Реферат: Правила дозирования антибиотиков у пациентов с нарушенной функцией почек

Большинство препаратов частично или полностью выделяется через почки. У пациентов с нарушенной функцией почек часто требуется изменять режим дозирования многих антимикробных препаратов. Необходимость коррекции дозы и режима введения определяется функцией почек.

Дата добавления на сайт: 24 июля 2024 | Автор: Л.С.Страчунский, Н.Н.Судиловская, А.Н.Шевелев

Скачать работу 'Правила дозирования антибиотиков у пациентов с нарушенной функцией почек':

Правила дозирования антибиотиков у пациентов с нарушенной функцией почек
Л.С.Страчунский, Н.Н.Судиловская, А.Н.Шевелев, Научно-исследовательский институт антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии
Большинство препаратов частично или полностью выделяется через почки. У пациентов с нарушенной функцией почек часто требуется изменять режим дозирования многих антимикробных препаратов. Необходимость коррекции дозы и режима введения определяется функцией почек. Одной из основных функциональных характеристик почек является клубочковая (гломерулярная) фильтрация, которую можно оценить по клиренсу креатинина. В данной статье приведены рекомендации по дозированию наиболее часто применяемых антимикробных препаратов в зависимости от клубочковой фильтрации. Также рассматриваются правила дозирования основных антимикробных препаратов при гемо- и перитонеальном диализе.
Как известно, большинство антибактериальных препаратов частично или полностью выделяется через почки путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У пациентов с нарушенной функцией почек часто требуется изменять режим дозирования (дозу и/или интервал) многих антибактериальных препаратов. Однако это не относится к таким препаратам, как азитромицин, амфотерицин В, диритромицин, доксициклин, итраконазол, клиндамицин, оксациллин, рифампицин, хлорамфеникол, цефтриаксон.
Необходимость коррекции дозы и режима введения определяется функцией почек. Одна из основных функциональных характеристик почек– клубочковая (гломерулярная) фильтрация, которую можно оценить по клиренсу креатинина (КК).
Существуют различные способы определения КК исходя из концентрации креатинина в сыворотке крови. Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов.
Наиболее известными и фактически общепризнанными являются формулы Кокрофта и Голта (Cockcroft&Gault) [ 5]. Для расчета КК по формулам Кокрофта и Голта необходимо знать только один биохимический параметр– уровень креатинина в сыворотке крови, определение которого возможно в любой лаборатории. Поскольку в России принято определять креатинин в мкмоль/л, приводим адаптированный для нашей страны вариант этих формул:
для мужчин:
KK = [140 - возраст (лет)] x масса тела (кг)
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8
для женщин:
KK = [140 - возраст (лет)] x масса тела (кг)
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,8 x 0,85
Приведенные формулы применимы для пациентов с нормальной или сниженной массой тела. У пациентов с ожирением КК расчитывается по тем же формулам, но вместо фактической используется долженствующая масса тела. В повседневной клинической практике во многих случаях для ориентировочной оценки уровня КК можно использовать данные, представленные в табл.1.
В педиатрической практике для расчета КК используется другая формула– формула Шварца (Schwarz) [ 6]:
для детей:
KK = Длина тела (см)
Креатинин сыворотки (мкмоль/л) x 0,0113 x k
где k – возрастной коэффициент пересчета:
0,33 – недоношенные новорожденные в возрасте до 2 лет;
0,45 – доношенные новорожденные в возрасте до 2 лет;
0,55 – дети в возрасте 2–14 лет;
0,55 – девочки старше 14 лет;
0,70 – мальчики старше 14 лет.
Таблица 1. Ориентировочное определение клиренса креатинина [ 1]
Концентрации креатина в сыворотке крови Клиренс креатина, мл/мин
мг% мкмоль/л 40
2-4 177-354 20-40
4-8 354-707 10-20
Таблица 2. Дозирование аминогликозидных антибиотиков у пациентов с почечной недостаточностью
Традиционный режим введения аминогликозидов
Препарат Т1/2,
в норме / ПН * Клиренс креатина, мл/мин
10
Амикацин 1,4-2,3/17-150 60-90% каждые 12ч 30-70% каждые 12-18ч 20-30% каждые 24-48ч
Гентамицин 2-3/20-60 60-90% каждые 12ч 30-70% каждые 12ч 20-30% каждые 24-48ч
Тобрамицин 2-3/20-60 60-90% каждые 12ч 30-70% каждые 12ч 20-30% каждые 24-48ч
Нетилмицин 2-3/35-72 50-90% каждые 12ч 20-60% каждые 12ч 10-20% каждые 12ч
Стрептомицин 2-3/30-80 50% каждые 24ч 50% каждые 24-72ч 50% каждые 72-96ч
Однократное введение аминогликозидов [4]
КК **, мл/мин >80 от 60
до 80 от 40
до 60 от 30
до 40 от 20
до 30 от 10
до 20 15мл/мин назначается 1/2 суточной дозы; фармакокинетические параметры офлоксацина и левофлоксацина значительно изменяются при нарушенной функции почек (период полувыведения увеличивается в 4–5 раз), в то время как грепафлоксацин выделяется преимущественно через желудочно-кишечный тракт и режим его дозирования у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется. Рекомендации по дозированию антибиотиков в зависимости от функции почек приведены в табл.3.
Дозирование антибиотиков при гемодиализе и перитонеальном диализе
При антибактериальной терапии у пациентов, находящихся на гемо- или перитонеальном диализе, предпочтение следует отдавать препаратам с низкой способностью к кумуляции. Так как большинство антибиотиков выводится из организма при диализе, то, как правило, их следует назначать в конце данной процедуры (не удаляются при диализе клиндамицин, фузидиевая кислота, ванкомицин).
Необходимо обращать внимание на то, что при диализе в редких случаях антибиотики могут частично возвращаться обратно в плазму, что зависит от свойств диализующих мембран. Рекомендации по дозированию антибиотиков при проведении диализа приведены в табл.4.
Таблица 3. Дозирование антибиотиков у пациентов с почечной недостаточностью [ 2]
Препарат Разовая доза, г Интервал дозирования, ч
Клиренс креатина, мл/мин
> 80 80-50 50-10 < 10
Пенициллины
Азлоциллин 2,0-4,0 4-6 4-6 8 12
Амоксициллин 0,25-0,5 8 8 8-12 12-24
Амоксициллин/
клавуланат 0,25-0,5 8 8 12 12-24
Ампициллин 0,5-2,0 4-6 4-6 8 12
Ампициллин/
сульбактам 0,75-3,0 6-8 6-8 8-12 24
Бензилпенициллин 1-4 млн ЕД 4-6 4-6 4-6 4-6
(0,5-2,0 млн ЕД)
Бензилпенициллин/
новокаиновая соль 0,6-1,2 млн ЕД 12 12 12 12
Мезлоциллин 3,0-4,0 4-6 4-6 8 8 (2,0 г)
Оксациллин 0,5-2,0 4-6 4-6 4-6 4-6
Пиперациллин 3,0-4,0 4-6 4-6 8 12
Пиперациллин/
тазобактам 2,5-4,5 6-8 6-8 8 8-12
Тикарциллин/
клавуланат 3,2-5,2 6-8 6-8 8-12 (3,2 г) 12 (1,6 г)
Феноксиметил-
пенициллин 0,25-0,5 6 6 6 6
Пероральные цефалоспорины
Цефадроксил 0,5-1,0 12-24 12-24 12-24 (0,5 г) 36 (0,5 г)
Цефаклор 0,25-0,5 8 8 8 8
Цефалексин 0,25-1,0 6 6 8-12 24-48
Цефиксим 0,4 24 24 24 (0,3 г) 48
Цефподоксим проксетил 0,1-0,4 12 12 24 24
Цефуроксим аксетил 0,125-0,5 12 12 12 24 (0,25 г)
Парентеральные цефалоспорины
Цефазолин 0,5-2,0 8 8 8-12 (0,5-1,0 г) 12-24
(0,5-1,0 г)
Цефамандол 0,5-2,0 4-8 6 8 12 (0,5-1,0 г)
Цефепим 1,0-2,0 12 12 24 48
Цефокситин 1,0-2,0 6-8 8-12 12-24 12-48
(0,5-1,0 г)
Цефотаксим 0,5-2,0 8-12 8-12 12-24 24
Цефтазидим 1,0-2,0 8-12 8-12 12-24 24-48
Цефтизоксим 1,0-3,0 6-8 8 (0,5-1,5 г) 12 (0,25-1,0 г) 24 (0,5 г)
Цефтриаксон 0,5-2,0 24 24 24 24
Цефуроксим 0,75-1,5 8 8 8-12 24 (0,75 г)
Монобактамы
Азтреонам 1,0-2,0 6 8-12 12-24 24
Карбапенемы
Имипенем 0,5-1,0 6-8 6-8 (0,5 г) 8-12 (0,5 г) 12 (0,5 г)
Меропенем 0,5-1,0 8 8 12 24
Тетрациклины
Доксициклин 0,1 12 12 12 12
Миноциклин 0,1 12 12 12 12
Окситетрациклин 0,25-0,5 6 6 Используется
доксициклин
Тетрациклин 0,25-0,5 6 6 Макролиды
Азитромицин * 0,5 Без изменений
Кларитромицин 0,25-0,5 12 12 12-24 24
Рокситромицин 0,15 12 12 12 12
Эритромицин:
основание 0,25-0,5 6 6 6 6
стеарат 0,25-0,5 6 6 6 6
этилсукцинат 0,4 6 6 6 6
лактобионат 0,5-1,0 6 6 6 6
Линкосамиды
Клиндамицин 0,15-0,3 6 6 6 6
Фторхинолоны
Левофлоксацин внутрь 0,25-0,5 24 24 24 (0,25 г) 24 (0,125 г)
Левофлоксацин внутривенно 0,5 24 24 24 (0,25 г) 24 (0,125 г)
Ломефлоксацин 0,4 24 24 24 (0,2) –
Норфлоксацин 0,4 12 12 24 24
Офлоксацин внутрь 0,2-0,4 12 12 24 24 (0,1-0,2 г)
Офлоксацин внутривенно 0,2-0,4 12 12 24 24 (0,1-0,2 г)
Пефлоксацин 0,8 Ципрофлоксацин внутрь 0,25-0,75 12 12 12 (0,25 г) 24
Ципрофлоксацин внутривенно 0,2-0,4 12 12 12 (0,25 г) 24
Другие антибиотики
Ванкомицин 15 мг/кг 12 Дозируется по формуле
Ко-тримоксазол ** 2-5 мг/кг 6-12 18 24 Не применяют
Метронидазол 0,25-0,5 8 8 8 8
Тейкопланин 0,4 24 48 48 72
Фузидиевая кислота 0,5-1,0 8 8 8 8
Хлорамфеникол 0,25-0,75 6 6 6 6
Противогрибковые препараты
Амфотерицин В 0,03-0,07 24 24 24 24-36
Итраконазол 0,2-0,6 24 24 24 24
Кетоконазол 0,2 12 12 12 12
Миконазол 0,6-0,8 12 12 12 12
Флуконазол 0,2-0,4 24 24 24 (0,2 г) 48 (0,2 г)
Флуцитозин 2,5 6 6 24 (2,5 г) 48 (2,0 г)
Противовирусные препараты
Ремантадин 0,1 12 12 12 24 (0,1)
Ацикловир 5-10 мг/кг 8 8 12 (5-7,5 мг/кг) 24 (5-7,5 мг/кг)
Валацикловир 1,0 8 8 12-24 24 (0,5 г)
Ганцикловир 5 мг/кг 12 12-24 24 (3 мг/кг) 24 (1,5 мг/кг)
Зидовудин 0,2 8 8 8 12 (0,1 г)
Индинавир 0,8 8 Нет данных
Ламивудин 0,15 12 12 24 (0,1-0,15 г) 24
(0,025-0,05 г)
Невирапин 0,2-0,4 24 Нет данных
Нельфинавир 0,75 8 «
Ритонавир 0,6 12 «
Сангинавир 0,6 8 «
Ставудин 0,03-0,04 12 12 12
(0,015-0,02 г) 24
(0,015-0,02 г)
Фамцикловир 0,5 8 8 12-48
(0,25-0,5 г) 48 (0,25 г)
Фоскарнет 60 мг/кг 8 8-12 12 (30 мг/кг) 24 (30 мг/кг)
Цидофовир 5 мг/кг 7 дней 7 дней 7 дней
(0,5-2,0 мг/кг) 7 дней
(0,5 мг/кг)
*Азитромицин назначается обычно трехдневным курсом по 500мг 1 раз в сутки.
** Ко-тримоксазол дозируется по триметоприму.
Таблица 4. Дозирование антибиотиков при диализе [ 2]
Препарат Доза после
гемодиализа, г Доза во время перитонеального диализа, г Интервал дозирования во время перитонеального диализа, ч
Пенициллины
Азлоциллин 2,0-4,0 2,0-4,0 –
Амоксициллин 0,25-0,5 0,25 12
Амоксициллин/
клавуланат 0,25 025 12
Ампициллин 0,5-2,0 0,25-0,5 12
Ампициллин/
сульбактам 3,0 – –
Бензилпенициллин 0,5 млн ЕД 0,5 млн ЕД 6
Мезлоциллин 2,0-3,0 3,0 12
Оксациллин 0,5-2,0 0,5-2,0 –
Пиперациллин 1,0 3,0 8
Пиперациллин/
тазобактам 2,5 2,5 8
Тикарциллин/
клавуланат 3,2 3,2 12
Феноксиметил-
пенициллин 0,25 – –
Оральные цефалоспорины
Цефаклор 0,25-0,5 – –
Цефадроксил 0,5-1,0 – –
Цефалексин 0,25-1,0 – –
Цефиксим Не применяется
Цефподоксим-проксетил 0,1-0,4 – –
Цефуроксим-аксетил 0,25-0,5 – –
Парентеральные цефалоспорины
Цефамандол 0,5-1,0 – –
Цефазолин 0,5-1,0 0,5 12
Цефепим 1,0-2,0 1,0-2,0 48
Цефотаксим 0,5-2,0 – –
Цефокситин 1,0-2,0 – –
Цефтазидим 1,0 0,5 24
Цефтизоксим 1,0-2,0 3,0 48
Цефтриаксон 0,5-2,0 0,5-2,0 24
Цефуроксим 0,75 – –
Монобактамы
Азтреонам 1,0 1,0 24
Карбапенемы
Имипенем 1,0 – –
Меропенем 1,0 – –
Макролиды
Азитромицин 0,5 0,5 –
Рокситромицин 0,15 0,15 –
Эритромицин:
онование 0,25-0,5 0,25-0,5 –
стеарат 0,25-0,5 0,25-0,5 –
этилсукцинат 0,4 0,4 –
лактобионат 0,5-1,0 0,5-1,0 –
Линкосамиды
Клиндамицин 0,15-0,3 0,15-0,3 –
Фторхинолоны
Левофлоксацин внутрь 0,125 0,125 24
Левофлоксацин внутривенно 0,125 0,125 24
Офлоксацин внутрь 0,1 0,1 24
Офлоксацин внутривенно 0,1 0,1 24
Ципрофлоксацин внутрь 0,25 0,5 6
Ципрофлоксацин внутривенно 0,20 50 мг на 1 л диализата 6
Другие антибиотики
Ванкомицин 1,0 в неделю 0,5-1,0 в неделю –
Тейкопланин 0,8, а затем 0,4 в неделю 20 мг на 1 л диализата –
Ко-тримоксазол 2-5 мг/кг 2-5 мг/кг 48
Метронидазол 0,25-0,5 0,25-0,5 –
Хлорамфеникол 0,25-0,75 0,25-0,75 –
Противогрибковые препараты
Амфотерицин В 0,03-0,07 – –
Интраконазол 0,2-0,6 0,2-0,6 –
Кетоконазол 0,2 0,2 –
Миконазол 0,6-0,8 0,6-0,8 –
Флуконазол 0,2 – –
Флуцитозин 2,5 – –
Противовирусные препараты
Ацикловир 5-10 мг/кг – –
Зидовудин 0,1 0,1 12
Список литературы
Amsden G.W., Schentag J.J. Tables of antimicrobial agent pharmacology. In: Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R., еds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. New York: Churchill Livingstone; 2000. p.566-89.
Kampf D. Dosierungstabellen bei Niereninsuffizienz. In: Heizmann, W.R., Trautmann, M., Marre, R., еds. Antiinfektiose Chemotherapie. Stuttgart: WVG;1996. p.443-53.
Gilbert D.N., Moellering R.C., Sande M.A. Dosage of antimicrobial drugs in adult patients with renal impairment. In: The Sanford Guide to Antimicrobial Chemotherapy. 28th ed. Vienna: Antimicrobial Therapy Inc.; 1999. p.117-21.
Bartlett J.G. In: Bartlett J.C., editor Pocket Book of Infectious Disease Therapy. Baltimore: Williams & Wilkins; 1997. p.60-77.
Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nefron 1976;16:31-41.
Schvartz G.J., Haycock G.B., Edalmann C.M., Spitzer A. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics 1976;58:259-63.