Диссертация: КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИФТЕРИИ С УЧЕТОМ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
Наиболее частым специфическим осложнением дифтерии является миокардит, тяжесть и прогноз течения которого зависят как от формы заболевания, так и от наличия сопутствующих хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы (Астафьева Н.В . 1989. Еремина О.Ф. и др.. 1996; Рахманова А.Г и др. 1996).
Дата добавления на сайт: 06 октября 2024
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. АКАД. И.П. ПАВЛОВА
На правах рукописи
ЯКОВЛЕВА ИРИНА АНАТОЛЬЕВНА
КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИФТЕРИИ С УЧЕТОМ ИЗМЕНЕНИЙ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
14.00.10 - инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 1998
Работа выполнена в Санкт-Петербургском Государственном медицинском университете имени академика И. П Павлова
Hayчный руководитель:
академик РАМН. доктор медицинских наук. профессор Е.П. Шувалова
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук, профессор Т. В. Сологуб
доктор медицинских наук, профессор Ю. И Ляшенко
Ведущее учреждение Научно-исследовательский институт- детских инфекций
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке университета.
Актуальносгь темы. Дифтерия является актуальной проблемой инфекционной патологии (Шувалова Е.П.. Антонова ТВ. 1994; Ляшенко ЮИ и др.. 1995. Беляева Н.В„ 1997; Иванова В В, и др.. 1997). Совершенствование оценки тяжести и прогнозирования течения данного заболевания привлекает внимание кардиологов, невропатологов. нефрологов. иммунологов (Никифоров В Ф. и др.. 1992; Иванова В.В и др.. 1994; Венгеров Ю Я., 1995; Рахманова А.Г и др., 1996. Родионова И.В . 1998. Скрипченко Н.В, 1998; Pullen A.H.. 1992, 1994, Bethell D В, et all.. 1995)
Наиболее частым специфическим осложнением дифтерии является миокардит, тяжесть и прогноз течения которого зависят как от формы заболевания, так и от наличия сопутствующих хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы (Астафьева Н.В . 1989. Еремина О.Ф. и др.. 1996; Рахманова А.Г и др. 1996).Признаками тяжести дифтерийного миокардита (ДМ) являются выраженность и длительность его клинических проявлений и электрокардиографических (ЭКГ) изменений (Венгеров Ю.Я. и др . 1995, Лукушкина Е Ф и др., 1995; Гордеец А.В. и др., 1996). Для оценки тяжести ДМ дополнительно используются эхокардиографическое динамическое наблюдение. ЭКГ-мониторирование. биохимические и иммунологические исследования. Однако отсутствуют сведения о нарушениях электролитного обмена у больных дифтерией и значении этих показателей при ДМ.
Влияние изменений эндокринной регуляции на течение многих инфекционных заболеваний и ишемической болезни сердца (в частности. острого инфаркта миокарда) хорошо изучены (Яковлев Г.М. и др, 1988; Куимов А.Д, и др. 1991; Бобков А.И. и др., 1994). Однако при дифтерийной инфекции такие исследования для оценки тяжести течения заболевания немногочисленны (Зрячкин НИ. и др., 1997), Они не проводились и с целью использования этих показателей в качестве прогностических критериев в отношении развития ДМ.
Вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования
Цель исследования. Оценить состояние сердечно-сосудистой системы по клиническим и электрокардиографическим данным. определить характер изменений электролитов, кортизола и инсулина плазмы крови у больных дифтерией и на этом основании разработать дополнительные критерии оценки тяжести заболевания и прогноза развития его осложнения - дифтерийного миокардита.
Задачи исследования:
1 Изучить по клиническим параметрам состояние сердечно-сосудистой системы у больных с различным течением дифтерии
2 Исследовать динамику электрокардиографических изменений при неосложненном и осложненном течении заболевания и оценить их диагностическое значение
3 Исследовать динамику электролитов (калия, натрия, кальция). кортизола и инсулина плазмы крови при осложненном и неосложненном течении дифтерии и оценить их диагностическое и прогностическое значение
Основные положения, выносимые на защиту.
В работе обосновывается положение о том. что изменения со стороны сердечно-сосудистой системы регистрируются клинически и электрокардиографически во всех случаях тяжелого и осложненного миокардитом течения заболевания
Обсуждается положение о том, что на выраженность клинических и электрокардиографических проявлений дифтерийного миокардита влияют нарушения электролитного обмена, более значительно выраженные при комбинированных формах заболевания
Выдвигается положение о закономерном изменении соотношения глюкокортикостероидов и инсулина в крови у больных дифтерией при разных формах заболевания как при осложненном, так и неосложненном его течении
Выдвигается положение о возможности прогнозирования развития ДМ на основании определения уровней кортизола и инсулина плазмы крови (показателей адаптационной реакции организма) Информативным в этом отношении является определение при поступлении в стационар нормализованного коэффициента соотношения кортизола и инсулина.
Научная новизна работы.
При неосложненном и осложненном миокардитом течении дифтерии выявлены различия со стороны сердечно-сосудистой системы в частоте регистрации в первую декаду клинических признаков (тахикардии. изменений АД, приглушенности тонов сердца, систолического шума. неритмичности пульса, расширения границ сердца) и ЭКГ-изменений В эти сроки заболевания определена информативность и прогностическое значение в отношении ДМ различных электрокардиографических показателей, таких как снижение амплитуды и инверсия зубца Т в грудных отведениях, удлинение интервала QT. депрессия сегмента ST. Снижение амплитуды комплекса QRS в грудных отведениях, сохранение синусовой тахикардии, нарастание нарушений проводимости
Получены новые данные о том. что в течение всего заболевания при комбинированных формах дифтерии гипоэлектролитемия более выражена, чем при нетоксических и токсических формах При осложненном миокардитом течении заболевания чаще. чем при неосложненном в первую декаду заболевания отмечается гипонатриемия, а на 11 - 24 дни болезни - гипокальциемия.
Впервые выявлено закономерное изменение соотношения кортизола и инсулина в крови при поступлении у больных дифтерией как при неосложненном, так и при осложненном течении. При неосложненном течении заболевания К горм повышался в 3,65 раза, а при развитии в дальнейшем ДМ он повышался в 6,33 раза.
Практическая ценность работы.
Установленные при дифтерии закономерности клинических изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, электрокардиографических данных и колебаний уровней электролитов плазмы крови, соответствующие тяжести течения, периоду заболевания и наличию раннего миокардита, определяют их диагностическое и прогностическое значение В первую декаду заболевания для диагностики ДМ наиболее информативными являются клинические, электрокардиографические данные и показатели электролитного обмена Из клинических показателей наибольшее значение имеют снижение артериального давления. относительная тахикардия или брадикардия. нарушения ритма. кардиалгии. расширение границ сердца Из электрокардиографических данных - снижение амплитуды зубца Т в грудных отведениях и его инверсия, удлиннение интервала QT депрессия сегмента ST. снижение амплитуды комплекса QRS в грудных отведениях, сохранение сит совой тахикардии, нарастание нарушений проводимости Из показателей электролитного обмена следует отметить гипонатриемию, а при текущем миокардите - гипокальциемию
Существенные изменения соотношения уровней кортизола и инетлина крови отражают разнонзправленную метаболическ;то перестройку в организме у больных с осложненным миокардитом и неосложненным течением дифтерии, что обосновывает использование показателя соотношения гормонов для прогнозирования раннего дифтерийного миокардита
Алробация
Основные положения работы доложены на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского научного общества инфекционистов (1996).
По теме диссертации опубликованы 4 работы
Пути реализации работы.
Результаты исследований внедрены в практику работы городской инфекционной больницы №30 им. С. П Боткина и поликлиники №31 (г. Санкт-Петербург), а также дистанционного консультативно-диагностического центра НИИ кардиологии.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Работа изложена на 158 страницах машинописи, из них 133 страницы основного текста, содержит 34 таблицы и 10 рисунков, снабжена указателем литературы, включающим 170 отечественных и 60 иностранных источников.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Под наблюдением находился 141 больной дифтерией, в том числе 58 мужчин и 83 женщины Возраст обследованных больных колебался от 16 до 70 лет (средний возраст 43±8.2 года). 70.2% обследованных (99 человек) составили лица 40 - 59 лет.
Из числа обследованных у 91 диагностирована дифтерия глотки, в том числе у 37 (26,2%) - нетоксические формы заболевания (дифтерия НТ): у 11 больных локализованная форма, у 26 - распространенная: у 54 (38,3%) - токсические формы (дифтерия Т), у 20 больных субтоксическая, у 18 - токсическая 1 степени, у 14 - токсическая П степени, у 2 -токсическая Ш степени. У 50 больных (35,5%) диагностированы комбинированные формы дифтерии (дифтерия К): у 7 - глотки и носа. у 32 - глотки и гортани, у 2 - глотки и раны, у 9 - трех локализаций (глотки и гортани, раны, губы или носа). Для установления формы заболевания была использована классификация заболевания, данная в методических указаниях и рекомендациях МЗ и МП РФ (1995). Диагноз дифтерии подтвержден бактериологически у 85.1% больных. У 11.3% (16) пациентов заболевание закончилось летально и у всех умерших диагноз был подтвержден и морфологически. 64.5% заболевших дифтерией не были привиты
Клиническое наблюдение пациентов проводили ежедневно с оценкой гемодинамических показателей. Лабораторные и биохимические показатели оценивали в динамике заболевания\' в первую декаду заболевания, на 11-24-й дни болезни, а также на 25-й и позднее дни болезни Наряду с общепринятыми лабораторными исследованиями проводилось электрокардиографическое обследование 82 больных с кратностью от 3 до 17 раз с обработкой результатов в НИИ кардиологии под руководством ст научного сотрудника Т.Г Переверзевой. Также у 94 больных определяли уровни К +, Na+ , Са++ плазмы крови потенциометрическим (ионоселективным) методом на аппарате фирмы Cobas-Mira (Австрия) Уровни гормонов в крови у 64 пациентов определяли методом радиоиммунного анализа с помощью стандартных коммерческих наборов отечественного производства фирмы “ХОПИБОХ” (Минск) для определения кортизола и инсулина. Полученные данные сопоставляли с результатами обследования 20 здоровых доноров и подвергали вариационно-статистической обработке в соответствии с общепринятыми методами.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) выявлены у большинства обследованных пациентов с дифтерией. Эти изменения регистрировались чаще, чем у больных диагносцировался ДМ С первых дней болезни изменения ССС при дифтерии К наблюдались у 95,7% обследованных, при дифтерии Т у 88,5% и при дифтерии НТ у 81,3% и были связаны с синдромом общей интоксикации. Изменения со стороны ССС в дальнейшем чаще были признаками раннего ДМ. Со второй декады заболевания эти изменения выявлены при дифтерии К у 81,3% пациентов, при дифтерии Т у 66%, а при дифтерии НТ у 37,8% больных. С 25 дня болезни и позднее регистрация изменений со стороны ССС была следствием преимущественно позднего ДМ или изолированных нарушений ритма и проводимости на фоне дифтерийной полиневропатии У обследованных больных самым частым осложнением является ранний дифтерийный миокардит (ДМ) (в том числе в сочетании с ранней дифтерийной полиневропатией), диагностированный у 44% всех обследованных больных и составивший 79,5% всех осложнений Частота осложнений заболевания ранним ди({ггерийнь1м миокардитом зависела от формы заболевания: он развился у 70% пациентов с комбинированными формами дифтерии (дифтерией К), у 40,7% лиц с токсическими формами дифтерии ротоглотки (дифтерией Т) и лишь у 13.5% больных с нетоксическими формами дифтерии ротоглотки (дифтерии НТ).
Большую роль в возникновении ДМ играли и сопутствующие хронические заболевания сердечно-сосудистой системы алкоголизм с алкогольной миокардиодистрофией и ишемическая болезнь сердца (ИБС) в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ) У лиц с этими сопутствующими заболеваниями ДМ регистрировался достоверно чаще. чем у пациентов с благоприятным преморбидным фоном или другими сопутствующими заболеваниями (у 55.3%. 57,7% и 30,9% больных соответственно, Р0,05
Примечание 1 - неосложненное течение заболевания: 2 - осложненное течение заболевания
Для оценки реактивности организма у больных дифтерией нами были выполнены исследования некоторых гормональных показателей: определение уровня кортизола и инсулина плазмы крови и коэффициента их соотношения - К горм. У большинства обследованных при поступлении обнаружены однотипные реакции: повышение уровня кортизола и снижение инсулина в крови вне зависимости от формы дифтерии и дальнейшего течения заболевания, что соответствует адекватной реакции на инфекционный процесс. Обращают на себя внимание менее значительное повышение кортизода и большее снижение инсулина при дифтерии НТ (в 1,6 и 4,3 раза) и при неосложненном течении заболевания (в 1,6 и в 2,2 раза соответственно). А степень повышения кортизола крови и снижения инсулина при дифтерии К (в 2,1 и 1,4 раза) в это время оказались сопоставимыми с уровнями гормонов у лиц с ДМ (в 2,0 и 1,7 раза соответственно).Выявлены достоверные различия в степени повышения К горм. при поступлении у лиц с осложненных! ДМ и неосложненным течением дифтерии (соответственно в 6,33 раза и 3,65 раза, Р<0,05). Таким образом, у пациентов с осложненным ДМ течением заболевания с первых дней имела место неспособность к эффективной адаптации, что сопровождалось в дальнейшем снижением синтеза кортизола и повышением инсулина и, соответственно, падением К горм. менее 1,0 в первую декаду заболевания у 47,6%, а к 11 - 24 дням болезни у 74,3% больных ДМ.
ВЫВОДЫ
1. Дифтерия у наблюдаемых больных характеризуется закономерным поражением сердечно-сосудистой системы. С первых дней болезни изменения со стороны сердечно-сосудистой системы связаны с синдромом общей интоксикации и выявлены у большинства пациентов. Со второй декады заболевания эти изменения соответствовали признакам раннего дифтерийного -миокардита. ДМ диагностировался реже, чем выявлялись клинические изменения со стороны сердечнососудистой системы - у 13,5% больных дифтерией НТ, у 40,7% больных дифтерией Т и у 70% больных дифтерией К.
2. При наличии у больных дифтерией сопутствующей хронической патологии сердечно-сосудистой системы (алкогольной миокардиодистрофин и ишемической болезни сердца) ранний ДМ наблюдался чаще, чем у лиц с неизмененным преморбидным фоном (у 55,3% и у 57,7% больных против 30,9% соответственно).
3. Значение для диагностики раннего ДМ имеют результаты динамического клинического наблюдения и электрокардиографических исследований. Установлено, что с ранних сроков заболевания наиболее информативными являются: снижение АД, стойкая тахикардия, систолический шум над верхушкой сердца, нарушения ритма, расширение границ сердца, кардиалгии; из электрокардиографических критериев - удлинение интервала QT до 113.7±\\, 5% и более, депрессия сегмента ST, снижение амплитуды зубца Т и комплекса QRS в грудных отведениях; сохранение синусовой тахикардии, нарастание нарушений проводимости.
4. Ранним достоверным прогностических! признаком в отношении летального исхода при дифтерийном миокардите является нарастающее в первую декаду заболевания расширение границ сердца, обнаруженное у 6 из 14 обследованных. На 11 - 24-й дни болезни течение ДМ у умерших характеризовалось частыми проявлениями НК по большому круп\' кровообращения и сложными нарушениями ритма и проводимости.
5. В патогенезе как тяжелого течения дифтерии, так и раннего ДМ установлено значение электролитного дисбаланса. Разнонаправленные изменения уровней электролитов регистрировались во всех группах больных чаще, чем у них диагностирован миокардит: калия у 77,8%. натрия у 38,5% и кальция у 63,6% пациентов с нетоксической дифтерией, при токсической дифтерии у 56%, 36% и 50% пациентов и у 70,8%, 43,5% и 50% пациентов с комбинированной дифтерией. Нарушения электролитного обмена утяжеляют течение дифтерийного миокардита, а также затрудняют возможности его диагностики, так как приводят к неоднозначной трактовке ЭКГ-изменений (чаше -изменений конечной части комплекса - сегмента ST и зубца Т, реже -нарушений ритма и проводимости).
6. Неспецифическая реакция организма имеет значение для возникновения осложнений дифтерии, в том числе ДМ. Повышение кортизола крови и К горм. (в 3,65 раза), а также снижение инсулина на 1 -5-й дни болезни свидетельствует об адаптивной реакции организма в условиях инфекционного процесса. Резкое повышение К горм. (более чем в 6,33 раза) с первых дней заболевания является прогностически неблагоприятным признаком в отношении развития дифтерийного миокардита.
7. Вьывленные клинические изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, а также электрокардиографические данные, изменения показателей электролитного обмена и гормонального статуса в зависимости от формы, периода заболевания, наличия ДМ и сопутствующей патологии могут служить дополнительными критериями оценки тяжести и прогноза течения заболевания.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В качестве дополнительных критериев оценки тяжести и прогнозирования возникновения ДМ с первых дней госпитализации рекомендуется использовать динамическое электрокардиографическое обследование пациентов При нетоксической дифтерии ЭКГ-исследования целесообразно проводить при поступлении, а затем не реже 1 раза в 3 дня. При токсических и комбинированных формах дифтерии в период разгара заболевания ЭКГ-исследования необходимо выполнять ежедневно, а затем кратность обследования определять исходя из наличия или отсутствия ДМ Наличие на ЭКГ удлиннения интервала QT на 113.7 % и более от нормы, а также нарастающие нарушения проводимости или регистрация синусовой брадикардии позволяют диагностировать развитие раннего ДМ.
Необходимо осуществлять динамическое наблюдение за уровнями электролитов плазмы крови (при поступлении, а затем во время каждого ЭКГ-исследования). Оно позволяет дифференцировать ЭКГ-изменения, а также выявляет дополнительные факторы развития ДМ, на 1 - 10-й дни болезни - гипонатриемия до 133,5^:1,81 ммоль/л и далее, на 11 - 24-й дни болезни - гипокальциемия до 2.17±0,11 ммоль/л.
Повышение коэффициента соотношения уровней кортизола и инсулина плазмы крови в 6.33 и более раз рекомендуется как ранний и чувствительный метод оценки состояния адаптивных возможностей организма при различном течении дифтерии и прогнозирования возникновения наиболее частого специфического осложнения заболевания - дифтерийного миокардита.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.
1 Терапевтическая тактика при дифтерии с учетом поражения сердечнососудистой системы//Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тез.докл.научн.конференции.- СПБ. изд-во ВМА 1995.-c.645. (в соавт. с Т.Г Цыбиной. Н.В.Ласкавой. Н Э Климовой. Ю В Юлиной)
2 К патогенезу дифтерийных миокардитов/ Тез. Докл. Междунар. симпозиума к 100-летию ин-та им Пастера.-СПб.-1995.-с.17 (в соавт. с Е.П.Шуваловой. Т.В.Антоновой)
3. Клинико-эпидемиологические аспекты дифтерии по данным Санкт-Петербурга// Центрально-Азиатский Мед Журнал -1996. -т П. № 2 - с,50-52. (в соавт. с Е. П Шуваловой. Т В. Антоновой)
4 Прогностическое значение гормональных показателей при дифтерии// Гомеостаз и инфекционный процесс. Тез. докл Междунар. конференции. - Саратов, 1996.- с. 16. (в соавт с Т В Антоновой)