Реферат: Иммунный статус у больных угревой болезнью (гуморальное звено)

Оглавление
Список сокращений
Введение
1. Актуальность
2. Обзор литературы
2.1 Клеточный иммунитет
2.1.1 Эффекторы клеточного иммунитета
2.1.2 Взаимодействие эффекторов в иммунном ответе кожи
2.1.3 Регуляция клеточного иммунитета
2.1.4 Специфический иммунный ответ
2.2 Угревая болезнь
2.2.1 Анатомо-физиологические данные
2.2.2 Проявления акне
2.2.3 Этиология и патогенез
2.2.4 Классификация
2.2.5 Общие подходы к лечению акне
3. Собственные исследования
3.1 Материалы и методы
3.2 Результаты исследования
Выводы
Рекомендации
Литература
Приложения

Дата добавления на сайт: 27 июня 2024

Скачать работу 'Иммунный статус у больных угревой болезнью (гуморальное звено)':

Оглавление
Список сокращений
Введение
Актуальность
Обзор литературы
2.1 Клеточный иммунитет
2.1.1 Эффекторы клеточного иммунитета
2.1.2 Взаимодействие эффекторов в иммунном ответе кожи
2.1.3 Регуляция клеточного иммунитета
2.1.4 Специфический иммунный ответ
2.2 Угревая болезнь
2.2.1 Анатомо-физиологические данные
2.2.2 Проявления акне
2.2.3 Этиология и патогенез
2.2.4 Классификация
2.2.5 Общие подходы к лечению акне
3. Собственные исследования
3.1 Материалы и методы
3.2 Результаты исследования
Выводы
Рекомендации
Литература
Приложения
Список сокращений
КЛ – клетки Лангерганса
Лф – лимфоциты
МФ – макрофаги
Тх – Т-хелперы
Тк – Т-киллеры
ФБ – фибробласты
Кер – кератиноциты
ЭК – эндотелиальные клетки
ЭО – эозинофилы
СВФ – сально-волосяной фолликул
ТБ – тканевые базофилы
ТМ – тканевые макрофаги
РУ – розовые угри
ЦНС – центральная нервная система
Акт – активация клеток
Спонт – спонтанный синтез
УФ лучи – ультрафиолетовые лучи
ЦИК – циркулирующий иммунный комплекс
FIAF – тимоцитактивирующий фактор
ЛТВ4 – лейкотриен В4
МАК – мембраноатакующий комплекс
Введение
To, что кожа является защитной оболочкой человеческого организма, известно давно. Однако только в 80-х гг. XX века было доказано, что она служит не только местом реализации иммунологических процессов, но и активно участвует в них, выполняя одновременно роль центрального и периферического органа иммуногенеза. Сведений о механизмах иммунного ответа вообще в настоящее время накоплено более чем достаточно. Значительно меньше данных о таковых в коже. Причем большинство из них относится к гуморальным реакциям, в частности, фиксации иммунных комплексов в тканях кожи при красной волчанке, пузырчатке и других дерматозах. Что касается вопроса о роли эпидермиса в иммунных реакциях кожи (а это представляет для нас особый интерес), то он пока только в самом начале своего решения. Поэтому имеет смысл разобрать некоторые функциональные механизмы гуморального иммунитета в коже. Известно, что воспаление вовлекает в процесс как не иммунологические, так и иммунологические механизмы.
В этой работе я рассмотрю проблему угревой болезни или акне.
Акне (угревая сыпь, угревая болезнь) — это хроническое, генетически обусловленное, заболевание сальных желез, связанное с их повышенной активностью в ответ на стимуляцию андрогенами (мужскими половыми гормонами), фолликулярным гиперкератозом, жизнедеятельностью микроорганизмов (Propionibacterium acnes), воспалительной реакцией тканей, и проявляющееся в возникновении на участках кожи, богатых сальными железами, невоспалительных (открытые и закрытые комедоны) и воспалительных (папулы, пустулы) элементов.
Цель работы заключалась в оценке иммунных нарушений у больных, страдающих разными формами акне, а так же диагностической и прогностической значимости гуморального звена иммунной системы [иммуноглобулинов (Ig) А, М, G, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК)].
Задачи работы: количественно определить уровень иммуноглобулинов (Ig) А, М, G, концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) как основных показателей гуморального звена иммунного статуса при акне.
1. Актуальность
Медицинское и социально-экономическое значение проблемы угревой болезни заключаестя в том, что это – одно из наиболее частых заболеваний кожи, поражающее до 85% людей в возрасте от 12 до 24 лет, а в возрасте 25-34 и 35-44 года заболеваемость составляет 8 и 3 % соответственно. Встречаемость тяжелых форм составляет 5—14% общей заболеваемости акне. Заболеваемость акне составляет 2-5%, по частоте занимает 7-е место среди кожных болезней.
Как правило, у большинства из подростков к 18—20 годам происходит обратное развитие угревой сыпи. Однако у 20% из них инволюция акне идет более медленно. При этом у 5% женщин формируются стойкие акнеформные элементы, не разрешающиеся даже в зрелом возрасте. Примерно у 1,5% мужчин и 0,4% женщин заболевание приобретает тяжелое течение — в виде нодуло-кистозных образований. Формирующиеся затем глубокие, уродующие рубцы и пигментация толерантны к большинству методов терапии, и для их устранения приходится прибегать к пластической хирургии. Косметические проблемы в значительной мере усугубляют социально-психологические и профессиональные аспекты жизни. Акне часто вызывает беспокойство, депрессию, социальную дезадаптацию, межличностные и производственные трудности.
2. Обзор литературы
2.1 Клеточный иммунитет
2.1.1 Эффекторы клеточного иммунитета
Макрофаги
Тканевые макрофаги (ТМ) весьма многочисленны и составляют около 25% клеточных элементов соединительной ткани. Они обладают высокой резорбционной активностью и способностью к фагоцитозу. Один из аспектов противоинфекционного действия ТМ связан с выделением ими химических медиаторов. В процессе фагоцитоза, а также реакций на антигены, бактериальные продукты и лимфокины, ТМ выделяют в окружающую среду набор гидролитических лизосомальных ферментов: коллагеназу, эластазу, лизоцим, которые осуществляют внутриклеточное переваривание чужеродных веществ и могут повреждать ткани организма. Второй важнейшей функцией ТМ является их участие в иммунологических реакциях в кооперации с Т-лимфоцитами. Помимо внутриклеточного переваривания антигенов, ТМ преобразуют их в иммуногенную форму для представления Т-лимфоцитам. Именно ТМ являются первым звеном иммунных реакций как клеточного, так и гуморального типа. Под влиянием Т-клеток ТМ резко усиливают свою бактерицидную активность и выделяют ряд медиаторов и ферментов, синтезируют комплемент, интерферон, пироген, лизоцим др. При этом ТМ обладают цитотоксическим действием на клетки-мишени (в частности, на опухолевые клетки), продуцируют фактор, активирующий лимфоциты и способствующий образованию антител. Однако в случае неполного переваривания антигенов ТМ могут служить резервуаром для хранения микроорганизмов. Полем деятельности макрофагов в коже является в основном дерма. В эпидермисе же, как теперь установлено, функцию макрофагов выполняют клетки Лангерганса.
Клетки Лангерганса (внутриэпидермалъные макрофаги)
В эпидермисе КЛ расположены в основном супрабазально и выявляются с помощью достаточно специфичных гистохимических, иммунологических реакций и электронной микроскопии. Средняя численность данных клеток составляет 4,7% от общего числа всех эпидермальных клеток. Клетки Лангерганса напоминают макрофаги во многих отношениях: они могут мигрировать за 4-6 часов из кожи в лимфоузлы, содержат АТФ-азу, что позволяет их легко идентифицировать, несут на поверхности рецепторы для Fc и СЗ, содержат Ia-антиген, Т6-антиген. Подобно макрофагам, КЛ обладают такими свойствами как фагоцитарная и секреторная активность. Они имеют активные лизосомальные системы и способны поглощать и переваривать различные вещества с помощью содержащихся в лизосомах гидролитических ферментов, которые при повреждении самих клеток могут выделяться в окружающую среду и вызывать повреждение близлежащих клеток.
Секреторные возможности КЛ изучены еще далеко не полностью. Однако уже сейчас известно, что они, как и все прочие макрофаги, способны синтезировать и выделять в окружающую среду: L-ДОФА, катехоламины, интерферон, факторы С2, СЗ, С4 комплемента, лизоцим, пироген. Установлено, что КЛ являются основным источником простагландинов в коже и продуцируют интерлейкин-1.
Сейчас выделяют, по меньшей мере, 4 основные функции КЛ:
1) Очищение эпидермиса от чужеродных химических антигенов
2) Участие в противоинфекционной защите
3)Борьба с агрессивными ауто антигенами
4) Регуляция межклеточных взаимоотношений в эпидермисе
Тканевые базофилы (тучные клетки или мастоциты)
Эти клетки (ТБ) в настоящее время представляются как вторая (после внутриэпидермальных макрофагов) линия иммунной защиты. Располагаются они в основном периваскулярно в дерме, но могут проникать и в эпидермис. ТБ – основной источник гепарина и гистамина в организме. Кроме того, из их гранул выделяются серотонин и дофамин. В физиологических и патологических условиях все эти биологически активные вещества выходят в окружающую среду, благодаря чему ТБ влияют не только на состояние сосудов, но и на свойства межклеточного вещества, регулируя, таким образом, деятельность клеток, участвующих в воспалительных, аллергических и иммунологических реакциях, а также трофическую и защитную функции соединительной ткани кожи. В частности, установлено, что стимулированные ТБ вызывают резкое торможение освобождения кислорода из макрофагов за счет выделения гранул, содержащих супероксиддисмутазу.(2).
Лимфоциты
Эти клетки (Лф) давно находятся в поле зрения дерматологов, ибо они в той или иной степени принимают участие в механизмах развития патологических изменений в коже. Так, лимфоцитарные скопления, инфильтрация – довольно частое явление при различной кожной патологии. Лф в коже находятся в основном в дерме, чаще вокруг сосудов, но могут проникать и в эпидермис, где они составляют 1-4% всех идентифицированных клеток. Там они локализуются в базальном слое или над ним. Лф играют большую роль в осуществлении различных иммунологических функций кожи.
Как известно, выделяют две основные популяции лимфоцитов (В- и Т- клетки). В-клетки продуцируют различные антитела: IgA, IgM и IgG классов. Т-клетки подразделяются на три типа: Т-помощники (хелперы), Т-супрессоры и Т-эффекторы. Первые два работают в кооперации с В-клетками по выработке антител в реакциях гуморального иммунитета. Причем один из них помогает включать В-клетки в антителогенез, а другой, наоборот, тормозит это включение. Т-эффекторы же под влиянием антигенной стимуляции обеспечивают накопление клона сенсибилизированных лимфоцитов (киллеров), осуществляя иммунные реакции клеточного типа. Именно о последних и будет в основном идти речь в дальнейшем.
В физиологических условиях идет интенсивная рециркуляция лимфоцитов, которая при иммунизации усиливается в 10 и более раз. При этом часть их образует достаточно стабильную популяцию, обладающую сродством именно к коже. Эти кожные Лф получают информацию не только о действующих на кожу антигенах, но и о собственных антигенах тканей кожи. Воспалительные инфильтраты при многих кожных заболеваниях (псориаз, красная волчанка, нейродермит, красный плоский лишай и др.) состоят преимущественно из Т-лимфоцитов. Данная популяция Т-клеток обеспечивает реализацию иммунологической памяти при повторном попадании в кожу химических субстанций, аутоантигенов, при трансплантации кожных лоскутов.
Более того, установлено, что определенная часть Т-клеток обладает специфическим сродством к эпидермису - эпидермотропизмом. Эти лимфоциты помогают КЛ защищать кожу от чужеродных антигенов, особенно после УФ-облучения, когда их количество в эпидермисе значительно уменьшается.
2.1.2 Взаимодействие эффекторов в иммунном ответе кожи
Большое значение в регуляции иммунного ответа в коже придается растворимым факторам, высвобождающимся в процессе жизнедеятельности клеток или при их контакте с антигенами. Помимо веществ, вырабатываемых макрофагами, КЛ, ТБ, о которых упоминалось выше, сюда относят и лимфокины, выделяемые лимфоцитами. По характеру действия лимфокины делятся на воспалительные и регуляторные. Помимо этого их систематизируют в соответствии с действием на другие иммунные клетки. Выделяет следующие группы лимфокинов:
а) факторы, усиливающие функциональную активность клеток;
б) факторы, подавляющие функциональную активность клеток;
в) факторы, обеспечивающие локализацию клеток;
г) факторы, регулирующие антителообразование.
Все они вырабатываются в основном Т-клетками под влиянием антигенов и чаще всего в присутствии макрофагов. Макрофаги также синтезируют аналогичные вещества, называемые монокинами. Некоторые из них ингибируют функцию Т-клеток и синтез В-клетками антител, другие, наоборот, активируют их. Количество и тип лимфокинов зависит от природы и интенсивности стимулятора, более того, обычно вырабатывается целый комплекс лимфокинов.
В иммунном ответе кожи активное участие принимают и эпидермоциты, которые, как и КЛ, несут на себе 1а-антиген и секретируют интерлейкин-1, а также тимоцитактивирующий фактор (FIAF), без которого невозможна индукция Т-клеточного иммунитета. Он связывается с рецепторами на поверхности Т-клеток, запрограммированных на реакцию с соответствующим антигеном, и тем самым стимулируют высвобождение интерлейкина-2, который, в свою очередь, побуждает Т-клетки к выделению необходимых для иммунного ответа лимфокинов.
Кератиноциты, представляющие собой большинство клеток эпидермиса, являются, судя по всему, важным элементом иммунологической системы. Они не только обеспечивают создание рогового слоя и волос, но и вырабатывают вещества, способные глубоко воздействовать на функцию КЛ и Т-клеток, попадающих в кожу, кооперировать взаимодействие последних. Суммируя накопленные данные о механизмах клеточных иммунных реакций в коже, полагают, что попадающие в кожу антигены связываются в зависимости от своей структуры с тем или иным типом внутриэпидермальных макрофагов (клетками Лангерганса или Гренстейна) при содействии эпидермоцитов. Затем первые представляют свои антигены специфичным Т-хелперам, имеющим сродство в ходе своей миграции к эпидермису, а вторые соответственно, взаимодействуют с Т-супрессорами.
2.1.3 Регуляция клеточного иммунитета
Как известно, иммунная система организма млекопитающих, обладая высокой степенью автономности, вместе с тем находится под сложным влиянием нервных, эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает гармоничное функционирование всего организма.
Механизмы гормонально-медиаторной регуляции.
Выделяют два варианта гормональной регуляции иммунитета. Первый осуществляется посредством общеизвестных гормонов эндокринной системы и касается любых реакций (антителообразующих, фагоцитарных и др.), которые во многом зависят от состояния соответствующих желез.
Второй касается преимущественно клеточных реакций и особенно поддержания высокой активности клеточного иммунитета в коже. Этот вариант нетрадиционной гормональной регуляции с помощью гормонов и медиаторов, вырабатываемых иммунной системой для собственных нужд, существует, так сказать, "для внутреннего пользования".
Многие эффекторные и вспомогательные функции клеток иммунной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и медиаторов. Описано более 30 растворимых субстанций, выполняющих гормональную или медиаторную роль в иммунном ответе. Следует отметить, что все основные клетки-макрофаги, Т-клетки, ТБ осуществляют развитие иммунного ответа по клеточному типу в тесной кооперации. При этом для полноценной реализации этого взаимодействия они вырабатывают многочисленные медиаторы, такие как: фактор переноса, фактор, угнетающий миграцию макрофагов, факторы, активирующие макрофаги и лимфоциты, хемотаксические факторы, факторы, угнетающие или активирующие клеточную пролиферацию, лимфотоксины, хелперные или супрессорные факторы Т-клеток и другие, в том числе и факторы, воздействующие на миелоциты. Все эти факторы служат для усиления эффекторых функций иммунокомпетентных клеток кожи в конкретных иммунных реакциях.
Второе, что еще можно рассмотреть в этом плане, так это вопрос о нейро-медиаторной регуляции клеточного иммунитета.
Механизмы нейромедиаторной регуляции.
Действительно, из существующих взаимосвязей иммунной системы особый интерес представляет ее связь с нервной системой. И, прежде всего, вопросы нейрогуморальной регуляции иммунологических реакций.
При оценке патогенетических механизмов выявленных нарушений клеточного иммунитета в коже наибольший интерес представляет состояние регулирующих его нейроэндокринных механизмов, поскольку нарушение их в коже может приводить к неадекватной реакции отдельных механизмов и всего клеточного иммунитета в целом.
Определенные нейромедиаторы могут изменять активность Т-клеток. На последних имеются рецепторы, чувствительные к нейромедиаторам. Существует и обратная связь, т.е. иммунная система способна, в свою очередь, влиять на нервную. Т-хелперы синтезируют лимфокин на основе энкефалина, особого белка, который ранее обнаруживался в мозгу. Считают, что энкефалин в данном случае играет двоякую роль. С одной стороны, он является лимфокином (т.е. регулятором иммунокомпетентных клеток), а с другой, служит нейромедиатором для элементов периферической нервной системы.
Таким образом, работа клеточного иммунитета в коже (и эпидермисе в частности) может быть представлена следующим образом (рис. 1).
Основные иммунокомпетентные клетки – КЛ, Т-лимфоциты и ТБ в тесном взаимодействии с эпидермоцитами осуществляют развитие иммунного ответа клеточного типа. В случае необходимости (в зависимости от стимулирующего их антигена) могут подключаться и В-лимфоциты для иммунного ответа гуморального типа. При этом они вырабатывают две группы веществ.
Первая, это медиаторы – факторы переноса, угнетающие миграцию макрофагов, активирующие макрофаги и лимфоциты, угнетающие и активирующие клеточную пролиферацию, лимфотоксины, хематоксические факторы, хелперные и супрессорные факторы, тимоцитактивирующий фактор, интерлейкин-1 и многие другие,которые служат для реализации взаимодействия между этими клетками или для усиления эффекторных функций друг друга.
Вторая, это физиологически активные вещества – L-ДОФА, катехоламины, простагландины, интерферон, факторы С2, СЗ, С4 комплемента, пироген, гидролитические лизосомальные ферменты (коллагеназа, эластаза, лизоцим), гистамин, гепарин, медленно реагирующая субстанция, анафилаксии и др., с помощью которых "очищают" эпидермис от патологических антигенов различного происхождения с помощью механизма клеточно-опосредованного киллинга. В таблицах 1 и 2 представлены основные маркеры и продукты клеток иммунного аппарата барьерных тканей и цитокины, образуемые этими клетками.
2.1.4 Специфический иммунный ответ
Основная функция специфического иммунного ответа — это специфическое распознавание чужеродных антигенов. В распознавании участвуют молекулы двух разных типов — иммуноглобулины и Т-клеточные рецепторы антигенов (ТкР)
Иммуноглобулины представляют собой группу гликопротеинов, которые содержатся в плазме крови и в тканевой жидкости у всех млекопитающих. Некоторые иммуноглобулиновые молекулы структурно связаны с плазматической мембраной В-клеток и функционируют как антигенспецифичные рецепторы. Другие (антитела) присутствуют в плазме или в лимфе как свободные молекулы. Синтез антител осуществляют В-клетки, но для этого необходим контакт с антигеном и вызванное им созревание В-клеток в антителообразующие клетки (АОК). К АОК относятся, в частности, секретирующие значительные количества антител плазматические клетки. Эффекторами гуморального иммунного ответа являются антитела-иммуноглобулины классов A, M, G, E, D. В красном костном мозге из стволовой полипотентной клетки образуется лимфоидная стволовая клетка, являющаяся...

Похожие материалы:

Статья: Лейкоцитарный индекс интоксикации у больных с желчно-каменной болезнью

Учебно-исследовательская работа студента (УИРС): Особенности агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца