Статья: Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов

Подробно описаны морфологические и функциональные изменения слизистой оболочки тела матки, происходящие на протяжении менструального цикла и на фоне приема препаратов с эстрогенной и прогестагенной активностью. Рассмотрены особенности состояния эндометрия при его гиперплазии.

Дата добавления на сайт: 11 августа 2024

Скачать работу 'Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов':

Структурно-функциональные изменения эндометрия под воздействием стероидных гормонов
Подробно описаны морфологические и функциональные изменения слизистой оболочки тела матки, происходящие на протяжении менструального цикла и на фоне приема препаратов с эстрогенной и прогестагенной активностью. Рассмотрены особенности состояния эндометрия при его гиперплазии.
Слизистая оболочка тела матки (СОТМ) представляет собой сложную, многокомпонентную систему, состоящую из покровного и железистого эпителия, стромы, основного вещества, кровеносных сосудов. Эпителиальный компонент эндометрия образуют секреторные и мерцательные клетки (максимальное число последних наблюдается в период овуляции) и немногочисленные аргирофильные клетки, строму - фибробластоподобные клетки (в течение менструального цикла они превращаются из малодифференцированных, юных в зрелые клетки, активно синтезирующие коллаген и гликозаминогликаны, в фибробласты и фиброциты), гистиоциты (макрофаги), Т- и единичные В-лимфоциты и лаброциты, притом в позднюю лютеиновую фазу в строме СОТМ формируются предецидуальные клетки, присутствуют многочисленные эндометриальные гранулоциты, полиморфно-ядерные лейкоциты. У женщин детородного возраста изменения в структурных компонентах эндометрия на протяжении менструального цикла направлены на создание условий, благоприятных для имплантации оплодотворенной яйцеклетки, которая происходит в середине лютеиновой фазы.    В отличие от базального слоя эндометрия, который мало изменяется на протяжении менструального цикла, функциональный слой представляет собой димическую структуру и под влиянием стероидных гормонов, прежде всего 17-эстрадиола (Э2) и прогестерона (ПГ), ежедневно подвергается структурно-функциональным изменениям. Несмотря на идентичную структуру клеток, циклические изменения в покровном эпителии эндометрия менее выражены, чем в эпителии маточных желез.    Морфофункциональные изменения эндометрия наиболее выражены в области дна и тела матки. Слизистая истмического отдела матки слабо реагирует на воздействие гормонов, что связывают с особенностями васкляризации СОТМ, а также с особенностями развития матки в онтогенезе.    Известно, что продолжительность большинства менструальных циклов составляет 25-30 дней, притом продолжительность фолликулярной фазы более вариабельная по сравнению с лютеиновой фазой, длительность которой является стабильной и составляет 14±2 дня. Учитывая разную продолжительность первой половины цикла и выраженную индивидуальную вариабельность показателей базальной и циклической секреции эстрогенов в этот период менструального цикла, можно предположить, что для полноценного роста эндометрия под воздействием Э2 в фолликулярную фазу (что имеет важное значение для последующей секреторной трансформации СОТМ в результате действия ПГ) необходим различный период времени. Продолжительность данного периода определяется временем, необходимым для роста доминантного фолликула в яичнике.    Следует отметить, что функциональное состояние эпителиальных клеток маточных желез и клеточных элементов стромы эндометрия на протяжении менструального цикла характеризуется гетерогенностью.    Об этом свидетельствуют данные электронной микроскопии (разная электронная плотность клеток, интенсивность развития цитоплазматических органелл), результаты иммуноморфологических исследований и другие показатели состояния клеточных элементов. Биологический смысл гено- и фенотипической гетерогенности однородной популяции клеток в составных компонентах эндометрия заключается в обеспечении гомеостаза ткани, поскольку гетерогенность на всех уровнях организации, начиная с молекулярного, способствует адаптации клеток и ткани к меняющимся условиям среды за счет вовлечения в действие резервных структур.    Морфологические изменения в составных компонентах эндометрия на протяжении менструального цикла, происходящие под воздействием Э2 и ПГ, позволяют различать раннюю, среднюю и позднюю стадии пролиферации (соответственно с 4-5-го по 7-й день цикла, 8-10-й и 11-14-й дни) и раннюю, среднюю и позднюю стадии секреции (соответственно 16-18-й, 19-23-й и 24-28-й дни). Согласно данным литературы, регенерация эндометрия начинается через 36 ч и после начала менструации на фоне низкого (базального) уровня стероидных гормонов. Не исключается, что в регенерации эндометрия важное значение имеют факторы роста, представляющие собой пептиды или полипептиды, взаимодействующие со специфическими рецепторами мембраны клеток, инициируя экспрессию генов, метаболизм и деление клеточных элементов. Экспрессия многих факторов роста, включая эпидермальный, a- и §-трансформирующий, инсулиноподобный и другие, обнаружена как в эпителиальных, так и в стромальных клетках эндометрия.    С началом повышения секреции Э2 в крови в железистом эпителии отмечаются митозы, что позволяет отличить эндометрий ранней стадии пролиферации от регенерирующей СОТМ. По мере дальнейшего повышения уровня Э2 наряду с усилением митотической активности в составных компонентах эндометрия в строме последнего развивается отек, который характерен для СОТМ средней стадии пролиферации. Согласно нашим наблюдениям, митотический индекс в строме эндометрия в 3 раза ниже, чем в железистом эпителии. Преобладание митотической активности в железистом компоненте эндометрия по сравнению со стромальным способствует появлению извитости маточных желез, которая особенно усиливается во время поздней стадии пролиферации.    Сопоставление функциональной морфологии различных клеточных элементов составных компонентов эндометрия свидетельствует о том, что рост и дифференцировка фибробластоподобных клеток стромы эндометрия происходят раньше, чем эпителиальных клеток маточных желез. В начале стадии пролиферации железистый эпителий представлен малодифференцированными клетками, тогда как часть стромальных клеток уже приступает к синтетической деятельности. Как известно, роль фибробластов во взаимоотношениях с эпителиальными клетками реализуется через продукты их специфической секреции, а именно коллаген, эластин, протеогликаны и гликопротеины. Коллаген не только является опорным каркасом для эпителия, но и играет важную информационную роль в индукции мофогенеза, а протеогликаны и гликопротеины осуществляют трофическую функцию и влияют на размножение клеток, в том числе и эпителиальных.    Поэтому фибробластоподобные клетки стромы следует рассматривать в качестве одной из важнейших клеточных популяций в сложной системе поддержания гомеостаза в эндометрии. Через продукты специфической секреции они участвуют в регуляции роста, размножения и специфического функционирования железистого эпителия.    Активное участие в эпителиально-мезенхимальных взаимоотношениях принимают лимфоциты, проникающие в строму эндометрия из сосудов и определяющие межтканевую регуляцию пролиферации различных типов клеток. Лимфоциты выявлены нами и в межклеточных пространствах железистого эпителия, в отдельных наблюдениях отмечено наличие контактов между лимфоцитами и соседними эпителиальными клетками. Видимо, лимфоциты могут непосредственно участвовать в регуляции митотической активности и дифференцировке железистого эпителия.    Железистому эпителию эндометрия свойственна сопряженность структуры и функции в различные фазы цикла: в фолликулярную фазу структурно-функциональные особенности эпителиальных клеток маточных желез характерны для растущих и размножающихся клеточных элементов, в лютеиновую фазу - для клеток, выполняющих функцию выработки секрета.   При морфологическом исследовании эндометрия первые признаки секреторной трансформации в виде появления базальных вакуолей (скопления гликогена) в клетках железистого эпителия наблюдаются через 36-48 ч после овуляции. Таким образом, различие между функциональным состоянием желтого тела (секреция ПГ) и наблюдаемыми изменениями в составных компонентах эндометрия под воздействием ПГ составляет 1,5-2 дня. Следует также отметить, что цитоплазматические органеллы, принимающие участие в выработке секрета, появляются в отдельных клетках железистого эпителия в конце стадии пролиферации (еще до овуляции). В этой связи определение времени овуляции на основании ульраструктуры эпителиальных клеток маточных желез представляет значительные трудности. Более информативными в этом отношении являются данные морфологического исследования СОТМ. Поскольку появление гранул гликогена и гигантских митохондрий в цитоплазме железистого эпителия происходит уже в конце стадии пролиферации, суждение о произошедшей овуляции на субмикроскопическом уровне можно высказать лишь на основании наличия системы канальцев в ядрах клеток железистого эпителия. Согласно данным, полученным совместно с Л.А. Беляевой, ультраструктурные и ультрацитохимические особенности данной системы канальцев (рибонуклеопротеидная природа гранулярного матрикса, окружающего систему, и гранул и фибрилл в просвете канальцев) позволяют считать ее производной внутренней ядерной мембраны.    По-видимому, через систему канальцев в ядрах клеток осуществляется транспорт в цитоплазму генетической информации (ПГ-индуцированных рибонуклеопротеидов), необходимой для синетза специфических белков. Наличие системы канальцев в ядрах клеток железистого эпителия свидетельствует о полноценной секреторной трансформации эндометрия. Предварительные исследования показали, что у женщин, страдающих бесплодием при регулярном ритме менструаций, несмотря на морфологические признаки секреторной трансформации эндометрия система канальцев определяется лишь в небольшом числе ядер клеток железистого эпителия.    Во время ранней стадии секреции гликоген из базального отдела железистого эпителия эндометрия перемещается в апикальный отдел клеток. Строма эндометрия в раннюю стадию секреции в структурно-фунциональном отношении остается идентичной таковой поздней стадии пролиферации.    В отличие от эндометрия стадии пролиферации, в котором преимущественно наблюдается анаэробный гликолиз, в СОТМ стадии секреции преобладают процессы аэробного гликолиза. Синтез углеводов достигает максимальной интенсивности в конце ранней стадии, белков - вскоре после начала средней стадии секреции.    Как известно, жидкое содержимое в полости матки имеется на протяжении всего менструального цикла и образуется в результате транссудации различных компонентов сыворотки крови из сосудов, а также секреции протеинов, углеводов и других продуктов обмена, синтез которых осуществляется в железистом эпителии эндометрия.    Активность выделения секрета эпителиальными клетками маточных желез наиболее выражена во время средней стадии секреции, притом кинетика образования секрета связана с системой эргастоплазма - гликоген - митохондрии - пластинчатый комплекс. Выделение секрета (секреторные гранулы, везикулы, гликоген) из соседних эпителиальных клеток происходит по апокриновому типу, асинхронно и в связи с этим продолжается несколько дней.    В среднюю стадию секреции (период максимальной секреции ПГ желтым телом) в эндометрии наряду с эпителиальным изменяется и стромальный компонент. Значительно усиливается извитость спиральных артерий и увеличивается их длина, максимальной интенсисности достигает микроциркуляция, развивается отек, который связывают с повышением уровня Э2 в крови в этот период лютеиновой фазы.    Морфологическая картина отека обусловлена не только усилением сосудистой проницаемости, но и изменением макромолекулярной структуры основного вещества, его трансформацией из золя в гель.    Мы наблюдали расположение сосудов не только вблизи маточных желез, но и непосредственно под их базальной мембраной. В этой связи можно предположить два пути регуляции состояния железистого эпителия: прямое влияние на эпителиальные клетки веществ, поступающих из крови (гормоны) через стенку сосуда, и опосредованное воздействие через продукты синтетической деятельности фибробластоподобных клеток стромы СОТМ.    Повышение уровня Э2 в крови на 5-8-й день после преовуляторного пика секреции ЛГ сопровождается появлением митотической активности в эндотелии кровеносных сосудов и окружающей их строме, что связывают с повышением уровня простагландинов в эндометрии.    Содержание Э2 и ПГ в крови в середине второй половины менструального цикла является важным показателем лютеиновой фазы. Низкий уровень ПГ и Э2 в крови, уменьшение продолжительности второй половины менструального цикла и неадекватная секреторная трансформация эндометрия характерны для неполноценной лютеиновой фазы. Последняя спорадически наблюдается у молодых женщин, ее частота с возрастом увеличивается.    Неполноценная секреторная трансформация эндометрия может быть обусловлена недостаточным развитием СОТМ в связи с низкой секрецией Э2 в фолликулярную фазу, низкой секрецией ПГ в лютеиновую фазу и повышенной секрецией Э2 при нормальном уровне ПГ в крови во вторую половину менструального цикла. О неполноценной секреторной трансформации свидетельствует несоответствие (оставание) циклических преобразований составных компонентов СОТМ дню менструального цикла или отсутствие синхронности в развитии изменений в эпителиальном и стромальном компонентах эндометрия во время средней и поздней стадии секреции.    Неадекватная реакция желез и стромы эндометрия, вероятно, обусловлена нарушением соотношения Э2 и ПГ в крови. Такое предположение основано на опубликованных результатах исследования эндометрия при проведении циклической гормональной терапии у женщин, перенесших овариэктомию.    С началом поздней стадии секреции вокруг спиральных артериол и капилляров функционального слоя эндометрия начинают образовываться предецидуальные клетки (или децидуальная ткань, если во время средней стадии секреции произошла имплантация оплодотворенной яйцеклетки). Увеличение числа предецидуальных клеток вокруг сосудов сопровождается формированием в функциональном слое эндометрия компактного и спонгиозного слоев. Во время поздней стадии секреции на фоне снижения уровня Э2 и ПГ в крови эндометрий подвергается регрессивным изменениям. В компактном слое наблюдается пикноз ядер клеток железистого эпителия, в прилежащей строме отмечаются стаз в спиральных артериолах и гипоксия, наличие многочисленных лимфоцитов, полиморфно-ядерных лейкоцитов и эндометриальных стромальных гранулоцитов, в иммунохимическом отношении представляющих собой большие гранулярные лимфоциты или естественные клетки-киллеры.    Выделение релаксина, синтезировать который могут как железистые, так и стромальные (предецидуальные) клетки эндометрия, способствует расплавлению аргирофильных волокон стромы СОТМ.   В предменструальный период в клетках эпителия и стромы эндометрия отмечается деструкция мембраны лизосом с последующим аутофагоцитозом части клеточных органелл и выходом гидролитических ферментов в строму, что вызывает деполимеризацию кислых гликозаминоглюкуронгликанов и дезинтеграцию ткани эндометрия. На фоне значительного снижения уровня ПГ в эндометрии резко усиливается и синтез интерстициальной коллагеназы (матриксной металлопротеиназы-1), что также вызывает нарушение целостности внеклеточного матрикса и является одним из факторов, приводящих к менструации.    Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные ставят под сомнение или опровергают общепринятое мнение о полном отторжении функционального слоя эндометрия во время менструации. Согласно этим данным, во время менструации отторжению подвергаются компактный и небольшая прилежащая часть спонгиозного слоя, лишь местами возможно отторжение всего функционального слоя. Большая часть спонгиозного слоя эндометрия сохраняется во время менструации и принимает участие в преобразованиях эндометрия на протяжении следующиго менструального цикла. Следует отметить, что в предменструальном периоде в клетках железистого эпителия, межклеточных пространствах последнего и в макрофагах появляются базофильные гранулы (апоптотические тельца), представляющие собой фрагменты ядер и клеточных органелл, образовавшиеся в результате естественной генетически детерминированной гибели клеток (апоптоза).    Их локализация в базальном отделе эпителия и прилежащей строме и наличие отверстий в базальной мембране эпителия послужили основой для предположения, что удаление апоптотических телец происходит не в направлении просвета маточных желез, поскольку этому препятствуют десмосомы и щелевые контакты между эпителиальными клетками, а в направлении стромы с последующим их фагоцитозом. Не исключается, что благодаря апоптозу в сочетании с дегидратацией стромы эндометрия происходит трансформация СОТМ, сохраняющейся во время менструации, в эндометрий стадии полиферации.    Проведенное нами изучение функциональной морфологии СОТМ во время менструального цикла показало, что маточную железу, окружающую ее строму и прилежащие кровеносные сосуды следует рассматривать в качестве структурной единицы эндометрия, представляющей собой многоклеточную систему, жизнедеятельность которой обеспечивается межклеточным взаимодействием в условиях влияния стероидных гормонов и паракринных факторов. Функциональная гетерогенность многочисленных клеточных элементов, составляющих эту единицу, является основой для поддержания гомеостаза и гомеокинеза на протяжении менструального цикла.    В условиях ановуляции при нарушениях в системе гипоталамус-гипофиз-яичники в результате продолжающегося воздействия Э2 на составные компоненты эндометрия в последнем развиваются гиперпластические изменения очагового или диффузного типа. Согласно нашим данным, очаговая гиперплазия функционального слоя в неизмененной СОТМ наблюдается редко, очаговая аденоматозная гиперплазия - еще реже. Наиболее часто развитие очагового аденоматоза отмечается на фоне железистой и железисто-кистозной гиперплазии. Возникновение гиперпластических поражений эндометрия обусловлено изменениями эпителиально-мезенхимальных взаимоотношений, утратой координации между эпителиальным и стромальным компонентами в связи с нарушением действия стероидов на субклеточном уровне. В развитии аденоматозной гиперплазии немаловажное значение имеет и неадекватная реакция эпителиального компонента на медиаторы в условиях гормонального дисбаланса.    Для железистой (железисто-кистозной) гиперплазии характерны наличие желез различной формы и величины, включая кистозно-расширенные, железистого эпителия с признаками пролиферации, цитогенной стромы (богатой клеточными элементами) с инфильтрацией лимфоцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами, нарушение местного кровообращения с появлением в сосудах тромбов, что вызывает некротические изменения эндометрия и его отторжение. Железистая (железисто-кистозная) гиперплазия эндометрия характеризуется нарушением органотипической дифференцировки. По сравнению с неизмененной СОТМ в стадии пролиферации в гиперпластически измененном эндометрии увеличен железистый компонент.    Очаговый аденоматоз и аденоматозная гиперплазия эндометрия отличаются структурной перестройкой желез и...

Похожие материалы:

Клинические рекомендации: Другие изменения кожи, вызванные хроническим воздействием неионизирующего облучения

Реферат: Морфо-функциональные изменения тонкой кишки и нутритивная поддержка больных с хронической сердечной недостаточностью