Реферат: Поражения нервной системы после профилактических прививок

Приоритетным направлением развития здравоохранения Российской Федерации является повышение качества и доступности медицинской помощи. Это имеет первостепенное значение для реализации государственных программ иммунизации детей и взрослых с целью формирования эпидемиологического благополучия общества.


Дата добавления на сайт: 06 января 2025
Содержание

Введение
. Вакцинальный процесс
. Побочные реакции вакцинации
. Поражение нервной системы после прививки
Заключение
Список литературы

Введение

Приоритетным направлением развития здравоохранения Российской Федерации является повышение качества и доступности медицинской помощи. Это имеет первостепенное значение для реализации государственных программ иммунизации детей и взрослых с целью формирования эпидемиологического благополучия общества.
Вакцинация - одно из самых лучших средств, чтобы защитить детей против инфекционных болезней, которые вызывали серьезные болезни прежде, чем прививки были доступны. Однако имеется много данных, свидетельствующих о побочных явлениях после иммунизации.
В настоящее время благодаря наличию высокоэффективных и безопасных вакцин становится реальным искоренение ряда инфекционных заболеваний - полиомиелита, кори, столбняка новорожденных, краснухи, желтой лихорадки, а также резкое снижение заболеваемости эпидемическим паротитом, гепатитом В и гемофильной инфекцией типа b.
С увеличением спектра используемых вакцинных препаратов снижается заболеваемость инфекциями, при этом создается впечатление, что растет число нежелательных эффектов от прививок.
Уже к 1970 г. было известно о нарастающем высоком проценте детской смертности в СССР. Кроме того, начиная с 60-х годов прошлого века тоже было известно: «неонатальная детская смертность имеет наибольший удельный вес в структуре детства смертности…».
Цель работы - рассмотреть особенности поражения нервной системы после профилактических прививок.

1. Вакцинальный процесс

В литературе (Таточенко В.К., 2010) дается следующее определение вакцинального процесса, а именно «это изменение гомеостаза, которое возникает в организме после введения вакцины».
При этом сам процесс включает комплекс сложных реакций, таких как антителообразование, адаптация и поствакцинальные реакции, а также и поствакцинальные осложнения. Главным из этих реакций является комплекс патофизиологических процессов, направленных на сохранение постоянства внутренней среды.
Установлено, что введение вакцин многосторонне воздействуют на функции организма, а именно на биоэлектрическую активность мозга, деятельность коры надпочечников, белковый спектр крови, ферментные функции печени и т.п. Эти реакции организма являются адаптационными и носят фазовый характер.
У детей поствакцинальный процесс длится около 3-4 недель и часто клинически не проявляются. Однако, фиксируют случаи возникновения реакций, сопровождающихся манифестными клиническими признаками, т.е. поствакцинальными реакциями. Они обычно однотипны и для каждого вида более-менее характерны, а при применении живых вакцин - специфичны.
Характеризуются поствакцинальные реакции кратковременным и циклическим течением и обычно не вызывают серьезных расстройств жизнедеятельности организма. Бывают случаи, когда поствакцинальные реакции, протекают атипично, сохраняя свои основные признаки, и тогда их именуют аномалиями вакцинального процесса.
Термином «поствакцинальное осложнение» в литературе обозначают все те патологические явления, возникающие после вакцинации, которые не свойственны обычному вакцинальному процессу (применительно к данному типу иммунизации), но причинная связь которых с прививками очевидна.
Поствакцинальную патологию делят на три группы:
.Поствакцинальные необычные реакции и осложнения, вызванные самой вакциной.
.Присоединение интеркуррентной инфекции в поствакцинальном периоде и осложнения, связанные с течением инфекционного и вакцинального процессов.
.Обострение хронических и первичных проявлений латентных заболеваний.
Итак, помимо «истинных» поствакцинальных осложнений, в постпрививочном периоде могут наблюдаться патологические процессы, возникающие в результате провоцирующего действия прививок. При этом прививки являются не причиной, а скорее условием, благоприятствующим развитию указанных процессов.
При присоединении какой-либо интеркуррентной инфекции может измениться и усложниться реакция организма на вакцину, а иногда - и способность развитию поствакцинальных осложнений. Помимо этого, сама присоединившаяся инфекция на фоне иммунологической перестройки организма, связанной с вакцинацией, может протекать тяжелее и с осложнениями. Все эти моменты должны учитываться при проведении массовых профилактических прививок детям.

2. Побочные реакции вакцинации

Влияние вакцин на иммунную систему изучается давно, и к настоящему времени установлено, что при проведении активной иммунизации роль инфекционного антигена выполняет вакцина и классически поствакцинальный процесс развивается по аналогии с истинным инфекционным процессом. Доказано, что любая вакцина обладает определенным спектром влияния на количественные и функциональные характеристики иммунного статуса, а в целом на иммунологическую реактивность организма. Поэтому у вакцинируемого могут появиться местные и/или общие реакции на вакцину, а при вакцинации живыми ослабленными возбудителями может возникнуть инфекционный (вакциноассоциированный) процесс, но изменения показателей системы иммунитета, равно как и других физиологических систем, носят временный характер - до 2-3 недель, иногда до 2 мес.
У лиц, не имеющих противопоказаний к вакцинам, и при должном техническом выполнении профилактических прививок выраженных поствакцинальных реакций не возникает, поскольку в вакцинах нет тех компонентов, которые обусловливают клинические симптомы инфекционного процесса, а также по причине точной дозировки вводимых антигенов. Иммуномодулирующие свойства вакцин могут проявляться у одних людей иммуносупрессивным действием, у других же - активирующим отдельные звенья иммунитета.
Иммунный ответ на введение вакцины зависит от многих параметров: от вида инфекционного антигена, от технологии его приготовления, от путей и схемы введения в организм, от генетических особенностей иммунного ответа на вакцину каждого индивидуума. Особенности иммунопатогенеза основного заболевания прививаемого могут быть причиной неоднозначных (иногда разнонаправленных), зачастую непредвиденных реакций иммунного ответа на введение вакцины, а отсюда и характер иммуномодулирующего эффекта может быть различным.
Способность вакцин вызывать функциональные и морфологические изменения в организме, выходящие за пределы физиологических колебаний и не связанные с формированием иммунитета, принято считать побочным действием вакцин.
В соответствии с современной терминологией, принятой в странах Евросоюза, под побочной реакцией подразумевается любая реакция на медикаментозное средство опасная и нежелательная для организма, которая возникает при его назначении в обычных дозах для лечения, диагностики, профилактики заболеваний или для модификации функций организма.
Побочные реакции после иммунизации классифицируются на четыре типа (по ВОЗ, 1991):
побочные реакции, вызванные вакциной;
побочные реакции, спровоцированные вакцинацией;
побочные реакции, связанные с ошибками при вакцинации;
побочные реакции, возникающие при случайном совпадении с вакцинацией.
Побочное действие вакцин может быть обусловлено:
действием антигена вакцины;
действием сорбента, носителей вакцин и др.;
действием цитокинов, присутствующих в вакцинах.
Поствакцинальными осложнениями принято считать все те патологические явления, которые возникают после вакцинации, не свойственные обычному вакцинальному процессу, и представляют клинические проявления стойких патологических изменений в организме. К ним относятся следующие патологические состояния (согласно Приложению 1 «Инструкции по организации…», 2006): анафилактический шок и анафилактоидные реакции; аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла); гипотензивно-гипореспонсивный синдром (острая сердечно-сосудистая недостаточность, гипотония, снижение тонуса мышц, кратковременное нарушение и потеря сознания, сосудистые нарушения в анамнезе); абсцессы; артриты; судороги фебрильные; судороги афебрильные; менингиты / энцефалиты; острый вялый паралич; анестезия / парестезия; вакциноассоциированный паралитический полиомиелит; синдром Гийена-Барре (полирадинуклоневрит); подострый склерозирующий панэнцефалит; паротит, орхит; тромбоцитопения; подкожный холодный абсцесс; поверхностная язва около 10 мм; регионарный лимфаденит(ы); келоидный рубец; генерализованная БЦЖ-инфекция, остеомиелит, остеит.
Чаще всего проявляются поствакцинальные осложнения со стороны нервной системы и проявляются судорожными реакциями в виде фебрильных (при температуре тела больше 38,0 °С) или афебрильных приступов (при температуре менее 38,0 °С).
Фебрильные судороги протекают в виде генерализованных тонических, клонико-тонических, клонических приступов, однократно или повторно, обычно кратковременно. Они могут развиваться после применения всех вакцин, но чаще возникают при введении АКДС, на втором месте - коревая вакцина в виде монопрепарата или в составе комбинированного трехвалентного препарата.
Осложнения могут возникнуть в первый день, реже во второй или третий день при использовании неживых вакцин. При вакцинации живыми вакцинами на 5-12-й день поствакцинального периода.
Афебрильные судороги характеризуются полиморфностью проявлений - от генерализованных до малых припадков («абсансов», «кивков», «клевков», «замираний»). Малые припадки обычно повторные, серийные чаще развиваются при засыпании и пробуждении ребенка. Данный вид судорог чаще всего наблюдают после проведения коклюшной вакцины и могут проявляться в более отдаленный срок - через 1-2 недели. После коревой вакцинации афебрильные судороги отмечают крайне редко.
Наиболее тяжелыми из группы патологических процессов с поражением нервной системы являются вакциноассоциированный полиомиелит, энцефалиты и менингиты. Эта группа поствакцинальных осложнений наблюдается достаточно редко и только при использовании живых вакцин.
3. Поражение нервной системы после прививки

С целью изучения поставкцинальных осложнений, мной был проведен анализ литературы. Так в статье С.М. Харита подробно рассмотрены осложнения после проведенных прививок. С.М. Харит для решения поставленной задачи провел анализ историй болезни детей, госпитализированных в НИИДИ с 1965 по 1980 год (4928 человек) и с 1986 по 2006 год (1624 ребенка).
В результате исследования автор определил, что в 1965 - 1980 годах из 4928 поступивших в клинику детей 66,3% (2393 ребенка) были с подозрением на осложнения после оспенной вакцинации и 33,7% (1217 детей) - с заболеваниями, развившимися в поствакцинальном периоде.
Среди поступивших после оспенных прививок у 10,7% (256 человек) были диагностированы поражения ЦНС, у 29,6% (708 детей) - поражения кожи и слизистых и у остальных - интеркуррентные заболевания.
В группе с поражениями кожи и слизистых в 41,8% случаев выявляли занос вируса на слизистые роговой оболочки глазного яблока, на кожу век, на слизистые носа, половых органов, у 44,9% детей - генерализованную форму, у 7,1% - «ползучую вакцину» (vaccina serpiginosa), у 6,2% - вакцинальную экзему. Эти серьезные кожные формы осложнений возникали в основном при нарушении отбора детей на прививку (наличие проявлений атопического дерматита, часто болеющие), что снижало способность макроорганизма к ограничению инфекции.
Среди детей с неврологическими осложнениями в 87,6% случаев отмечались энцефалические (судорожные) реакции, в 7,8% - энцефалит, в 2,7% - менингоэнцефалит, в 1,9% - менингомиелит.
Энцефалитические реакции возникали на 6 - 8-й (7,64 ± 2,26) день после прививки, на пике повышения температуры, преимущественно у детей первых трех лет жизни (в основном до года).
У детей до трех лет судороги развивались чаще по типу больших припадков, у детей старше пяти лет - в виде психосенсорных расстройств. Энцефалит в 33,3% случаев диагностировали у детей до года, в 66,7% случаев - у детей старше года. Наблюдение в катамнезе показало, что у детей, перенесших поствакцинальный энцефалит, полное выздоровление наступило только в 52,2% случаев, в 47,1% - сформировался энцефалоастенический синдром, в 0,7% - выявляли остаточные органические поражения в виде эпилептиформных припадков, гемипарезов, задержки психомоторного развития.
Изучение поствакцинальных осложнений, связанных с оспенной вакциной, привело к разработке дифференцированных схем лечения с использованием противооспенного иммуноглобулина и метисазона. В настоящее время данные о структуре поствакцинальной патологии у привитых против оспы имеют больше теоретический интерес, однако, учитывая возможность использования инфекции как фактора биотерроризма, необходимо помнитьо клинических проявлениях поствакцинального периода и мерах их предупреждения.
После отмены оспенной вакцинации число госпитализаций детей в поствакцинальном периоде уменьшилось в три раза, как и число подтвержденных случаев поствакцинальных осложнений (9,1% от числа госпитализированных, табл. 1).

Таблица 1. Окончательные диагнозы у детей, госпитализированных в НИИДИ в 1986 - 2006 годах с подозрением на поствакцинальное осложнение
Вакцина
Всего детей
ПО (абс./%)
Нормальная реакция (абс./%)
ИЗ (абс./%)
АДС-М
100
32/32,0
13/13,0
55/55,0
АДС-М+полио
97
21/21,7
8/8,2
68/70,1
Всего АДС-М
197
53/26,9
21/10,7
123/62,4
АКДС
114
46/40,4
7/6,1
61/53,5
АКДС+ОПВ
776
146/18,8
132/17,1
498/64,1
Всего АКДС
890
192/21,6
139/15,6
559/62,8
Всего АКДС (АДС-М)
1087
245/22,5
160/14,8
682/62,7
Корь
193
49/25,4
13/6,7
131/67,9
Паротит
113
7/6,2
1/0,9
105/62,9
Дивакцина (корь+паротит)
63
5/7,9
6/9,5
52/82,6
Всего корь, паротит
369
61/16,5
20/5,4
288/78,1
ОПВ
168
4/2,4
-
164/97,6
Всего живые вакцины
537
65/12,1
20/3,7
452/84,2
Итого
1624
310/19,1
180/11,1
1134/69,8

Вакцины календаря прививок сегодняшнего дня безопасны и малореактогенны, а боязнь поствакцинальных осложнений у части населения - остаточная реакция на ситуацию предшествующих лет, когда проводилась оспенная иммунизация.
Осложнения (ПВО) после введения вакцин АКДС и АДС-М отмечаются достоверно чаще, чем после введения живых вакцин. Сочетанное введение АКДС (АДС-М) с ОПВ достоверно уменьшало развитие осложнений, так же как сочетанное использование коревой и паротитной вакцин.
Поствакцинальные осложнения на введение вакцины АКДС (табл. 2) в 46,8% случаев (в 90 из 192) расценены как неврологические и в 53,2% - как аллергические, АДС-М - 30,2 и 69,8% соответственно, коревой - 71,4 и 28,6%, паротитной - во всех семи случаях - аллергические, дивакцины - 20 и 80%.
Таблица 2. Поствакцинальные осложнения при использовании АКДС (АДС-М) в зависимости от кратности введения вакцины
Вакцина, кратность введения (В)
Неврологические осложнения
Аллергические осложнения
Всего ПО

фебрильные
афебрильные
всего


АДС-М, 1В
-
3
3
4
7
АДС-М, 2В
4
2
6
2
8
АДС-М, РВ
4
3
7
31
38
Всего АДС-М
8
8
16/30,2
37/69,8
53
АКДС, 1В
19/39,6
18/37,5
37/77,1
11/22,9
48
АКДС, 2В
15/39,5
10/26,3
25/65,8
13/34,2
38
АКДС,3В
19/41,3
9/19,6
28/60,9
18/39,1
46
АКДС, РВ
-
12/20
12/20
48/80
60
Всего АКДС
65/33,9
37/19,3
102/53,2
90/46,8
192

Общие аллергические реакции (аллергические сыпи) после АКДС составили 28,9% (АДС-М - 35,3%), у большинства это были местные реакции (отек и гиперемия более 8 см в диаметре). Частота аллергических осложнений увеличивалась с кратностью вакцинации, что подтверждает этиологическую роль вакцины. Напротив, частота судорожных состояний имела тенденцию к снижению от первого введения АКДС (77,1%) к ревакцинации (20,0%) и в среднем была существенно меньше (53,2%), чем на коревую прививку (71,4%). После ревакцинации АКДС-вакциной фебрильные судороги вообще не регистрировали, а частота афебрильных снижалась с 37,5 до 20,0%. Афебрильные судороги после АКДС (19,3%) встречались не чаще, чем после вакцин коревой (20,4%) и АДС-М (15,1%). Фебрильные судороги в структуре осложнений после коревой прививки (51%) диагностировали достоверно чаще, чем после других вакцин, в том числе АКДС (33,9%), так как основной причиной их проявления является лихорадка, которая после коревой вакцинации отмечается чаще. После вакцинации против паротита судороги не отмечены, при введении дивакцины (корь + паротит) их частота снижалась до 20%, что подтверждает целесообразность сочетанной вакцинации.
Проведенный анализ позволяет считать судороги в поствакцинальном периоде после введения АКДС связанными с лихорадкой и фоновым состоянием здоровья ребенка. Возраст введения АКДС-вакцины предопределяет возникновение фебрильных судорог за счет незрелости мозговой ткани, ее гидрофильности, а также афебрильных пароксизмов при органической патологии ЦНС.
Об отсутствии этиологической роли вакцины АКДС в развитии судорог свидетельствует и отсутствие увеличения их частоты при увеличении кратности прививок. Следовательно, возникает необходимость пересмотра отношения к судорожному синдрому как к специфическому осложнению АКДС-вакцинации и исключения афебрильных судорог из классификации поствакцинальных осложнений, предложенной в методических указаниях 2004 года (МУ 3.3.1879-04).
Основное место среди патологических состояний, с которыми госпитализировали привитых детей, занимали интеркуррентные заболевания (табл. 3).

Таблица 3. Структура интеркуррентных заболеваний, развившихся у детей в поствакцинальном периоде
Вакцина
Инткуррентные заболевания (абс./%)

Всего
ОРЗ
ОКИ
НИ
паротит
др.инф.
др.патол.
АДС-М +ОПВ
68
38/55,9
15/22,1
6/8,8
-
1/1,5
8/11,7
АДС-М
55
38/69,1
5/9,1
2/3,6
-
1/1,8
9/16,4
АКДС + ОПВ
497
302/60,8
70/14,1
40/8,2
-
5/1,0
80/15,9
АКДС
62
43/69,4
5/8,0
1/1,6
-
2/3,3
11/18,0
Всего АКДС (АДС-М)
682
42/61,7
95/13,9
49/7,2
-
9/1,3
108/5,9
Корь
131
71/54,2
15/11,4
21/15,3
-
9/6,9
15/12,2
Паротит
105
33/31,3
7/6,7
34/32,4
26/4,8
2/1,9
3/2,9
Дивакцина / К+П
52
29/55,8
3/5,8
3/5,8
13/5,0
2/3,8
2/3,8
ОПВ
164
70/42,7
33/20,1
46/28,0
1/0,7
3/1,8
11/6,7
Всего живые
452
203/44,9
58/12,8
104/3,1
40/8,8
16/3,5
31/6,9
Итого
1134
624/55,0
153/13,5
153/13,5
40/3,5
25/2,3
139/12,2

При оценке интеркуррентных заболеваний к ним был отнесен и паротит, однако из 40 детей с клиникой паротита - 39 были привиты против него (моно- или дивакциной). Отмечалась достоверная связь с паротитной вакциной (39 из 176 детей, получавших паротитную вакцину, - 22,2% и 1 из 1448 привитых другими вакцинами - 0,07%, Р < 0,0001). Это позволяет расценивать синдром паротита не как интеркуррентное заболевание, а как проявление паротитного вакцинального процесса. Симптомы паротита возникали через 18,88 ± 1,57 дня после иммунизации, то есть позже официального срока патронажа детей, привитых живыми вакцинами, что определяет необходимость пересмотра периода наблюдения после этой прививки.
В структуре инкуррентных заболеваний нейроинфекции диагностировались чаще при использовании живых вакцин, чем после АКДС (АДС-М). В структуру нейроинфекций в поствакцинальном периоде входили гнойный менингит (АКДС) в 46,3 % случаев, у привитых коревой вакциной - в 28,6% случаев, паротитной - в 5,9% и ОПВ - в 8,7% случаев. Предполагается наслоение бактериальных инфекций. Серозный менингит проявлялся чаще всего после вакцины против паротита (79,4 %), осле АКДС - 4,1 %, коревой вакцины - 14,3 %, ОПВ - 2,2 %. Из 36 случаев всех серозных менингитов 30 - возникли у получавших монопаротитную или дивакцину, что определяет необходимость дальнейших исследований для исключения вакциноассоциированного характера заболевания.
У 42 детей имел место нейромиалгический синдром: у четырех (9,5%), привитых ОПВ, и 38 (90,5%) - вакцинами, содержащими гидроксид алюминия: 5 (11,9%) - АДС-М и 33 (78,6%) - АКДС. У привитых ОПВ данный синдром развивался в среднем через 8,3 ± 4,7 дня после прививки на фоне выявленной энтеровирусной инфекции, а у привитых неживыми вакцинами - через 1,0 ± 0,2 дня, в 94,3% случаев - при повторном введении препаратов. Ни у одного привитого против кори и паротита не было нейромиалгического синдрома. Эти данные свидетельствуют о связи нейромиалгического синдрома с адъювантом вакцины и возможной роли аллергии в его развитии.
Причиной госпитализации детей с инфекционными заболеваниями в 22,5% случаев (366 поступивших) стал судорожный синдром: в 77,3% случаев - фебрильные судороги, в 22,7% - афебрильные.
В структуре интеркуррентных заболеваний у детей, привитых ОПВ, судороги отмечали в 17,9% случаев, АКДС - в 22,2%, коревой вакциной - в 33,7% (Р < 0,05 по сравнению с АКДС), паротитной - в 15,0% случаев (Р < 0,05 по сравнению с коревой). Эти данные также подтверждают отсутствие влияния АКДС на повышение частоты судорог у детей.
Проведенный анализ позволяет сделать ряд заключений, расходящихся с привычным взглядом на поствакцинальные осложнения. Сочетанное введение вакцин снижает частоту развития поствакцинальной патологии. АКДС-вакцина не является этиологическим фактором судорожного синдрома.
Нейромиалгический синдром должен быть включен в группу заболеваний, требующих учета как состояние, связанное с адъювантом вакцины. Симптомы паротита у привитых паротитной вакциной - проявление вакцинального процесса. Нельзя исключить, что в некоторых случаях серозный менингит может быть вакциноассоциированным заболеванием.
вакцина нервный заболевание интеркуррентный
Заключение

Несмотря на перечисленные выше успехи, отношение многих врачей и родителей к вакцинации остается настороженным, нередко наблюдают необоснованные отводы от прививок, хотя в списке противопоказаний фигурируют лишь немногие позиции - иммунодефицитные состояния для живых вакцин (опасность вакцин-ассоциированного полиомиелита (ВАП), энцефалита при введении коревой вакцины), прогрессирующие заболевания нервной системы и наличие афебрильных судорог в анамнезе для АКДС (повышенный риск развития судорожного синдрома). Ни стабильные и регрессирующие поражения нервной системы, ни такие диагнозы, как «перинатальная энцефалопатия» или «гипертензионно-идроцефальный синдром» (к сожалению, все еще весьма популярный среди детских невропатологов) не являются поводом для отсрочки прививок, как и аллергические заболевания.
Безопасность - краеугольный камень успеха программ вакцинации. Современные вакцины подвергаются тщательной очистке, содержат минимальное число балластных антигенов и других веществ, что снижает их реактогенность, которая проявляется чаще всего незначительными местными реакциями и кратковременным повышением температуры. Для смягчения этих реакций достаточно местных успокаивающих и жаропонижающих средств. В отношение последних показано, что назначение парацетамола сразу после введения таких вакцин, как АКДС и поливакцин, снижает частоту реакций. Большинство неблагоприятных реакций после вакцинации при расследовании оказываются либо интеркуррентными заболеваниями, либо манифестацией таких заболеваний, как эпилепсия, не проявлявшихся до прививки. Истинные осложнения связаны, как правило, с наличием у ребенка иммунодефицитного состояния, которое еще не проявилось к моменту прививки, или другими сугубо индивидуальными особенностями привитого.
Список литературы

1.Алешина Р.М. Аллергические реакции как поствакцинальные осложнения / Р.М. Алешина, Б.А. Ребров, В.В. Лейкина // Український журнал екстремальної медицини імені Г.О. Можаєва. - 2010. - Т. 11. - № 1. - С. 6-14.
.Ботвиньева В.В., Намазова Л.С., Гайворонская А.Г., Филянская Е.Г. Изучение эффективности и безопасности вакцинации против гемофилюсной инфекции типа b у детей раннего возраста // Педиатрическая фармакология. - 2008. - №5 (5). - С. 10-12.
.Иммунопрофилактика-2009. 8-е изд. / Под ред. В.К. Таточенко и Н.А. Озерецковского. - М., ИПК Контент-пресс, 2009. - 176 с.
.Таточенко В.К. Календарь иммунопрофилактики во втором десятилетии XXI века / Таточенко В.К. // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9. - № 3. - С. 81-87.
.Харит С.М. Структура заболеваний поствакцинального периода (анализ наблюдений за 40 лет) / Харит С.М., Черняева Т.В., Лакоткина Е.А. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 2. - С. 64-69.

Комментарии:

Вы не можете оставлять комментарии. Пожалуйста, зарегистрируйтесь.