиническая остеомаляция, интенсивность болей уменьшаются
Синтез костной матрицы, факторы роста кости, восстановление кости усиливаются
Нервно мышечная координация улучшается
Мышечная сила, подвижность суставов , толерантность к двигательной нагрузке повышаются
Риск падения уменьшается
ПРЕПАРАТЫ ПАРАТИРЕОИДНОГО ГОРМОНА..
Паратиреоидин получают из околощитовидных желез крупного рогатого скота.
Паратиреоидин повышает концентрацию кальция в плазме крови, а фосфатов - снижает.
Вводится внутримышечно или подкожно.
•Латентный период эффекта 18 час, длительность 36 часов (инъекции 1 раз в день или через день)
•Необходим контроль уровня кальция и фосфатов
•Возможна толерантность

Показания к применению:
Гипопаратиреоз
(для него характерны судороги отдельных групп мышц, часто генерализованные судороги, вегетативные расстройства - нарушение терморегуляции, нечеткость зрения)
Побочные эффекты
Гиперкальциемия при передозировке,
внезапные переломы, отложение кальция в мягких тканях.

КАЛЬЦИТОНИНЫ
•Уменьшает резорбцию кости (подавление активности остеокластов и увеличение образования и активности остеобластов)
•Уровень (повышенный) кальция в сыворотке снижается (не ниже нормы)
•В начале курса повышает мочевую экскрецию кальция и фосфора
•Понижает интенсивность болевого синдрома при остеопении и остеолизе
Препарат получают из щитовидной железы.
Гормон секретируется при низком содержании кальция во внеклеточной жидкости.
Кальцитрин - из щитовидной железы свиньи.
Кальсинар и миакальцик - синтетические лососевые прпепараты,
миакальцик - спрей для интраназального применения.

Учебные метериалы

Прочие разделы