Методический материал: ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ ИСПЫТАТЕЛЬНОЙ ЛАБОРАТОРИИ (ЦЕНТРА) ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

При подготовке специалиста-провизора необходимо выработать у студентов определенные теоретические знания и практические умения, позволяющие решать профессиональные задачи, связанные с обеспечением населения качественными лекарственными средствами.

Дата добавления на сайт: 05 ноября 2024

Скачать работу 'ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ ИСПЫТАТЕЛЬНОЙ ЛАБОРАТОРИИ (ЦЕНТРА) ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ':

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пятигорская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации
КАФЕДРА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ХИМИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
ДЛЯ СТУДЕНТОВ 3 КУРСА
«ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ ИСПЫТАТЕЛЬНОЙ ЛАБОРАТОРИИ (ЦЕНТРА) ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ»
(ВАРИАТИВНЫЙ КУРС)
Пятигорск 2011
УДК
ББК 22.172я73+52.82
Г 12
Рецензент: доц. канд. фармац. наук О.М. Маркова
Е.Н. Вергейчик, А.Б. Саморядова
Г 12 Организация и управление работы испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств (вариативный курс). – Е.Н. Вергейчик, А.Б.Саморядова. - Пятигорск: ГОУ ВПО Пятигорская ГФА Росздрава, 2011. – 44с.
Зав. кафедрой фармацевтической химии
доктор фарм. наук, профессор Е. Н. Вергейчик
В методических указаниях описана структура испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств, ее основные задачи, правила поверки и аттестации лабораторного оборудования.
Допущено к внутривузовскому изданию.
Председатель ЭМС В.В.Гацан
Протокол № от « » ноября 2011 г.
© Пятигорская государственная фармацевтическая академия, 2011.
1. ВВЕДЕНИЕ
При подготовке специалиста-провизора необходимо выработать у студентов определенные теоретические знания и практические умения, позволяющие решать профессиональные задачи, связанные с обеспечением населения качественными лекарственными средствами.
Для профессионального овладения практическими навыками и умениями наибольший интерес представляют задания, которые сочетаются с элементами практической работы
Самостоятельному решению студентами этих заданий способствуют вариативные курсы, разработанные на кафедре фармацевтической химии.
Настоящий вариативный курс предусматривает более детальное и целенаправленное изучение организации работы контрольно-аналитического центра.
2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ВАРИАТИВНОГО КУРСА
Целью вариативного курса является обучение студентов навыкам организации работы контрольно-аналитического центра.
При выполнении заданий вариативного курса студенты должны ознакомиться:
с системой контроля качества лекарственных средств
с понятием «надлежащих практик», с принципами GLP, GPCL.
со структурой испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств
с основными задачами испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств
общие требования к компетентности испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств
с правилами поверки и аттестации лабораторного оборудования
ИНФОРМАЦИОННАЯ ЧАСТЬ
Важнейшей составляющей государственной политики в сфере здравоохранения является обеспечение качества, эффективности и безопасности всех лекарственных средств, поступающих в обращение в РФ.
Гарантии подобного рода невозможны без создания системы обеспечения качества лекарственных средств, отвечающей современным международным требованиям, внедрения надлежащей практики разработки, исследований, производства, хранения и продажи лекарственных препаратов, приведения законодательства в области обращения и регистрации лекарственных средств в соответствие с международной регуляторной практикой, гармонизации отечественных стандартов качества лекарственных средств с международными стандартами (Стратегия развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 г., Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств»).
3.1 СИСТЕМА КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Лекарственные средства - особый вид продукции, потребляемой населением. От её качества и безопасности во многом зависит жизнь и здоровье человека. Поэтому все лекарственные средства, произведенные на территории Российской Федерации и ввезенные из-за границы, подвергаются государственному контролю.
3.1.1 Контроль качества лекарственных средств
В соответствии с действующим законодательством «контроль качества лекарственных средств при их гражданском обороте проводится уполномоченными федеральными органами исполнительной власти и органами исполнительной власти субъектов Российской Федерации».
При этом практикуются следующие формы контроля:
Предварительный контроль при регистрации ЛС (организация проведения экспертизы качества, эффективности и безопасности ЛС, сбор и анализ информации о побочных эффектах применения ЛС).
Выборочный контроль проводится на основании планов выборочного контроля качества Росздравнадзора, формируемого по результатам сбора и анализа информации о качестве ЛС.
Повторный выборочный контроль при выявлении несоответствия лицензионным требованиям и условиям производства и внутризаводского контроля качества продукции, несоблюдения правил оптовой и розничной торговли лекарственными препаратами, правил хранения.
При государственной регистрации заявленные лекарственные средства проходят тщательную экспертизу с целью обеспечения гарантии соответствия современным требованиям безопасности, качества и эффективности. Но этим дело не ограничивается. Для того чтобы зарегистрированные препараты могли производиться, владелец регистрационного удостоверения должен получить соответствующую лицензию на промышленный выпуск данного лекарственного средства и строго соблюдать лицензионные условия. То же самое касается дистрибуции, реализации, хранения и уничтожения лекарственных средств.
В последнее время в регистрационную систему были внесены значительные изменения в направлении ее сближения с международной практикой и сокращения различий в отношении отечественных и зарубежных препаратов (Административный регламент Росздравнадзора по регистрации лекарственных средств, 2006).
В 2005 г. в целях совершенствования системы контроля качества в его структуре организовано Федеральное государственное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» (НЦЭСМП) Росздравнадзора» с 15 филиалами в субъектах РФ, осуществляющее экспертизу ЛП.
Государственный контроль начинается задолго до регистрации лекарственного препарата как такового. Другими словами, он начинается практически уже на этапе научных разработок, т.е. лабораторных, доклинических и клинических испытаний.
3.1.2 Надлежащие практики в фармации
Работники фармацевтической отрасли, задействованные на всех этапах жизненного пути препарата (рис. 1), от разработки до уничтожения, призваны соблюдать правила и другие нормативные документы, которые составляют нормативно-правовую базу. Эта база находится в состоянии модернизации и совершенствования. Более того, грядущая интеграция России в ВТО диктует необходимость гармонизации отечественной нормативно-правовой базы с международной практикой обращения лекарственных средств.
Уже сейчас в фармации активно внедряются надлежащие практики (правила), которые, исходя из сокращений, можно объединить в одну формулу GxP,
где х – различные сферы применения практики (правил).
Это – надлежащие:
лабораторная практика (GLP)
клиническая практика (GCP)
производственная практика (GMP)
практика хранения (GSP)
практика дистрибуции (GDP)
аптечная практика (GPP)

Рис. 1. Этапы жизненного цикла ЛС
Согласно современным представлениям «на каждом этапе разработки, изготовления и распределения лекарственных средств принимаются специфические для этого этапа меры по недопущению ошибок и отклонений в работе, которые могут отрицательно повлиять на качество.
Таким образом, взаимосвязь перечисленных стандартов GxP составляет систему обеспечения качества лекарственных средств, охватывающую весь жизненный цикл препарата.
На фармацевтический рынок РФ поступают лекарственные средства, произведенные как в условиях соблюдения международных стандартов GMP, так и лекарственные средства из развивающихся стран, в которых предприятия работают по национальным стандартам. Как правило, препараты из стран СНГ выпускаются на предприятиях, не аттестованных на соответствие GMP.
В РФ из 400 производителей лекарственных средств только 30 располагают производственными площадками, соответствующими международным правилам надлежащей производственной практики (Голикова Г.А., 2010). ФЗ «Об обращении лекарственных средств» установлен срок перехода отечественных производителей на требования GMP - начало 2014 г.
http://www.medbrak.ru/ckkls/index.htm3.1.3 Правила GLP
GLP (Good Laboratory Practice) – качественная лабораторная практика. Это стандарты, на основании которых осуществляется планирование, проведение доклинических исследований, составление протоколов и оформление отчетов исследований. Важнейшее место в правилах GLP отводится контролю за проведением испытаний и требованиям к вивариям и качеству животных. Соблюдение правил GLP позволяет обеспечивать достоверность результатов исследований и их воспроизводимость.
Концепция GLP зародилась в США в 1970-е годы, когда сотрудники FDA (Администрации по пищевым и лекарственным продуктам Департамента здравоохранения США), не удовлетворенные качеством выполнения и обработки результатов экспериментальных исследований, начали разработку ее основных принципов. Впервые Правила СLР были сформулированы в США в 1976 г. и вступили и силу с 1979 г.
Правила GLP включают в себя:
- требования к организации испытаний;
- требования к личному составу исследователей;
- требования к помещениям, в которых проводятся испытания и содержатся животные;
- требования к качеству животных, к условиям их содержания и кормления;
-требования к лабораторному оборудованию и к его калибровке;
- требования к испытуемому и контрольному веществу;
-требования к составлению и проведению подробной стандартной методики экспериментальных работ (SOP – standard operating procedure) и к порядку проведения испытаний (протокол);
- требования к регистрации данных и оформлению отчета;
- требования к службе контроля за качеством испытаний;
- стандартные методики экспериментальных работ.
Правила GLP, впервые разработанные в США, очень быстро получили признание в других странах мира. Практически все развитые страны в настоящее время регламентируют создание, испытания и производство препаратов своими национальными правилами и нормами, в основе которых лежат требования GLP.
3.1.4 Российские нормативные документы, регламентирующие производство лекарственных средств
В Российской Федерации создание, проведение доклинического и клинического испытания, а также производство лекарственного средства регламентируется несколькими основными нормативными документами.
В основе лежит Федеральный закон от 12 апреля 2010 г № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». В этом законе отражены все стороны касающиеся создания, испытаний, производства, организации продаж и т.д. лекарственных средств.
Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. № 708н "Об утверждении Правил лабораторной практики", а также с учетом рекомендаций Current protocols in pharmacology.
Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики»
3.1.5 Государственная фармакопея РФ
Основой нормативно-правовой базы по стандартизации лекарственных средств, обеспечивающей качество, эффективность и безопасность препаратов в соответствии с современными требованиями является Государственная фармакопея.
В Стратегии развития фармацевтической промышленности РФ на период до 2020 г. отмечается необходимость «модернизации и утверждения Фармакопеи РФ, гармонизированной с Европейской фармакопеей».
Впервые в законодательный акт (ФЗ «Об обращении лекарственных средств») включена глава, посвященная Государственной фармакопее, которая определяет регулярное раз в 5 лет переиздание фармакопеи и выпуск приложений в промежуточный период.
Фармакопея является важнейшим научно-методическим руководством для производителей при разработке внутренних спецификаций качества и для регуляторных и экспертных органов - при оценке этих спецификаций в составе регистрационных досье.
Частные фармакопейные статьи на субстанции и препараты были включены в ГФ X, изданную почти 40 лет назад. Отсутствие в ГФ XI стандартов, регламентирующих качество субстанций и готовых лекарственных форм, явилось ее существенным недостатком и обусловило необходимость выпуска ГФ XII, содержащую регламенты, фармакопейные требования к качеству ЛС, гармонизированных с европейскими директивами и ведущими зарубежными фармакопеями (Eur. Ph., Br.Ph., USP).
Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов испытаний лекарственных средств
Систематически через 5-8 лет осуществляют выпуск национальных фармакопей такие крупные государства, как США (USP), Великобритания (Br.Ph). Западноевропейские государства, входящие в ЕС выпускают европейскую фармакопею - Ph.Eur.
Ряд стран СНГ также имеют свои фармакопеи – Державна фармакопея Украпни, государственная фармакопея республики Беларусь, Государственная фармакопея республики Казахстан.
В 2006 г. Ph.Eur получила статус «наблюдателя» в нашей стране, что предполагает возможность использования материалов Ph.Eur. в качестве национальных фармакопейных стандартов. Однако состояние всех составляющих элементов системы обеспечения качества в стране и отсутствие монографий на готовые лекарственные формы в Ph.Eur обусловливает необходимость разработки национальных подходов к оценке качества лекарственных средств.
В результате проведенных исследований свыше 2000 монографий USP 31 и Ph.Eur. 7.0. установлено, что методология стандартизации субстанций отличается в USP и Ph.Eur.
В табл. 1 в качестве примера показаны различия подходов в использовании аналитических методов для установления подлинности неорганических веществ.
Таблица 1 - Качественные реакции подтверждения подлинности натрия хлорида и калия хлорида
ФС 42-2572-95 или
ГФ X ст. 362 Eur.Ph., Br.Ph. USP ГФ XII
Натрия хлорид
Цинк-уранилацетат (Na+)
Окрашивание пламени в желтый цвет (Na+)
Серебра нитрат (Cl-) Калия антимонат (Na+)
2метоксифенилуксусная кислота (Na+)
Серебра нитрат (Cl)
Калия дихромат в серной кислоте и раствор дифенилкарбазида (Cl-) Калия антимонат (Na+)
Окрашивание пламени в желтый цвет (Na+)
Серебра нитрат (Cl-) Калия антимонат (Na+)
Серебра нитрат (Cl-)
Калия хлорид
Винная кислота (K+)
Натрия кобальтинитрит (K+)
Окрашивание пламени в фиолетовый цвет (K+)
Серебра нитрат (Cl-) Винная кислота (K+)
Натрия кобальтинитрит (K+)
Серебра нитрат (Cl-)
Калия дихромат в серной кислоте и раствор дифенилкарбазида (Cl-) Окрашивание пламени в фиолетовый цвет (K+)
Винная кислота (K+)
Серебра нитрат (Cl-) Винная кислота (K+)
Натрия кобальтинитрит (K+)
Серебра нитрат (Cl-)
При сравнительном анализе монографий на синтетические препараты в лекарственной форме «таблетки», описанные в Br.Ph. 2009 г., и в USP 31 установлено, что методология ведущих зарубежных фармакопей (USP, Вr.Рh.) имеет существенные различия (табл.2).
Эти различия касаются концепции формирования стандарта качества, методических подходов к проведению испытаний по конкретным показателям, использования стандартных образцов в методах анализа.
Таблица 2 - Подходы к оценке качества препаратов в лекарственной форме «таблетки» в USP и Br.Ph.
Показатели
и методы USP Br.Ph.
Подлинность ИК-спектрометрия 34,5 50
Хроматографические
методы 57
(из них в 70 % монографий используется ВЭЖХ) 45
(из них в 50 % монографий используется ВЭЖХ)
Спектрофотометрия 10 (СО) 23 (без СО)
Растворение 84,5 30
Примеси 20
(из них в 81 % монографий используется ВЭЖХ) 76
(из них в 49 % монографий используется ВЭЖХ, остальные - ТСХ)
Количественное определение ВЭЖХ 72 40
Спектрофотометрия 14
(СО) 37
(из них в 72 % монографий используется QUOTE )
Титриметрия 10 17
3.2 ИСПЫТАТЕЛЬНАЯ ЛАБОРАТОРИЯ (ЦЕНТР) ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ - ЧАСТЬ СИСТЕМЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
3.2.1 Понятие об испытательной лаборатории (центре) по контролю качества лекарственных средств
Обеспечение качества лекарственных средств – первостепенная задача государства. Этого требуют федеральные законы РФ «Об обращении лекарственных средств» и «О защите прав потребителей». Для предотвращения оборота фальсифицированных и недоброкачественных лекарственных средств созданы государственные учреждения - испытательные лаборатории (центры) по контролю качества лекарственных средств. http://www.medbrak.ru/ckkls/index.htmИспытательные лаборатории должны быть аккредитованы в системе контроля качества лекарственных средств.
Испытательные лаборатории работают непосредственно под руководством департамента здравоохранения субъекта федерации и в тесном взаимодействии с Федеральным и территориальным управлением Росздравнадзора, Роспотребнадзора, Прокуратурой и правоохранительными органами.
3.2.2 Правила GPCL
Перед испытательными лабораториями могут стоять разные задачи, однако в своей деятельности они должны руководствоваться общепризнанными в мире рекомендациями GPCL (надлежащая практика для национальных лабораторий качества лекарственных средств), касающимися планирования, проведения документального оформления и правильной оценки результатов, полученных в ходе лабораторных исследований.
Соответствующие рекомендации ВОЗ – GPCL - для лабораторий по контролю качества лекарственных средств были обновлены совсем недавно, в 2010 г. - (Надлежащая практика ВОЗ для лабораторий по контролю качества лекарственных средств — WHO good practices for pharmaceutical quality control laboratories. World Health Organization. WHO Technical Report Series, No. 957, 2010. Annex 1).
В структуре стандарта GPCL предусмотрены следующие модули:
организационная часть, содержащая 3 раздела (политика в области качества испытательной лаборатории, цель, задача, миссия, руководство по качеству с изложением общих положений и принципов);
модуль руководящих документов, определяющих порядок проведения испытаний, управление документацией и данными, проведения внутренних проверок и метрологическое обеспечение;
модуль рабочих инструкций, определяющих правила заполнения журналов, протоколов испытаний, ведения архива и номенклатуру документов;
модуль действующих инструкций, определяющих должностные обязанности персонала, участвующего в системе управления качеством испытательной лаборатории;
модуль стандартных операционных процедур, описывающих все виды услуг.
3.2.3 Структура испытательной лаборатории (центра) по контролю качества лекарственных средств
В настоящее время испытательные лаборатории - это современные, хорошо оснащенные организации, состоящие из высококвалифицированных специалистов, работающих в системе контроля качества лекарственных средств.
Лаборатория обычно подразделяется на следующие отделы:
химических методов анализа;
физико-химических методов;
микробиологических методов и активности антибиотиков;
административная группа;
материально-технического обеспечения;
обеспечения качества;
исследования биофармацевтических параметров;
3.2.4 Основные задачи...

Похожие материалы:

Реферат: Организация контроля за качеством лекарственных средств в аптечных организациях в Республике Беларусь

Реферат: Применение рефрактометрии в контроле качества лекарственных средств

Курсовая работа: Изучение проблемы использования невербальных средств общения и создание комплексной работы с заикающимися детьми

Реферат: ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ МЕДИЦИНСКОЙ СЕСТРЫ ОСНОВНАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ДОКУМЕНТАЦИЯ ПРИЁМНОГО ОТДЕЛЕНИЯ

Реферат: Клиническая фармакология ноотропных лекарственных средств