Реферат: Логимакс в комбинированной терапии больных артериальной гипертонией

Целью применения комбинации различных антигипертензивных препаратов (либо в виде комбинации фиксированных доз, либо как отдельных препаратов, принимаемых вместе) является оптимальная регуляция артериального давления (АД) [1, 2].

Дата добавления на сайт: 30 октября 2024

Скачать работу 'Логимакс в комбинированной терапии больных артериальной гипертонией':

СодержаниеСтр.
Введение 4
1. Современные проблемы лечения артериальной гипертензии
1.1 Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертонии
Комбинированная терапия при лечении больных
артериальной гипертензией 5
12
2. Фармакодинамические свойства
2.1. Механизм действия
Гемодинамическое действие
2.3. Действие на почки
Действие препарата при гипертрофии левого
желудочка
2.5. Другие воздействия 16
17
18
19
20
3. Фармакокинетические свойства
3.1. Фелодипин ER
3.2. Метопролол CR/ZOK 20
21
23
Контролируемое высвобождение фелодипина,
метопролола и комбинации фелодипин/метопролола 23
4. Фармакоэкономические характеристики 25
5. Режим дозирования и приема логимакса 25
6. Терапевтический эффект
6.1. Двойное слепое сравнительное исследование
6.1.1. 24-часовой амбулаторный мониторинг
6.2. Долгосрочное наблюдение за пациентами
6.3. Характеристики качества жизни 28
29
31
31
32
7. Переносимость
7.1. Фелодипин ER
7.2. Метопролол CR/ZOK
7.3. Фелодипин/метопролол
7.4. Взаимное воздействие препаратов 33
33
34
34
36 8.
9. Опыт клинического применения логимакса
Заключение 37
41
10. Список литературы 44
Введение
Целью применения комбинации различных антигипертензивных препаратов (либо в виде комбинации фиксированных доз, либо как отдельных препаратов, принимаемых вместе) является оптимальная регуляция артериального давления (АД) [1, 2].
Комбинация двух антигипертензивных средств обеспечивает большую эффективность и ту же переносимость, как применение монопрепаратов в тех же дозировках. Кроме того, комбинация препаратов, каждый из которых входит в комбинированную форму в более низких дозировках, оказывает такое же гипотензивное действие, как более высокие дозировки этих же препаратов при монотерапии, но с меньшей частотой возникновения дозозависимых побочных эффектов.
В этой связи адитивный или синергический эффект может быть получен путем комбинации препаратов, которые снижают АД по различным, но дополняющим друг друга механизмам. Важно, чтобы каждый из агентов был способен нейтрализовать механизмы, ограничивающие снижение АД, вызванные другим препаратом. Это дает фармакологическое обоснование комбинации дигидропиридинового антагониста кальция с ингибитором β-адренореценторов (β -блокатором). Первый препятствует сужению периферических сосудов, вызванного β -блокадой, в то время как последний предупреждает тахикардию и активацию симпатической нервной системы, проистекающие в присутствии дигидропиридинов.
Оценка антигипертензивной эффективности одной из таких комбинаций - лекарственной формы с контролируемым высвобождением фелодипина и метопролола - дается в данном обзоре.
Современные проблемы лечения артериальной гипертензии
Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертонии
Артериальная гипертония – самый распространенный сердечно-сосудистый синдром во всем мире. По данным обследования репрезентативной выборки (1993 г.) распространенность АГ в России составляет среди мужчин 39,2%, а среди женщин – 41,1% [74]. Женщины лучше мужчин информированы о наличии у них заболевания (58,9 против 37,1%), чаще лечатся (46,7 против 21,6%), в том числе эффективно (17,5 против 5,7%) (рис. 1)
Рис. 1. Частота информированности, лечения и адекватного
лечения АГ у мужчин и женщин

Даже относительно небольшое повышение артериального давления представляет существенный риск для здоровья. Повышенное артериальное давление - это фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Чем выше артериальное давление, тем выше риск инсульта, коронарных заболеваний и преждевременной смерти [2 - 4]. Пациенты, страдающие артериальной гипертонией в течение длительного времени, предрасположены к поражению органов-мишеней, в том числе к гипертрофии левого желудочка и терминальной стадии заболевания почек, что может привести к почечной недостаточности. Даже относительно небольшое повышение артериального давления представляет существенный риск для здоровья. Например, в работе Hansson и Dahlof утверждается, что 60% сердечно-сосудистых осложнений наблюдается у тех пациентов, чье диастолическое артериальное давление повышается всего на 15 мм рт. ст. по сравнению с нормальным значением, со-ставляющим, примерно, 80 мм рт. ст. [5].
Отдаленный прогноз у больного АГ зависит от трех факторов:
Степени повышения АД
Поражения органов-мишеней
Сопутствующих заболеваний
С 1959 г. ВОЗ время от времени публикуют рекомендации по диагностике, классификации и лечению АГ. Рекомендации первого Доклада экспертов научного общества по изучению Артериальной Гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ 1, 2000г.) основаны на результатах клинических исследований и соответствуют утвердившимся принципам доказательной медицины [76].
Таблица 1. Классификация артериальной гипертонии
Категория АД САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст.
Оптимальное АД < 120 < 80
Нормальное АД < 130 < 85
Высокое нормальное АД 130 – 139 85 - 89
Артериальная гипертония
Степень 1 140 – 159 90 – 99
Степень 2 160 - 179 100 - 109
Степень 3 180 110
Эксперты ВОЗ-МОГ (Международное общество по гипертензии) обратили внимание и на результаты Фремингемского исследования, в котором было обнаружено, у больного АГ риск развития сердечно-сосудистых осложнений за 10 лет наблюдения зависит не только от степени повышения АД и выраженности поражения органов-мишеней, но и от других факторов-риска и сопутствующих заболеваний. Ведь известно, что такие клинические состояния, как сахарный диабет, стенокардия или застойная сердечная недостаточность, оказывают более неблагоприятное влияние на прогноз у больного АГ, чем степень повышения АД или гипертрофия левого желудочка.
При выборе терапии рекомендуется учитывать все факторы, которые могут повлиять на прогноз (табл. 2) [76].
Таблица 2. Факторы, определяющие прогноз при АГ, которые должны приниматься во внимание при оценке риска и выбора терапии
А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Используемые для оценки риска
Мужчины старше 55 лет
Женщины старше 65 лет
Курение
Общий холестерин более 6,5 ммоль/л
Указания на преждевременное развитие сердечно-сосудистого заболевания в семейном анамнезе
Другие факторы, оказывающие неблагоприятное влияние на прогноз
Пониженные уровни липопротеидов высокой плотности
Повышенные уровни липопротеидов низкой плотности
Микроальбуминурия (30 – 300 мг/сут) при сахарном диабете
Нарушенная толерантность к глюкозе
Ожирение
Сидячий образ жизни
Повышенные уровни фибриногена
Социально-экономическая группа с высоким риском
Этническая группа с высоким риском
Географический регион с высоким риском
В. Поражение органов-мишеней
Гипертрофия левого желудочка (по данным ЭКГ, эхокардиографии и рентгенографии органов грудной клетки)
Протеинурия (более 300 мг/сут) и/или небольшое повышение концентрации креатинина в плазме (1,2 – 2 мг/дл)
Ультрозвуковые или рентгенографические признаки атеросклероза сонных, подвздошых, бедренных артерий и аорты
Генерализованное или фокальное сужение артерий сетчатки
Сопутствующие клинические состояния
Сосудистое заболевание головного мозга
Ишемический инсульт
Геморрагический инсульт
Преходящее нарушение мозгового кровообращения
Заболевание сердца
Инфаркт миокарда
Стенокардия
Реваскуляризация коронарных артерий
Застойная сердечная недостаточность
Заболввания почек
Диабетическая нефропатия
Почечная недостаточность (содержание креатинина в плазме крови выше 2 мг/дл)
Сосудистое заболевание
Расслаивающая аневризма
Поражение артерий с клиническими проявлениями
Выраженная гипертоническая ретинопатия
Кровоизлияния или экссудаты
Отек соска зрительного нерва
Сахарный диабет
До начала терапии у каждого больного АГ необходимо оценить абсолютный риск сердечно-сосудистых осложнений и отнести его к одной из четырех категорий риска в классификации в зависимости от наличия или отсутствия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, поражений органов-мишеней и сопутствующих клинических состояний (табл. 3) [76].
Таблица 3. Оценка риска сердечно-сосудистых осложнений
у больных АГ с целью определения прогноза
Категория риска Диагностические критерии
Низкий риск 1 степень АГ, нет факторов риска, ПОМ, сопутствующих клинических состояний
Средний риск 2 - 3 степень АГ, нет факторов риска, ПОМ, сопутствующих клинических состояний
1 - 3 степень АГ, есть один и более факторов риска, нет ПОМ, сопутствующих клинических состояний
Высокий риск 1 - 3 степень АГ, есть ПОМ другие факторы риска, нет сопутствующих клинических состояний
Очень высокий риск 1 - 3 степень АГ СД другие факторы риска, есть сопутствующих клинических состояний
Примечание:
Типичные примеры риска развития мозгового инсульта или инфаркта за 10 лет: Низкий риск – менее 15%, Средний риск – 15-20%, Высокий риск - 20-30%, Очень высокий риск – 30% и выше; ПОМ –поражение органов-мишеней, СД – сахарный диабет.
Оценка общего риска сердечно-сосудистых осложнений полезна при решении вопроса о начале и интенсивности антигипертензивной терапии.
Так, в группах с высоким и очень высоким риском медикаментозную терапию необходимо начинать немедленно. В группе больных со средним риском лечение АГ начинают с мероприятий по изменению образа жизни. Если немедикаментозное воздействие в течение 3 – 6 месяцев не приведут к снижению АД ниже 140/90 мм рт. ст. рекомендуется назначить антигипертензивные препараты. В группе больных с низким риском лечение также назначают с немедикаментозных вмешательств, но срок наблюдения увеличивают до 6 – 12 месяцев (рис. 2) [76].
Рисунок 2. Рекомендации по началу антигипертензивной терапии
АД более 140/90 мм рт. ст. при нескольких визитах
Оценить другие факторы риска, поражения органов-мишеней
и сопутствующие клинические состояния (табл. 2)
Начать мероприятия по изменению образа жизни
Оценить абсолютный риск (табл. 3)
Очень высокий Высокий Средний Низкий
До 6 мес До 12 мес
Начать медикаментозное лечение Контроль АД и факторов риска
Выше 140/90 Ниже 140/90
Медикаментоз-ное лечение Продолжить
наблюдение
Индивидуальный выбор препарата
Целевое АД не достигнуто (6 – 12 недель)
Неадекватный ответ
Плохая переносимость Неадекватный ответ
Хорошая переносимость
Замена на препарат другого класса Добавить второй препарат
Целевое АД не достигнуто
Добавить третий препарат
Решить вопрос о госпитализации
Целью антигипертензивной терапии является снижение связанной с гипертензией заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности [4]. Абсолютно точно установлено, что повышение АД является важнейшим фактором риска атеросклероза коронарных артерий, застойной сердечной недостаточности, инсульта и почечной недостаточности; больные, у которых даже после проведения лечения постоянно сохраняется ДАД в покое выше 90мм рт. ст. и / или САД выше 140 мм рт. ст., испытывают возрастающий риск заболеваемости сердечно-сосудистой системы и смертности [50].
Проспективный анализ показал, что снижение ДАД (на 5 - 6 мм рт. ст.) приносит существенную пользу, снижая риск инсульта примерно в три раза и заболеваний коронарных сосудов, примерно, в шесть раз [51, 52]. Упомянутое снижение АД существенно более важно для пациентов зрелого возраста, чем для молодых, а также для больных с несколькими факторами риска [53]. В недавнем исследовании "Оптимальное лечение гипертензии" (НОТ) [54] в качестве начальной терапии назначался фелодипин с контролируемым высвобождением, затем для регуляции АД добавлялись другие агенты с увеличением их дозировок при необходимости. После среднего периода наблюдения - 3,8 лет у 78% пациентов было сохранено назначение фелодипина в комбинации либо с β-блокатором (28%), либо с АСЕ-иигибитором (41%). В этом исследовании пациенты в случайной выборке делились на три группы в соответствии с точно определенным целевым уровнем артериального давления (<90, <85 или <80 мм рт. ст.). Основной результат данного исследования заключался в том, что снижение ДАД до <85 мм рт. ст. приводило к меньшему относительному риску заболевания сердечно-сосудистой системы, чем снижение ДАД до <90 мм рт. ст., особенно очевидно это у больных сахарным диабетом (табл. 4) [54].
Таблица 4. Целевые уровни АД
Группы больных Целевое АД,
мм рт. ст.
Общая популяция больныхАГ 140/90
АГ СД, протеинурия менее 1 г/сут 130/85
АГ СД, протеинурия более 1 г/сут 120/75
АГ ХПН 120/75
Согласно имеющимся данным более чем у 80% пациентов, которым проводится антигипертензивная терапия, не удается добиться целевого уровня артериального давления [1]. Это говорит о том, что у большей части больных артериальной гипертонией сохраняется значительно повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений и преждевременной смерти по сравнению с теми, у кого давление в норме. Существуют две основные причины неудач в достижении целевого уровня артериального давления:
• пациенты не принимают лекарства (сложный режим лечения и/или появление нежелательных явлений)
- недостаточная эффективность препарата
Итак, что можно сделать, чтобы увеличить степень успешности антигипертензивной терапии?
Данная работа отвечает на этот вопрос и представляет информацию по препарату Логимакс.
Комбинированная терапия при лечении больных
артериальной гипертензией
Исследования последних лет убедительно продемонстрировали необходимость применения двух или более препаратов у большинства больных АГ для достижения адекватного контроля АД без ухудшения качества жизни. Гипертензия - это полигенное и многофакторное состояние, и целевой уровень АД при лечении одним антигипертензивным агентом достигается лишь в 25-50% случаев. [56]. В частности, в исследовании НОТ было показано, что для снижения ДАД менее 80 мм рт. ст. 74% пациентов потребовалась комбинированная гипотензивная терапия [76]. При АГ 2 – 3 степени рациональные комбинации препаратов в низких дозах могут быть использованы уже на начальном этапе медикаментозной терапии. Эффективная комбинация препаратов различных классов с разным механизмом действия с целью получения дополнительного гипотензивного эффекта и уменьшения нежелательных явлений. Нерационально комбинирование препаратов с одинаковым механизмом действия (усиление компенсаторных механизмов повышение АД) и сходным спектром нежелательных явлений (табл.5).
Таблица 5. Комбинированная терапия АГ
Предпочтительные комбинации:
Диуретик бета-адреноблокатор
Диуретик ингибитор АПФ (или блокатор рецепторов ангиотензина II)
Антагонист кальция (дигидропиридиновый) бета-адреноблокатор
Антагонист кальция бета-адреноблокатор
Альфа 1- адреноблокатор бета-адреноблокатор
Менее предпочтительные комбинации:
Антагонист кальция диуретик
Бета-адреноблокатор ингибитор АПФ
Не рекомендуемые комбинации:
Бета-адреноблокатор верапамил или дилтиазем
Антагонист кальция альфа 1- адреноблокатор
В связи с этим комбинации антигипертензивных препаратов с фиксированным высвобождением доз привлекают все большее внимание. До последнего времени комбинации препаратов с фиксированным высвобождением доз рассматривались с некоторой долей скептицизма. Более поздние исследования указывают на оправданность прагматичного подхода; и действительно, данные рекомендации по лечению гипертензии подтверждают потенциальную значимость терапии комбинацией препаратов с фиксированным высвобождением доз [3, 4].
В рекомендациях ВОЗ по лечению гипертензии отмечается, что комбинированная терапия с фиксированным высвобождением доз предпочтительна при желании получить максимальный гипотензивный результат с минимальным количеством побочных эффектов. В «Шестом отчете Объединенного комитета по профилактике, диагностике и лечению повышенного артериального давления» подтверждается потенциальная польза комбинированной терапии низкими дозами двух антигипертензивных агентов разных классов [4]. Целесообразность объединения фелодипина и метопролола в одной таблетке будет обсуждаться ниже. Клинические испытания показали существенно более высокую эффективность этой комбинации по сравнению с комбинацией других компонентов или с монотерапией эналаприлом. Важно, что этот эффект наблюдался и в исследованиях, где проводился подбор доз, т.е. подбор дозировок фелодипин/метопролола до достижения эффекта оказался существенно более успешным, чем подбор дозировок до достижения эффекта в случае монотерапии метопрололом. Эти результаты указывают на то, что недостаточная гибкость дозировок, часто отмечаемая как недостаток антигипертензивного лечения комбинацией препаратов с фиксированным высвобождением доз [57], не является проблемой для фелодипин/метопролола.
Несмотря на это, результаты большого Обзора по общей практической медицине в Европе указывают, что лишь небольшому числу пациентов проводится соответствующий подбор дозировок антигипертензивного агента, а подавляющее большинство (84%), несмотря на недостаточную регуляцию АД, продолжает принимать изначально прописанный препарат в той же дозировке [58]. При отсутствии соответствующего подбора дозировок, изначально назначенная комбинированная терапия может быть более эффективна, чем монотерапия. Как отмечалось выше, клинические испытания показали, что фелодипин/метопролол дает больший антигипертензивный эффект, чем монотерапия метопрололом, фелодипином или эналаприлом. Согласно амбулаторным измерениям АД комбинированный препарат оказался также существенно более эффективным, чем монопрепарат амлодипин Применение комбинации препаратов с фиксированным высвобождением доз может вызвать у некоторых пациентов гипотензию, однако, существует ли повышенный риск возникновения гипотензии при монотерапии, не установлено.
Безуспешное лечение гипертензии часто объясняют тем, что пациенты плохо соблюдают терапевтический режим. Однако, осознание важности соблюдения режима для успеха терапии у пациента и врача разное. В исследовании, последовавшем за вышеупомянутым общим обзором по практической медицине [5], отмечалась несостоятельность терапии в результате несоблюдения режима лечения у 70% пациентов (n=301). С другой стороны, причиной безуспешного лечения больных гипертензией абсолютно точно соблюдавшим терапевтический режим, является недостаточная эффективность препарата. Было показано, что упрощенные режимы дозирования способствуют лучшему соблюдению терапевтического режима, однако лишь тогда, когда частота приема препарата сокращается (с трех раз до одного раза в день) [59]. В этой связи степень соблюдения терапевтического режима при одно- и двух разовом приеме препарата оказалась сходной [59, 60] и вопрос о том, принесет ли сокращение дозировок с двух таблеток в день до одной дополнительную пользу, весьма спорен. Существенно больший эффект на результат лечения при более низкой частоте дозирования оказывает пропуск приема препарата...

Похожие материалы:

Статья: ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДИРОТОНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

Реферат: ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И КАЧЕСТВО ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РИСКА