Квалификационная работа: Изготовление и производство глазных лекарственных форм
Актуальность - выбранной темы состоит в необходимости детального изучения технологии изготовления и производства глазных лекарственных форм ввиду того, что заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности в 80% и как причина слепоты в 20% случаях.
Дата добавления на сайт: 02 января 2025
Скачать работу 'Изготовление и производство глазных лекарственных форм':
Государственное бюджетное образовательное учреждение среднего профессионального образования
Сызранский медико-гуманитарный колледж
Специальности 060301 Фармация
Выпускная квалификационная работа (дипломная работа)
Тема:
Изготовление и производство глазных лекарственных форм
Исполнитель: Студентка II курса
Блохина Елена Александровна
Преподаватель: Сорокина Р.А.
г. Сызрань - 2013 год
Содержание
Введение
Глава 1. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам
.1 Стерильность
.2 Изотоничность
.3 Изогидритчность
.4 Стабильность
.5 Прозрачность
.6 Пролонгирование
.7 Внутриаптечные заготовки
Глава 2. Изготовление офтальмологических растворов
.1 Изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ
.2. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов
Глава 3. Контроль качества
.1 Органолептический контроль
.2 Физический контроль
.3 Химический контроль
.4 Контроль при отпуске из аптеки
Глава 4. Требования, предъявляемые к аптекам
4.1 Состав помещений и оснащение аптеки
4.2 Производственная деятельность аптеки
Глава 5. Промышленное производство глазных капель
5.1 Технология производства глазных капель
.2 Контроль офтальмологических растворов на механические включения
Глава 6. Анализ реализации глазных лекарственных форм
.1 Методы исследования
.2 Анализ срока годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях
Заключение
Список литературы
Приложение
Введение
Актуальность - выбранной темы состоит в необходимости детального изучения технологии изготовления и производства глазных лекарственных форм ввиду того, что заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности в 80% и как причина слепоты в 20% случаях. Все лекарственные препараты для глазной практики представляют собой особую группу лекарственных средств. Это определяется рядом причин социального, медицинского и фармацевтического характера: исключительной ролью органа зрения в обеспечении уровня и качества жизни человека; особой сложностью и специфичностью анатомических, биофизических и физико-оптических механизмов зрения; возможностью и необходимостью лекарственного воздействия на передний отдел глаза; строгими требованиями к качеству и безопасности офтальмологических лекарственных форм; существенными технологическими трудностями при разработке составов и технологий и их внедрении в производство, связанными с достаточно узкой номенклатурой активных фармакологических субстанций и вспомогательных веществ, разрешенных для введения, в глаз; высокими требованиями к показателям рН и изотоничности. В наибольшей степени этим требованиям отвечают глазные капли. Разработка же оригинальных лекарственных средств, в том числе и офтальмологических, требует больших финансовых и временных затрат, что особенно выражено в отношении разработки состава и создания оптимальной технологии глазных лекарственных форм, среди которых по-прежнему доминируют глазные капли.
Объект исследования - процесс промышленного производства глазных лекарственных форм.
Предмет исследования - глазные лекарственные формы.
Цель исследования - выявление и анализ закономерностей промышленного производства и аптечного изготовления глазных лекарственных форм.
Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:
. изучить теоретическую литературу по проблеме исследования;
. изучить требования, предъявляемые к глазным каплям и аптечным заготовкам;
. рассмотреть изготовление глазных капель растворением лекарственных и вспомогательных веществ;
. проанализировать состав концентрированных растворов лекарственных веществ, применяемых при изготовлении офтальмологических растворов;
. рассмотреть изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов;
6. рассмотреть типы контроля качества при отпуске из аптеки;
. изучить требования, предъявляемые к аптекам;
. проанализировать динамику реализации глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях.
Практическая значимость - результаты исследования позволяют осуществить широкий подход к производству и изготовлению глазных лекарственных форм.
Методы исследования:
. Изучение и анализ научной литературы.
. Изучение требований, предъявляемым к глазным каплям и аптечным заготовкам.
. Анализ состава концентрированных растворов лекарственных веществ, применяемых при изготовлении офтальмологических растворов.
. Изготовление глазных капель с использованием концентрированных растворов.
5. Рассмотреть типы контроля качества при отпуске из аптеки.
. Изучение требований предъявляемых к аптекам.
. Анализ динамики продаж глазных лекарственных форм изготовленных в аптеке и в промышленных условиях.
. Анализ сроков годности глазных лекарственных форм изготовленных в аптеках и в промышленных условиях.
При написании дипломной работы была изучена следующая нормативная документация:
Государственная фармакопея Российской Федерации 12-часть 1/М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.
Приказ Минздрава России «О прядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» от 12.02.2007 г. №110.
Приказ Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16.07.97 №214 Приказ Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.97 №305.
В процессе подготовки работы был использован широкий круг источников:
Методические указания по изготовлению стерильных растворов в аптеке. - М., 1994
Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие для студ., обучающихся по спец. 060108 - Фармация / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издат. центр \"Академия\", 2007. - 432.
- Практикум по технологии лекарственных форм: Учебн. Пособие / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, О.Н. Григорьева и др.// Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2006. Технология лекарств
Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов. Авторы: Под ред. А.И. Тихонова. 06.11.2007. Руководство по фармацевтической технологии
- Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для студ., обуч. по спец. 040500 - Фармация / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой - 2-е изд., стереотип. - М.: Издат. центр \"Академия\", 2006. - 592 с.- (Высшее профессиональное образование).
Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011, Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. Учебник для студентов
Фармацевтическая технология Автор: В.А. Гроссман Издательство: ГЭОТАР-Медиа; 2012 г. Серия: Дидактика: 320 стр.
Все вышеперечисленные издания и статьи, использованные для написания работы, написаны на основе действующих законодательных и нормативно-методических актов, новейшей литературы, изучения опыта работы и представляют огромный интерес для работников фармации.
Структура работы:
Дипломная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, списка использованных источников и литературы, приложений.
Глава 1. Требования, предъявляемые к глазным каплям, офтальмологическим растворам и внутриаптечным заготовкам
Капли глазные - по определению, приведенному в ГФ, - официальная лекарственная форма, предназначенная для инсталляции в глаз. Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями. Их должны изготавливать в асептических условиях. В их состав не должны входить такие вещества, как эфирные масла, растворы, обладающие сильными кислотными или щелочными свойствами. [3] Наиболее часто в аптеках изготавливают водные растворы лекарственных веществ, для глазных капель, примочек, промываний, орошений слизистой глаз.
.1 Стерильность
В норме защитную функцию выполняет лизоцим - природное антибиотическое вещество, содержащееся в слезной жидкости, лизирующее микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными растворами может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.
Основной метод стерилизации глазных капель термический - насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120±2°С, ряд растворов (атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, натрия сульфацил, новокаин, этилморфина гидрохлорид, капли с рибофлавином сложного состава и др. (рис. 1) стерилизуют текучим паром при 100С.
Рисунок 1. Растворы которые стерилизуют текучим парам
Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном Растворителе (вода очищенная, 0,9%-й раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием.
Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ.
Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому при вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвергать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки - при использовании глазной пипетки и на пятые сутки - при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.
Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 - 0,25%), смесь нипагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5%); бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1%), бензалконий хлорид (0,01%), додецилдиметилбензиламмония хлорид (0,01%) и др.
Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 - 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15%). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда веществ, и изотонирующего компонента.
.2 Изотоничность
Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).
В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-й раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-го раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2%, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1%.
Капли ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9%. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.
При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.
Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации.
Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случаях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом растворе натрия хлорида с растворами фурацилина (1:5000); рибофлавина (1:5000); цитраля (1:1 ООО, 1:2000); левомицетина (0,1-0,25%).
В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изотонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изотонируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество изотонирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.
Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.
Принцип расчета изотонической концентрации и массы изотонирующего вещества (натрия хлорида) с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду разберем на конкретном примере:
Пример 1.
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml D.S. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.
Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида 0,28. По пропорции находят, какому количеству натрия хлорида эквивалентно выписанное в прописи количество эфедрина гидрохлорида (0,1).
1,00,28 (NaCl)
0,1XХ = 0,028 г.
Чтобы раствор был изотоничен слезной жидкости, количество эфедрина гидрохлорида должно быть эквивалентно 0,09 г натрия хлорида (0,9%-й раствор для объема 10 мл). Недостающее количество (0,09 - 0,028 = 0,068) восполняют, добавляя натрия хлорид (0,068 или -0,07).
Количество изотонирующего вещества (натрия хлорида) можно рассчитать по формуле
М = 0,009NaaVRp - (m1, m2 /Э1, + т2Э2 + ...),
где М - масса натрия хлорида, необходимая для изотонирования раствора, г;
,009 - масса натрия хлорида в 1 мл изотонического раствора, г;
VRp - объем раствора, выписанный в рецепте, мл;
m1, m2 - массы лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта;
Э1, Э2 - изотонические эквиваленты лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта.
Качественная характеристика, заключающаяся в терминах «изо-, гипо-, гипертоничный раствор» является недостаточной для использования в современной медицинской и фармацевтической практике. В настоящее время для выражения осмотической активности офтальмологических, инъекционных и инфузионных растворов пользуются понятиями «осмоляльность» и «осмолярность». Молярная концентрация - это количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация - это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмоляльность или осмолярность указывает на содержание в моляльном (молярном) растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Учитывая, что офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации, то более удобной в использовании является характеристика осмолярности.
Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации).
Теоретическая осмолярность рассчитывается по формуле:
где Смоем - миллиосмолярность раствора (мосмоль/л);
m - масса вещества в растворе, г/л;
n- число частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (n = I, если вещество в растворе не диссоциирует;
n = 2, если вещество при диссоциации образует два иона;
n = 3, если - три и т.д.);
М - молекурная масса вещества, находящегося в растворе.
Пример 2.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% - 100 ml Da. Signa. Для инфузий.
Необходимо рассчитать теоретическую осмолярность раствора:
Известно, что 0,9%-й раствор натрия хлорида является изотоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мосм является изоосмолярной.
Пример 3 (используем пропись в примере 2).
Rp: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% - 10 ml. Signa. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.
Таким образом, 99,16 моем Учебное пособие для вузов - Автор: Никольский В.С. 2007 г., 356. учебник Фармацевтическая технология
.Практикум по технологии лекарственных форм: Учебн. Пособие / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - М.: Издательский центр «Академия», 2006. Технология лекарств .
10.Практикум по технологии лекарственных форм: учебное пособие для студ., обучающихся по спец. 060108 - Фармация / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Издат. центр \"Академия\", 2007. - 432.
11.Приказ Минздрава России «О прядке назначения и выписывания лекарственных средств, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» от 12.02.2007 г. №110
.Приказ Минздрава России «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» от 16.07.97 №214 Приказ Минздрава России «О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках» от 16.10.97 №305.
.Учебник для студентов фармацевтических вузов и факультетов. Авторы: Под ред. А.И. Тихонова. 06.11.2007. Руководство по фармацевтической технологии.
14.Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для студ., обуч. по спец. 040500 - Фармация / Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 2-е изд., стереотип. - М.: Издат. центр \"Академия\", 2006. - 592с.- (Высшее профессиональное образование).
15.Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм: учебник для студ., обуч. по спец. 040500 - Фармация / Под ред. И. И. Краснюка, Г.В. Михайловой. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Издат. центр \"Академия\", 2007. - 592 с. - (Высшее профессиональное образование).
.Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм. Под ред. И.И. Краснюка, Г.В. Михайловой, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. Учебник для студентов.
Приложение 1
Прописи глазных капель и офтальмологических растворов для орошения, содержащие стабилизаторы
Наименование и состав растворов Режим стерилизации Температура хранения Срок годности, сут. Примечание*
Раствор дикаина 0,5%, 1%, 2%, 3% Дикаина 00,5 г, 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г. Натрия хлорида 0,081 г, 0,072 г, 0,053 г, 0,035 г Натрия тиосульфата 0,005 г, 0,005 г, 0,005 г, Воды очищенной до 10 мл 120о. 8 мин < 25 3-5 120 30 2% и 3% р-ра хранить в холодильнике нельзя
Раствор мезатона 1% Мезатона 0,1 г Натрия хлорида 0,056 г. Натрия метабисульфита 0,01 г. Воды очищенной до 10 мл 120о . 8 мин < 25 3-5 30 30 __**
Рибофлавина 0,002 г Калия йодида 0,2 г Глюкозы (безводной) 0,2 г Трилон 0,003 Натрия метабисульфита 0,01 Воды очищенной до 10 мл 100о . 30 мин __**
Рибофлавина 0,002 г Кислоты аскорбиновой 0,02 г Глюкозы (безводной) 0,2 г Трилон 0,003 Натрия метабисульфита 0,01 Воды очищенной до 10 мл 100о . 30 мин < 25 3-5 30 30 Раствор изготавливают на свеже-прокипяченой воде очищенной.
Раствор сульфацил-натрия 20% Раствор сульфацил-натрия 2 г Натрия метабисульфита 0,05 г Раствор натра едкого (один моль/л). 0,18 мл Воды очищенной до 10 мл 100о . 30 мин 3-5 30 __**
Раствор сульфацил-натрия 10%, 20%, 30% Сульфацил-натрия 1 г, 2 г, 3 г Натрия тиосульфата 0,015 г Раствора хлористоводородной кислоты (один моль/л) . 0,035 мл Воды очищенной до 10 мл 120о . 8 мин < 25 3-5 30 30 Раствор можно использовать для инсталляции новорожденным**
Раствор фетанола 3% Фетанола 0,3 г Натрия метабисульфита 0,01 г Воды очищенной до 10 мл 120о . 8 мин < 25 3-5 30 30 __**
Раствор физостигмина салицилата 0,25% Физостигмина салицилата 0,025 г Кислоты никотиновой 0,003 г Натрия метабисульфита 0,003 г Натрия хлорида 0,08 г, Воды очищенной до 10 мл 120о . 8 мин < 25 3-5 30 30 __**
Солевой офтальмологический раствор Натрия хлорида 5,30 г Калия хлорида 0,75 г Кальция хлорида (безводного) 0,48 Натрия ацетата (безводного) 3, 90 Глюкозы (безводной))0,80 Кислоты хлористоводородной разведённой (8%) 0,05 мл Воды очищенной до 1 л Натрия хлорида 5,30 г Калия хлорида 0,75 г Кальция хлорида (безводного) 0,48 Натрия ацетата (безводного) 3, 90 Глюкозы (безводной))0,80 Магния хлорида (безводного) 0,30 Кислоты хлористоводородной разведённой (8%) 0,05 мл Воды очищенной до 1 л 120о. 12 мин < 25 30
Приложение 2
Таблица изотонических эквивалентов по натрию хлориду (1 г лекарственного вещества - эквивалентное количество натрия хлорида в граммах)
Наименование лекарственного вещества (1 г.) Эквивалентное к-во натрия хлорида (в г.) Наименование лекарственного вещества (1 г.) Эквивалентное к-во NaCl (в г.)
Аминазин Амидопирин Амизил Глюкоза (безводная) Гоматропина гидробромид Дикаин Димедрол Калия йодид хлорид Кальция хлорид Кислота аминокапроновая аскорбиновая борная никотиновая Кокаина гидрохлорид Кофеин - бензоат натрия Лобелина гидрохлорид Магния сульфат Меди сульфат Мезатон Морфина гидрохлорид Натрия ацетат бензоат бисульфит бромид гидрокарбонат йодид метабисульфит нитрит Натрия пара-аминосалицилат Натрия салицилат 0,10 0,15 0,19 0,18 0,16 0,18 0,20 0,35 0,76 0,36 0,27 0,18 0,53 0,25 0,14 0,23 0,14 0,14 0,13 0,28 0,15 0,46 0,40 0,60 0,62 0,65 0,38 0,65 0,83 0,27 0,35 Апоморфина гидрохлорид Атропина сульфат Ацеклидин Натрия тетраборат тиосульфат фосфат (двузамещенный) хлорид цитрат для инъекций Никотинамид Новокаин Новокаинамид Папаверина гидрохлорид Пилокарпина Платифиллина гидротартрат Прозерин Промедол Серебра нитрат Скополамина гидробромид совкаин сорбитол Стрихнина нитрат Тиамина хлорид Тримекаин Физостигмина салицилат Флюоресцеин растворимый Цинка сульфат Цистеин Эметина гидрохлорид Этилморфина гидрохлорид Эуфиллин Эфедрина гидрохлорид 0,14 0,10 0,20 0,34 0,30 1,00 1,00 0,30 0,20 0,18 0,22 0,10 0,22 0,13 0,19 0,22 0,33 0,11 0,13 0,19 0,12 0,21 0,21 0,716 0,31 0,12 0,28 0,10 0,15 0,17 0,28
Приложение 3
Медицинское оборудование и вспомогательные материалы
Флаконы АБ-1
Стеклянные воронки
Дозатор ДЖ-10
Пипетки
Пробки резиновые
ПОК-1
Вата
Фильтры бумажные
Салфетки марлевые
Стерилизатор паровой