Лекция: Ответ острой фазы. Лихорадка
ОТВЕТ ОСТРОЙ ФАЗЫ – общая реакция организма на воспаление, сопровождающаяся увеличением его резистентности к инфекциям.
Дата добавления на сайт: 08 августа 2024
Лекция № 11
Ответ острой фазы. Лихорадка
Ответ острой фазы, его проявления.
Ответ острой фазы – общая реакция организма на воспаление, сопровождающаяся увеличением его резистентности к инфекциям.
Проявления острой фазы
Лихорадка (антибактериальный эффект).
Активация фагоцитоза и иммунитета (выработка цитокинов).
Диспротеинемия: увеличение концентрации α1- и α2-глобулинов (при остром воспалении) и -глобулинов (при хроническом воспалении), гипоальбуминемия, отрицательный азотистый баланс, увеличение синтеза белков острой фазы, фибриногена, прокоагулянтов и плазминогена.
Увеличение синтеза АКТГ и кортизола (неспецифическая резистентность).
Нейтрофилия (с активацией фагоцитоза), лейкоцитоз со сдвигом влево.
Гиперлипидемия (за счет выброса адреналина и его действия на β-адренорецепторы жировой ткани с последующим липолизом).
Увеличение концентрации K+ (повреждение клеток).
Белки острой фазы
С-реактивный белок (самый известный), является опсонином.
Сывороточный амилоид (маркер номер 1).
Транспортные белки (церуллоплазмин, гаптоглобин, орозомукоид).
Антиферменты (α1-антитрипсин и α1-антихимотрипсин, α2-макроглобулин).
Фибриноген и плазминоген.
Компоненты системы комплемента.
Противовоспалительный эффект оказывают: α1-антитрипсин, α1-антихимотрипсин, церулоплазмин, кортизол.
Основные медиаторы
Интерлейкин 1 (ИЛ1), интерлейкин 6 (ИЛ6), фактор некроза опухолей (ФНО) – эндогенные пирогены, стимулирующие синтез белков острой фазы. ФНО стимулирует синтез ИЛ1, ИЛ6, а ИЛ1 – ФНО и ИЛ6.
Значение температурного гомеостаза для организма. Основы физиологии терморегуляции (механизмы теплоотдачи, термогенеза, роль соматической и вегетативной нервной системы, гормонов).
Температура тела является побочным продуктом всех биохимических процессов метаболизма первичных субстратов и макроэргических соединений (АТФ). Все процессы распада биологических субстратов приводят к выделению тепла. От температуры зависит изменение проницаемости клеточных мембран, возбудимости нервных и мышечных тканей.
Постоянная температура тела может быть тогда, когда существует равенство между процессами теплопродукции и теплоотдачи.
Образование тепла (теплопродукция) при химических процессах называется химической терморегуляцией.
Несократительный термогенез
Метаболизм (энергетический обмен) в тканях.
Окислительные процессы (жирные кислоты) в бурой жировой ткани (скорость больше в 20 раз по сравнению с белой жировой тканью, активизируются при возбуждении -адренорецепторов бурой жировой ткани ).
Сократительный термогенез представляет собой термозависимое изменение тонуса и позы, а также мышечную дрожь.
Разобщение окислительного фосфорилирования (мощный разобщитель – тироксин).
Регуляция теплоотдачи - это физическая терморегуляция. Теплоотдача происходит главным образов за счет радиации (45-55% тепла при температуре комфорта), 15-30% тепла выводится конвекцией (нагреванием окружающего тело воздуха), испарение (пот с поверхности тела) и до 5% составляет кондукция или теплопроводность.
Процессы теплоотдачи во многом определяются действием сердечно-сосудистой системы, потому что она способна к перемещению потоков крови от глубоких тканей к поверхностным.
Температура тела в разных его участках разная. Система терморегуляции должная поддерживать постоянной температуру ядра тела (то есть всех тканей глубже 2 см от кожи), которая приблизительно равняется 37 градусам. Температура «оболочки» при этом (т.е. кожи) 24,4С – 36,7С.
Рецепторы терморегуляции расположены в организме фактически везде, но они могут иметь перепад температуры до 30 градусов. Периферические рецепторы оценивают разнообразную информацию о температуре, причем холодовых, то есть активирующихся при понижении температуры рецепторов больше. Интерорецепторы также оценивают неодинаковые параметры в зависимости от функциональной активности органов. Центральные терморецепторы оценивают неодинаковую температуру, которая может меняться в пределах 1-2 градуса.
Информация о состоянии терморегуляции анализируется в гипоталамусе, где суммируются все термические сигналы. Передняя часть центра терморегуляции отвечает за теплоотдачу, задняя - за теплопродукцию, т.е. химическую терморегуляцию.
1617345882650017145607060теплопродукция
несократительный термогенез
сократительный термогенез
разобщение окислительного фосфорилирования
00теплопродукция
несократительный термогенез
сократительный термогенез
разобщение окислительного фосфорилирования
4017645607060теплоотдача
излучение (радиация)
конвекция
испарение
кондукция
00теплоотдача
излучение (радиация)
конвекция
испарение
кондукция
3055620126365001960245-331470Гипоталамус
00Гипоталамус
Рис. 11.1. Виды теплопродукции и теплоотдачи.
307467020447000
1554480-1094740ретикулярная формация
00ретикулярная формация
396240633730теплочувствительные нейроны гипоталамуса
00теплочувствительные нейроны гипоталамуса
1440180-261620спиноталамический тракт
00спиноталамический тракт
3089910-71437500308991019050000
3074670-2463800003065145-3287395001663065-2101850спинальные центры
00спинальные центры
1310640-2914015задние рога спинного мозга
00задние рога спинного мозга
624840-3714115холодовые и тепловые рецепторы кожи
00холодовые и тепловые рецепторы кожи
Рис. 11.2. Схема восприятия температуры.
2933702483485001116330497332000190505775325тепло
00тепло
1116330415036000541401023215600041338504424680разобщение окислительного фосфорилирования
00разобщение окислительного фосфорилирования
15735304129405003848104403725снижение теплоотдачи
00снижение теплоотдачи
385953035102800030365703784600 энергообмен
00 энергообмен
157353033064450011163303763645спазм
00спазм
4042410248412000239649024841200031108652642870-аренорецепторы мышц и внутренних органов
00-аренорецепторы мышц и внутренних органов
4819652667000-адренорецепторы
00-адренорецепторы
5414010137922000340233016535400054140101836420Т3, Т4
00Т3, Т4
33108901836420адреналин из надпочечников
00адреналин из надпочечников
257937016535400075057016535400021221701836420сосуды кожи
00сосуды кожи
-723901836420сократительный термогенез
00сократительный термогенез
47739308305800044081701013460ТТГ
00ТТГ
239649081089500750570810895001939290993775спинальные центры СНС
00спинальные центры СНС
-72390993775- и -мотонейроны
00- и -мотонейроны
-72390445135ретикулярная формация
00ретикулярная формация
3768090445135гипофиз
00гипофиз
4225290171450001482090-194310ядра заднего гипоталамуса
00ядра заднего гипоталамуса
148209017145000
Рис. 11.3. Схема центра теплопродукции.
2343150-1050925004629150320675004629150-6851650037147501783715увеличение теплоотдачи
00увеличение теплоотдачи
3348990686435пассивное расширение сосудов кожи
00пассивное расширение сосудов кожи
3531870-319405ослабление симпатических влияний
00ослабление симпатических влияний
3074670-1325245реципроктное угнетение теплопродукции
00реципроктное угнетение теплопродукции
4629150123507500111633020459700019392902777490002933702503170расширение сосудов
00расширение сосудов
21221702045970002400301417955увеличение потоотделения
00увеличение потоотделения
1520190-68516500240030412115холинергические симпатические нервы
00холинергические симпатические нервы
240030-319405ствол мозга
00ствол мозга
240030-1325245ядра переднего гипоталамуса
00ядра переднего гипоталамуса
14287501043305001520190463550023964902594610калликреин-кининовая система
00калликреин-кининовая система
Рис. 11.4. Схема центра теплоотдачи.
Этиология и патогенез лихорадки. Виды пирогенов, их химическое строение, свойства и происхождение. Пиротерапия. Показания к назначению.
Лихорадка – типовой патологический процесс, характеризующийся изменением терморегуляции и повышением температуры тела в ответ на действие пирогенных веществ.
Лихорадка - эволюционно выработанная приспособительная по своей основе реакция аппарата терморегуляции высших гомойтермных животных и человека на высокомолекулярные раздражители (пирогены) инфекционной природы и связанная с повреждением ткани, характеризующаяся временной перестройкой регуляции теплообмена на поддержание более высокого уровня температуры внутренней среды организма (П.Н. Веселкин).
В основе лихорадки лежит процесс перестройки терморегуляции, направленный на поддержание более высокой температуры тела. Поэтому к лихорадке нельзя относить иные случаи повышения температуры (все прочие виды гиепертермий), развившиеся вне связи с перестройкой центра терморегуляции на поддержание повышенной температуры.
Лихорадка относится к гипертермиям и имеет особое значение в патологии, т. к. сопровождает и участвует в сано- и патогенезе многих патологических процессов (воспаление, некоторые виды аллергии, гемолиз, введение сывороток и др.). Возникновение всех остальных гипертермий, помимо лихорадки, не связаны с действием пирогенов.
Классификация гипертермий
Пирогенно обусловленная (лихорадка).
Непирогенно обусловленные:
эндогенные гипертермии (психогенные, центрогенные, рефлексогенные, эндокринные, «злокачественная гипертермия»);
экзогенные гипертермии (перегревание, лекарственная);
поведенческая (при интенсивной физической нагрузке).
Этиология лихорадки
Экзогенные (инфекционные и неинфекционные) агенты.
Эндогенные (обломки клеток организма при травме, повреждении).
Непосредственная причина – попадание в организм пирогена.
Пирогенами (жаронесущими) называют такие вещества, которые, попадая в организм из вне или образуясь внутри него, вызывают лихорадку.
Первичные пирогены – чаще всего липополисахариды и липоид А клеточных мембран грамм-отрицательных микроорганизмов, могут быть так же белки и нуклеиновые кислоты.
Учитывая положительное значение повышенной температуры для организма, существуют лекарственные препараты не для снижения, а для повышения температуры организма (пирогенал). Пиротерапия применяется для ускорения скорости всех химических реакций и активации вследствие этого большинства органов и систем с целью активации иммунитета (синтез интерферона, лизоцима, интерлейкинов, фактора некроза опухолей, антител, усиление фагоцитоза) при хронических инфекционных и опухолевых заболеваниях, повышения детоксикационных функций организма, искусственного обострения вялотекущих, хронических воспалений.
Вторичные пирогены - образуются (синтезируются) в фагоцитах (нейтрофилах, моноцитах, тканевых макрофагах) при фагоцитозе токсинов, имеют пептидную природу. К ним относятся интерлейкины 1 и 6 (ИЛ1, ИЛ6), фактор некроза опухолей (ФНО), интерферон.
Биологическое действие ИЛ1
Одно из наиболее известных свойств ИЛ1 - повышение температуры, зависит от влияния его на нервные клетки. Существует две точки зрения: ИЛ1 может проникать в мозг через циркумвентрикулярные органы, лишенные гематоэнцефалического барьера, либо синтезируется в самих нервных клетках - астроцитах или микроглиальных клетках. Существует мнение, что ИЛ1 сам непосредственно не влияет на центр терморегуляции, а возможно посредником выступают другие факторы. Наиболее вероятным является простагландин Е1 или Е2.
Существует точка зрения, что ИЛ1 воздействует на систему опиоидных пептидов. Так при введении ИЛ1 и эндотоксина обнаружено увеличение концентрации -эндорфина в сыворотке крови и в спинномозговой жидкости и сами опиоидные пептиды способны повышать температуру при введении их в различные отделы мозга. Видимо ИЛ1 конкурирует с рецепторами за опиоидные пептиды. Следует отметить, что влиянием ИЛ1 на нервную систему объясняется еще одно из острофазных проявлений повреждения - медленный сон (сонливость).
В процессе развития воспалительного процесса ИЛ1 организует как местные так и общие его проявления. Активированный антигеном макрофаг, помимо представления его покоящихся Т-хелперам, начинает выработку ИЛ1. При этом ИЛ1 вызывает экспрессию на поверхностной мембране Т-клетки рецепторов для ИЛ2, который затем уже сам поддерживает этот процесс (аутокринный эффект), и начинает продуцировать ИЛ2, необходимый для дальнейшего деления этих клеток и их дифференцировки. Таким образом, понятен факт усиления активности Т-хелперов при повышении температуры тела. Кроме преимущественного влияния на хелперные Т-клетки, ИЛ1 подавляет Т-супрессоры, т.е. поддерживает баланс между ними.
ИЛ1 способствует как пролиферации, так и дифференцировке В-клеток. При этом ИЛ1 индуцирует на поверхности мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, а затем способствует и синтезу IgM.
Лимфоциты, представляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов, от трансформированных собственных клеток (злокачественный рост), а так же участвующих в элиминации стареющих клеток - ЕКК, - так же подвержены регуляторным воздействиям ИЛ1. При этом ИЛ1 может как стимулировать основной регулятор активности ЕКК - интерферон (, и -формы), так и оказывать прямое стимулирующее действие, но сочетанное действие дает максимальный эффект. Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ1. Следует, однако, заметить, что повышение температуры снижает эффект ИЛ1 в отношении ЕКК.
Обладая свойствами хемоаттрактанта, ИЛ1, продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение, инфицирование или иммунизацию, способствует выраженному накоплению в этих участках организма фагоцитов - полинуклеаров и мононуклеаров, что может отграничить очаг от здоровых тканей. При начавшейся генерализации патологического процесса ИЛ1 значительно повышает их количество. Нейтрофилия со сдвигом влево объясняется способностью ИЛ1 стимулировать выход юных форм нейтрофилов из костного мозга в кровь. Активированные нейтрофилы под влиянием ИЛ1 высвобождают гранулы, содержащие ферменты и специфически связывающие белки. Под влиянием ИЛ1 нейтрофилы продуцируют тромбоксан.
Действие ИЛ1 на эндотелиальные клетки может рассматриваться как один из ключевых моментов воспалительных реакций. ИЛ1 вызывает синтез эндотелиальными клетками простагландинов I2 и Е2, обладающих вазадилятаторными свойствами. Кроме этого ИЛ1, изменяя поверхностные мембранные свойства эндотелиальных клеток, повышает адгезивную активность и способствует тем самым краевому стоянию нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов. Далее под влиянием ИЛ1 происходит повышение прокоагуляционной активности у эндотелиальных клеток, активация VII фактора и тромбина, увеличение продукции ингибитора активатора плазминогена, что способствует свертыванию крови. Высвобождающийся из нейтрофилов тромбоксан так же способствует тромбообразованию через агрегацию тромбоцитов.
Кроме изменения синтетических функций ИЛ1 способен влиять и на процессы катаболизма, что и определило в свое время его название - катаболин. ИЛ1 способен вызывать разрушение соединительно-тканных элементов, но одновременно происходит и активация процессов пролиферации и дифференцировки фибробластов за счет увеличения секреции коллагеназы. Т.е. обеспечивается более быстрое заживление ран. Фибробласты, активированные ИЛ1, продуцируют ПГЕ2, что определяет развитие таких компонентов острофазных реакций как артралгии и миалгии.
Патогенез лихорадки
Вторичные пирогены пересекают гематоэнцефалический барьер и достигают термочувствительных нейронов переднего отдела гипоталамуса, там они меняют функцию в первую очередь холодочувствительных нейронов.
Начинается процесс образования из арахидоновой кислоты (продукта распада фосфолипидов мембран) простогландинов группы Е. Простогландины обладают способностью подавлять функцию ферментов распада циклических нуклеотидов (ингибируют фосфодиэстеразу), разрушающую циклический аденозинмонофосфат). Тем самым они увеличивают внутриклеточную концентрацию цАМФ.
Увеличение концентрации цАМФ в клетке делает ее более чувствительной по отношению к обычным воздействиям. Повышается чувствительность, активность центра терморегуляции. Все что связано с обычным температурным режимом начинает восприниматься центром терморегуляции как охлаждающий эффект. Поэтому первое, что мы ощущаем, когда заболеваем это ощущение прохлады, озноб.
3289935379095 теплоотдачи
00 теплоотдачи
638175379095 теплопродукции
00 теплопродукции
3107055-809625004295775-1632585002192655-1998345002741295-2990215004752975-3829050002558415-4286250003930015-6190615002192655-6190615001278255-5170805003289935-6922135002832735-747077500912495-1266825 возбудимости клеток термостата
00 возбудимости клеток термостата
180975-443865Смещение термоустановочной точки гипоталамуса
00Смещение термоустановочной точки гипоталамуса
2649855-2288540 концентрации Са++ внутри клеток термостата
00 концентрации Са++ внутри клеток термостата
546735-2272665Накопление цАМФ
00Накопление цАМФ
455295-3264535Нарушение инактивации цАМФ
00Нарушение инактивации цАМФ
3289935-3447415Блокада фосфодиэстеразы простагландином Е2
00Блокада фосфодиэстеразы простагландином Е2
3655695-4743450Увеличение в клетках термостата простагландина Е2
00Увеличение в клетках термостата простагландина Е2
-1905-4805045Образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран
00Образование арахидоновой кислоты из фосфолипидов клеточных мембран
3289935-5824855Активация циклооксигеназы
00Активация циклооксигеназы
912495-5824855Активация фосфолипазы А2
00Активация фосфолипазы А2
729615-6647815Рецепторы термостата (гипоталамус)
00Рецепторы термостата (гипоталамус)
3198495-7927975Синтез в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах вторичных пирогенов: ИЛ1, ИЛ6, ФНО, интерферон
00Синтез в нейтрофилах, моноцитах, макрофагах вторичных пирогенов: ИЛ1, ИЛ6, ФНО, интерферон
-1905-7759065Первичные пирогены: липополисахариды клеточных мембран, белки, НК
00Первичные пирогены: липополисахариды клеточных мембран, белки, НК
1644015-2654300002832735-5292090003107055133350015525751333500
Рис. 11.5. Схема патогенеза лихорадки.
Стадии лихорадки. Соотношение теплопродукции и теплоотдачи в разные стадии. Механизмы действия жаропонижающих препаратов.
Стадии лихорадочного процесса:
Подъем температуры.
В первую очередь резко уменьшается теплоотдача. Активация симпатоадреналовой системы приводит к снижению кровообращения периферических отделов организма - кожные покровы бледные (возбуждение -адренорецепторов). Возбуждение -адренорецепторов сопровождается учащением дыхания и сердцебиений, увеличением скорости кровотока (из-за усиления работы сердца). Увеличение частоты сердечных сокращений обусловлено также повышением возбудимости синусового узла при повышении температуры «ядра».
Симпатоадреналовая реакция сопровождается увеличением АД, а в следствие этого растет фильтрационное давление в почках и увеличивается диурез.
Возбуждение -адренорецепторов бурой жировой ткани также сопровождается увеличением теплопродукции.
Активация холодовых рецепторов вызывает возбуждение центра теплопродукции начинается процесс мышечного сокращения - озноб; мышечная дрожь.
Выработка тиролиберина в гипоталамусе сопровождается увеличением продукции ТТГ в щитовидной железе (разобщение окисления и фосфорилирования).
Организм начинает внутренне согреваться и не отдает тепло. Теплопродукция превышает теплоотдачу. Причем в начале это происходит за счет уменьшения теплоотдачи. Температура тела начинает увеличиваться.
Стояние температуры.
Температура стабилизируется на постоянном высоком уровне. Центр терморегуляции, перейдя на другой уровень, подключает терморегуляцию за счет увеличения теплоотдачи, причем теплоотдача увеличивается ровно на столько, чтобы уравновесить теплопродукцию при повышенной температуре. На этой стадии наблюдаются сосудистые реакции: расширение периферических сосудов, в результате чего бледность сменяется гиперемией. Больные реагируют в этой стадии на тепло и холод соответствующими реакциями, как и здоровые.
АД постоянное, а усиление секреции альдостерона вызывает снижение диуреза (смысл – разбавление возбудителя).
Снижение температуры (разрешение).
Центр терморегуляции возвращается к своему прежнему уровню активности. Нормализуется функция симпатической НС. Теплоотдача преобладает над теплопродукцией за счет потоотделения (активация парасимпатической НС). Наблюдается снижение температуры. АД снижается, а диурез возрастает.
Если температура падает слишком быстро (критически), развивается сосудистая недостаточность - коллапс. Наблюдается дефицит объема циркулирующей крови по отношению к объему резко расширенного сосудистого русла. Поэтому легче переносится больным постепенное снижение температуры (литическое).
Рис. 11.6. Варианты соотношений теплопродукции и теплоотдачи в разные стадии лихорадки.
Примечание. 1 – температура тела, 2 – теплопродукция, 3 – теплоотдача.
Типы лихорадок
Субфебрильная - повышение температуры 37-38°С
Умеренная (фебрильная) - до 38-39°С
Высокая (пиретическая) - до 39-41°С
Чрезмерная (гиперпиретическая) - свыше 41°С
Типы температурных кривых (по величине суточных колебаний температуры)
Febris continua (постоянная) - колебания температуры не превышают 1°С.
Febris remittens (послабляющая, ремиттирующая) - не превышает 2°С.
Febris intermittens (перемежающая, интермиттирующая) – кратковременные периоды высокой температуры сочетаются с периодами нормальной температуры тела.
Febris hectica (изнуряющая, пектическая) - колебания температуры составляют 3-5°С.
Febris athypica (атипичная) - незакономерные чередования температуры.
Febris reccurrens (возвратная) – чередование лихорадочных приступов (2-7 дней) с периодами нормальной температуры тела.
Рис. 11.7. Типы температурных кривых.
Механизмы действия жаропонижающих препаратов
Чрезмерная лихорадка, а в случае длительного периода и высокая и даже умеренная опасны для организма из-за возможных нежелательных последствий - конформационных изменений белковых молекул (особенно ферментов) или из-за истощения энергетических запасов организма (гликоген и жиры), а также вследствие нарушения работы ряда систем организма (особенно сердечно-сосудистой и пищеварительной). Поэтому, лихорадка нередко требует патогенетической коррекции жаропонижающими средствами.
Практически существует два фармакологических подхода к снижению температуры
снижение активности терморегулирующего центра (термостата),
снижение уровня термогенеза путем уменьшения интенсивности обменных процессов в клетках; можно снизить даже нормальный уровень температуры организма, применяется для искусственного охлаждения организма (гибернации) при некоторых операциях с целью замедления процессов гибели и саморазрушения клеток (фенотиазиновые нейролептики).
Наиболее распространен первый путь. Он достигается блокадой синтеза фосфолипазы А для предотвращения образования арахидоната, необходимого, в свою очередь, для синтеза простагландинов (глюкокортикоидные препараты), а также циклооксигеназы для предотвращения синтеза главного медиатора лихорадки простагландина Е в терморегулирующем центре на втором этапе синтеза (ацетилсалициловая кислота, бутадион и др.).
Выраженность лихорадки могут ослабить средства, снижающие уровень секреции щитовидной железой тироксина (антитиреоидные препараты), надпочечником адреналина (ганглиоблокаторы), или блокирующими рецепторы для последнего (адреноблокаторы).
Симптоматическая терапия лихорадки требует иногда также коррекции нарушений секреторной функции желудочно-кишечного тракта (в основном путем заместительной терапии препаратами кишечных ферментов). Иногда, особенно у детей, требуется коррекция изменений рН (буферные растворы), в случае возникновения судорожного синдрома применения противосудорожных.
Обмен веществ при лихорадке. Изменение функции органов при лихорадке. Положительное и отрицательное значение лихорадки.
Обмен веществ при лихорадке
Белковый обмен
Введение пирогенных веществ не вызывает нарушений белкового обмена. В то же время при заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой, часто обнаруживается отрицательный азотистый балланс - увеличивается выделение с мочой азотистых продуктов обмена, в частности мочевины и мочевой кислоты. Однако параллелизма между усилением распада белка и высотой температуры часто не наблюдается, и значительное усиление катаболизма обычно связано с инфекционной интоксикацией, в том числе с ее отрицательным влиянием на пищеварительную систему.
Причиной распада белка при ряде инфекционных заболеваний является интоксикация, дегенеративные и воспалительные изменения в тканях, а также сопутствующее голодание из-за пониженного аппетита и ухудшения усвоения пищи. Потеря аппетита связана с высоким уровнем ИЛ1; снижение массы тела - как с анорексией, так и с преобладанием катаболических процессов над анаболическими под действием ИЛ1 и фактора некроза опухоли. Они также снижают активность липопротеинкиназы, блокируя тем самым неолипогенез в жировой клетчатке.
Углеводный обмен
Изменения в углеводном обмене происходят за счет активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. В печени активируется гликогенолиз, снижаются запасы гликогена, в крови отмечается гипергликемия. Содержание гликогена в сердце не изменяется.
Жировой обмен
Изменения в жировом обмене происходят за счет активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. При уменьшении углеводных резервов отмечается усиленное использование жиров для теплопродукции. При истощении в печени запасов гликогена окисление жира идет не до конечных продуктов, накапливаются кетоновые тела, с мочой выделяется ацетон (ацетонурия). Ацетонурия наблюдается лишь в случаях нарушенного питания больного, когда голодание способствует мобилизации жира из жировых депо.
ИЛ1 и фактора некроза опухоли снижают активность липопротеинкиназы, блокируя тем самым неолипогенез в жировой клетчатке.
Водно-электролитный обмен
В первой стадии усиление почечного кровотока сопровождается повышением диуреза. Во второй стадии диурез снижается, происходит задержка воды в ряде органов, мышцах и воспалительных очагах (в виде экссудата). В связи с повышенной секрецией альдостерона ограничивается выведение из организма ионов натрия. Вместе с натрием задерживаются ионы хлора. В третьей стадии лихорадки диурез повышается, увеличивается секреция воды потовыми железами, с мочой и потом выделяется значительное количество хлорида натрия.
Изменение функции органов при лихорадке
Центральная нервная система
Наиболее частыми жалобами у лихорадящих больных являются головная боль, сонливость, разбитость, апатия, гиперестезия. Механизм этих проявлений связывают с эффектами ИЛ1. Могут быть бред, галлюцинации. Заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, могут протекать как с явлениями угнетения высшей нервной деятельности, так и ее активации. Очищенные бактериальные пирогены обычно не оказывают отрицательного влияния на ЦНС.
Сердечно-сосудистая система
При лихорадке, как правило, увеличиваются частота и сила сердечных сокращений, что приводит к увеличению ударного и минутного объема. Повышение температуры на 1°С сопровождается обычно учащением сердцебиения на 8-10 ударов в 1 мин, которое обусловлено повышением тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы и прямым действием нагретой крови на синусовый узел сердца.
Длительная непрерывная гипердинамия сердца, особенно при высокой лихорадке и ранее пораженном каким-либо патологическим процессом сердце (например, в результате инфаркта миокарда), может привести к перегрузочной форме его недостаточности.
Артериальное давление в начале лихорадки несколько повышено за счет спазма периферических сосудов. Приток крови к внутренним органам увеличивается за счет ограничения периферического кровообращения. На этом, в частности, основана пиротерапия почечной гипертонии. В период критического падения температуры давление может резко снизиться из-за ослабления тонуса сосудов.
Система дыхания
В первой стадии лихорадки частота дыхания незначительно снижается. Во второй стадии частота дыхательных движений увеличивается, иногда в два-три раза, но легочная вентиляция при этом практически не изменяется, так как глубина дыхания уменьшается. Отмечено, что повышение температуры головного мозга вызывает учащенное дыхание (тахипноэ). Вместе с тем, потребление кислорода тканями мозга в диапазоне изменений температуры 38-42°С нарастает незначительно.
Система пищеварения
Одной из постоянных жалоб больных с лихорадочными заболеваниями является потеря аппетита. У них происходит снижение секреции слюны, язык становится сухим, обложенным. Снижается секреторная деятельность всех пищеварительных желез. Отмечаются также двигательные расстройства желудка и кишечника. Преобладание возбуждения симпатического или парасимпатического отдела нервной системы в разные стадии лихорадки приводит к изменению тонуса кишечника, возникают спастические или атонические запоры.
Защитные реакции при лихорадке
При лихорадке активно увеличиваются процессы антителообразования. Стимулируется иммунитет.
Это особенно важно, потому что, например, в 60-е годы, когда начали интенсивно применять жаропонижающие средства появились случаи повторного заболевания инфекциями, к которым при обычно лихорадке образовывался стойкий иммунитет (корь, например).
Активизация фагоцитоза.
Увеличивается ферментативная активность, обеспечивается энергетическая эффективность различных процессов при минимальных расходах энергии.
Повышается дезинтоксикационная функция органов (в том числе печени).
Подавляется активность возбудителей инфекции.
Активируется стрессовая реакция - развивается общий адаптационный синдром.
Отрицательное значение лихорадки
Истощение энергетических ресурсов.
Гипоксия и ацидоз.
Дисфункция сердечно-сосудистой системы.
Угнетение центральной нервной системы.
Лихорадка и перегревание: сходства и различия.
Перегревание - реакция аппарата терморегуляции, не имеет системного характера, и повышение температуры обычно связано с влиянием на отдельные звенья терморегуляции или непосредственно на обмен веществ в тканях.
Таблица 11.1.
Отличительные признаки перегревания организма и лихорадки
| Признак | Перегревание организма | Лихорадка |
| Этиология | Уменьшение теплоотдачи. Травмы, кровоизлияния, опухоли, инфекции головного мозга. Химические соединения, нарушающие сопряженность между свободным дыханием и фосфорилированием. | Воздействие пирогенных веществ на центр терморегуляции. |
| Патогенез | Формирование функциональной системы, поддерживающей гипертермию при действии высокой температуры окружающей среды или факторов, затрудняющих термолиз. | Функциональная перестройка ценра терморегуляции, наблюдающаяся в результате действия пирогенных веществ. |
| Состояние терморегуляции | Температура тела начинает повышаться после того, как теплоотдача оказывается меньше теплопродукции. | Температура тела активно регулируется на новом уровне. |
| Направленность изменений терморегуляции | На термолиз. | На термогенез. |
| Чем определяется степень повышения температуры | Физическими условиями теплообмена организма с окружающей средой. | Уровнем смещения «установочной точки» в центре терморегуляции. |
| Озноб | Отсутствует. | Отмечается в I стадии. |
| Усиленное потоотделение | Как правило, есть. | Отмечается в III стадии. |
| Эффективность жаропонижающей терапии | Не эффективна. | Эффективна. |
Другие виды гипертермий, помимо лихорадки, называют перегреванием. Это ряд эндогенных гипертермии, имеющих черты сходства с лихорадкой, однако не связанных с действием пирогенов. Существуют определенные разногласия по вопросу о правомерности отнесения таких состояний к лихорадкам. Поэтому для их обозначения будет использован термин «лихорадоподобные состояния» (ЛПС).
Неврогенные ЛПС подразделяют на центрогенные, психогенные и рефлексогенные.
Центрогенные ЛПС могут возникать при повреждении различных отделов головного мозга (кровоизлияниях, опухолях, травме, отеке мозга и т.п.). Причиной развития психогенных ЛПС могут быть функциональные нарушения высшей нервной деятельности (невроз, психические расстройства), значительное эмоционально-умственное напряжение; описаны случаи возникновения гипертермии под влиянием гипнотического внушения.
Рефлексогенные ЛПС могут наблюдаться при почечнокаменной болезни, желчнокаменной болезни, раздражении брюшины, катетеризации уретры и т.д. При этом, как правило, возникает болевой синдром; нельзя исключить в некоторых случаях и микроповреждения тканей, приводящего к образованию первичных неинфекционных пирогенов. В таких случаях, очевидно, наряду с рефлекторным механизмом будет участвовать и обычный механизм действия пирогенных веществ.
Эндокринные ЛПС наблюдаются при некоторых эндокринопатиях, с особенным постоянством при гипертиреозах.
Лекарственные ЛПС возникают при энтеральном или парентеральном введении некоторых фармакологических препаратов: кофеина, эфедрина, метиленовой сини, гиперосмолярных растворов и др.