Ответы на вопросы: Трансдермальные терапевтические системы (ТТС)
Трансдермальные терапевтические системы – это дозированная лекарственная форма, представляющая собой небольшого размера пленку.
Дата добавления на сайт: 04 января 2025
Скачать работу 'Трансдермальные терапевтические системы (ТТС)':
«Трансдермальные терапевтические системы (ТТС)»
1. Что такое ТТС и какую структуру она имеет?
Трансдермальные терапевтические системы – это дозированная лекарственная
форма, представляющая собой небольшого размера пленку. ТТС в основном выпускаются в форме пластырей, соответственно они должны отвечать параметрам, характерным для пластырей. Они должны обладать хорошей липкостью, плотно прилегать к коже и не раздражать ее. В составе трансдермальных терапевтических систем есть основа и лекарственное вещество.
ТТС, как правило, состоят из следующих основных компонентов:
Полимерный матрикс/Резервуар активных веществ.
Полимеры являются основой пэтча, именно они контролируют процесс высвобождения активных ингредиентов. В настоящий момент используются натуральные полимеры (производные целлюлозы, хитозан и т.д.) и синтетические полимеры (полиакрилат, полипропилен и т.д.)
Активные вещества – в зависимости от поставленной задачи могут быть
разнообразными. Так в антицеллюлитных системах используется L-карнитин и кофеин, для достижения противоотечного эффекта экстракты водорослей и растений, для повышения упругости кожи и омолаживающих эффектов эластин, аминокислотные и пептидные комплексы.
Энхансеры – повышают проходимость рогового слоя, взаимодействуя со
структурными компонентами эпидермиса (протеинами, липидами)
Адгезивный слой – обеспечивает тесный контакт между трансдермальной
системой и поверхностью кожи. Он должен хорошо прилипать и держаться, но при этом легко сниматься, не причиняя травмы коже. Для этой цели широко используют полиакрилаты и силикон.
Ламинат – должен обладать высокой гибкостью, пропускать кислород и не мешать
испарению влаги. Из материалов предпочтительны винил, полиэтилен и полиэстер.
Защитный слой – удаляется непосредственно перед нанесением трансдермального
пэтча на кожу.
2. Назовите 3 поколения лекарственных форм (ЛФ). В чем отличия 1 и 2 поколения ЛФ?
1 поколение – неизменное (немодифицированное высвобождение)
распадаемость ЛФ и растворение ЛС – спонтанный процесс
всасывание и распределение ЛС основано только на физ-хим свойствах ЛС
2 поколение – модифицированное высвобождение
Избегается пики концентрации в плазме крови → лучше переносимость и эффективность
Снижение частоты применения ЛП→ лучшее соблюдение курса лечения
Может быть более экономичным
3 поколение – направленные системыдоставки ЛС (targeted distribution drug delivery systems –TDDS)
3. Каковы основные принципы развития ЛФ в настоящее время?
Модифицирование и усовершенствование уже существующих ЛФ 2 и 3 поколения по направлениям:
Возможность постоянного неинвазивного введения лек. вещества (continuous release system)
ЛФ пролонгированного действия (delayed delivery system)
ЛФ контролируемого высвобождения (в определенные ткани, органы) – controlled delivery system
Улучшение внешнего вида, вкуса ЛФ
Использование нано- и биотехнологий при разработке новых систем доставки лекарственных средств
Исследования корреляции in vivo и in vitro изучения биодоступности существующих ЛФ
Разработка новых носителей иммунной информации в вакцинах
4. Какое прикладное значение для клинической практики имеют новые системы доставки?
Создание новых систем и средств доставки лекарств имеет важное прикладное
значение, направленное на решение основных проблем клинической практики
Повышение терапевтической эффективности
Переносимости
Безопасности лекарственной терапии.
Это направление существует параллельно с развитием фармакологии,
поиском и синтезом новых субстанций для лекарственных средств, отвечающих тем же запросам клинической практики, и является его завершающим этапом.
Контролируя процесс доставки лекарственных средств, можно управлять
терапевтическим эффектом, избежать передозировки или недостаточной эффективности, увеличить продолжительность эффекта, при этом сократив кратность введения и повысив комплайентность больных к терапии.
5. Назовите основные методы модификации высвобождения и доставки лекарственных веществ (ЛВ).
Основные методы модификации высвобождения и доставки лекарственных веществ:
Физические (использование вспомогательных веществ, изменяющих растворимость, всасывание, распределение или элиминацию; использование физических сил – диффузия, осмос, гидродинамика, аэродинамика, электромеханические, магнитные, ультразвук и т.п.);
Химические (образование солей, комплексов, добавление или замена функциональных химических групп в молекулу лекарственных веществ, конъюгация с веществом-носителем; создание пролекарств);
Технологические (создание матриц, однослойных или многослойных
оболочек, резервуаров, микросфер, липосом, наночастиц; микрогранулирование и микрокапсулирование; объединение частиц лекарственных веществ с разной скоростью высвобождения; иммобилизация, адсорбция, дисперсия в матриксах или на носителях; создание лекарственных терапевтических систем и т.п.).
Эти технологии находят применение в создании разных лекарственных
форм с контролируемым высвобождением: пероральных, биоадгезивных систем, трансдермальных пластырей, имплантов. Кроме того, для создания современных систем доставки лекарственных средств разрабатываются дополнительные
принципиальные технические средства и устройства (дозирующие насосы и устройства, микроинжекторы (микроиглы), автоматические портативные системы введения, микроэлектромеханические системы, микрочипы и т.п.).
6. Перечислите основные требования к «идеальной» системе доставки ЛВ.
Идеальная система доставки лекарственных средств должна быть
Инертной
Биосовместимой
Устойчивой
Воспроизводимой
Комфортной для пациента
Безопасной
Простой при использовании и удалении
Пригодной для производства и стерилизации.
7. Приведите классификацию ЛФ с модифицированным высвобождением (по технологии их создания).
По технологии создания лекарственных форм с модифицируемым высвобождением различают:
монолитные (матричные) системы;
резервуарные (мембранные) системы;
насосные (осмотические) системы
8. Что такое матричные системы доставки, назовите их плюсы и минусы.
Основу монолитной системы составляет матрикс (матричная или сетчатая структура),
который может характеризоваться различными физико-химическими свойствами, быть растворимым или нерастворимым (рис. 1, 2). Матрицы могут набухать и медленно растворятся или сохранять свою геометрическую форму в течение всего пребывания в организме и выводиться в неизменном виде.
Самые простые и дешевые.
ЛВ равномерно диспергированои перемешано с носителем (монолитные системы).
Срок действия − от нескольких недель до года и более.
Скорость выделения ЛВ, место и время зависят от свойств матрицы (полимер, биополимер, ГАП).
Материал-носитель ЛВ:
“неразрушаемые” (силиконовый каучук, триацетатцеллюлоза, этиленвинилацетат);
биодеградируемые полимеры.
Механизмы высвобождения ЛВ из матричных систем доставки:
пассивная диффузия (по градиенту концентрации);
биодеградация (растворение) условно разделяется:
биодеструкция – быстрое проникновение внешней среды в полимер с последующим разрушением по всему объѐму (альбумины, декстран, полилактоза, фибриноген)
биоэрозия – деструкция полимера с поверхности и последующее растворение олигомерныхпродуктов (поликарбоноваякислота)
биорезорбция – деструкция полимера (например, полигидроксиалканоаты) посредством ферментативных и клеточных процессов (многоядерные клетки инородных тел)
Степень растворения матрицы в зависимости от соотношения мономеров
может длиться от нескольких дней до нескольких лет.
9. Что такое резервуарные системы доставки, назовите их плюсы и минусы.
Резервуарные (мембранные) системы доставки ЛС
Механизм: ЛВ высвобождается благодаря диффузии.
Конструкция:
резервуар с ЛВ в твердом, концентрированном или жидком виде;
резервуар окружен полимерной мембраной;
-внешняя пленка – имеет постоянные свойства (инертность, толщина, состав, пористость), что позволяет стабилизировать во времени выделение ЛВ в окружающую среду.
Контроль времени действия: мембрана изготавливается из биодеградируемыхили полупроницаемых полимеров.
Полупроницаемые полимеры используют также для создания:
-миниатюрных осмотических насосов;
-инфузионных насосов.
Схема высвобождения лекарств из резервуарных СДЛС:
(а) –трансдермальнаясистема;
(б) –имплантируемая
10. Приведите классификацию ТТС по механизму высвобождения ЛВ
По механизму высвобождения ЛВ различают системы, контролируемые диффузией, осмотическими или магнитными силами.
Лекарственные вещества может высвобождаться из лекарственных форм с помощью диффузии в растворимых системах или через нерастворимую оболочку (для резервуарных типов) или нерастворимый матрикс (для монолитных типов) после их активации под действием жидкости (набухания или биодеградации).
Осмотическая система обеспечивает высвобождение лекарственных веществ вследствие образующегося осмотического давления в резервуаре, содержащем молекулы лекарственных веществ и осмотическое вещество, окруженное полупроницаемой мембраной.
Высвобождение лекарственных веществ возможно под действием магнитных сил, создаваемых при помещении в матрикс магнетических материалов.
11. Перечислите основные функции систем доставки ЛВ.
Основные функции систем доставки лекарственных средств с
целенаправленным высвобождением:
доставка лекарственных средств к специфической камере (анатомической, фармакодинамической, фармакокинетической);
доставка лекарственных средств к недоступным ранее местам действия (например, внутриклеточно);
повышение биодоступности нестабильных быстродеградируемых лекарственных средств (например, пептидной природы, гормонов и т.п.);
предупреждение нежелательного распределения и преждевременного метаболизма лекарственных средств;
защита организма от нежелательных побочных эффектов, связанных с широтой распределения лекарственных средств;
обеспечение контроля скорости высвобождения и действия лекарственных средств на уровне фармакологической мишени
12. Что такое пролонгированные ЛФ? Приведите их классификацию по методам пролонгирования.
Лекарственные формы пролонгированные - лекарственные формы с модифицированным высвобождением, обеспечивающие увеличение продолжительности действия лекарственного вещества путем замедления его высвобождения.
Классификация систем доставки ЛС по принципу работы
(пролонгирования)
ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД пролонгирования
Охлаждение тканей в месте инъекции (время эффекта 8-12 ч.)
Повышение давления в кровеносных сосудах (8-12 ч)
Блокирование почечных канальцев (натриевая соль этамида, 48 ч)
Получение микрокристаллических суспензий в тканях (1-3 недели) основанна использовании веществ, замедляющих всасывание, инактивацию и выделение ЛВ из организма.
ФИЗИЧЕСКИЙ МЕТОД пролонгирования
Покрытие оболочками гранул, таблеток, частиц лекарственного вещества
Образование нерастворимых основ (каркасов)
Микрокапсулировани (уреаза)
Метод основан на изоляции ЛВ от биологических жидкостей: оболочки, формирование нерастворимых матриц (каркасные таблетки), микрокапсулирование и т.д.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД пролонгирования
1. Таблетки
с полимерным покрытием (например, меркензим, вобэ-мугос,время действия 8-12ч)
на гидрофильной основе (буккальные, плавающие – хитозан)
многослойные (напроксен)
на труднорастворимой основе, каркасные (дурулы, лонтаб, время эффекта 6-10 ч)
резинаты, ионекситены (анаприлин)
орос (изосорбид динитрат, индометацин)
2. Гранулы с полимерным покрытием (время действия 8-12 ч)
в таблетках-ретард (нитронг, сустак)
в твѐрдых желатиновых капсулах (ретард, спансулы, пеллеты)
3.Капсулы
дозатор
пластмассовые
металлические
электронные (автономный электростимулятор желудочно-кишечного тракта)
магнитоуправляемые
миниосмотические системы
капсула в капсуле
4. Транспортные терапевтические системы, имплантируемые в ткани и
полости тела
таблетки (эспераль, золадекс)
глазная терапевтическая система (окусерт)
глазные лекарственные плѐнки (пилокарпин, сульфапиридазин)
маточная терапевтическая система (прогестезерт)
силиконовая капсула (норплант)
ректальная терапевтическая система (осмет)
Технологический метод – самый древний – в средние века пилюли покрывали золотом или серебром, добиваясь более продолжительного эффекта активного начала. Основан на изменении скоростей растворения и диффузии.
изменить скорость растворения ЛВ возможно следующими путями: создавая трудно растворимые соединения, изменяя удельную поверхность, форму частиц ЛВ, структуру внешней поверхности, режим растворения и модифицируя кристаллическую решетку ЛВ.
изменение скорости диффузии достигается модификацией пористости ЛВ, коэффициентов распределения и диффузии ЛВ, прочности слоя отрыва, изменением вязкости среды и концентрации ЛВ в лекарственной форме.
ХИМИЧЕСКИЙ МЕТОД пролонгирования
Химический метод получения ЛВ длительного действия – основан на увеличении времени сохранения молекулы ЛВ в организме
1.Ковалентное связывание с полимерным носителем (стрептодеказа)
2.Создание труднорастворимых солей
3.Адсорбция на ионообменных смолах
4.Пролекарство: циклофосфан + фосфатаза → бис(β-хлорэтил) амин
5.Твердые дисперсные системы
13. Перечислите требования к пролонгированным ЛФ.
1 – концентрация лекарственного вещества по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определенного периода времени;
2 – вспомогательные вещества, введенные в лекарственную форму,
должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
3 – способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.
14. Перечислите методы пролонгирования ЛФ.
См. выше. – физический, физиологический, технологический, химический
15. Какие виды пролонгированных ЛФ существуют?
1. С пролонгированным высвобождением (sustained release – SR) – это ЛФ с замедленным высвобождением и увеличенной продолжительностью действия ЛВ
2. С контролированным высвобождением (controlled release - CR) – группа ЛФ с удлиненным временем поступления ЛВ в биофазу и его высвобождением, соответствующим реальной потребности организма.
16. Какие виды ЛФ-депо существуют и что это такое?
Депо-формы – это пролонгированные ЛФ для инъекций и имплантаций, которые
создают в организме запас действующего вещества, медленно высвобождая в течение длительного периода времени
Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:
1 – инъекционные формы: раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию
микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций, микросферы для инъекций;
2 – имплантационные формы: таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.
Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм с медленным высвобождением лекарственного вещества используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».
17. Какие виды ЛФ-ретард существуют и что это такое?
Ретард-формы – это энтеральные пролонгированные ЛФ, обеспечивающие
создание в организме запаса действующего вещества и его последующее медленное поступление в кровоток. Применяются преимущественно внутрь, реже – ректально.
В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов:
•лекарственные формы ретард резервуарного типа
•лекарственные формы ретард матричного типа.